經(jīng)鼻高流量濕化氧療對支氣管擴張癥合并感染患者HIF?1α、IL?17 及TGF?β1 的影響

楊智暉 趙宇博 許倩 潘潔 常興芳 路康 許寧

支氣管擴張癥又稱為支氣管不可逆性擴張，主要是指由慢性氣道損傷致使支氣管壁纖維化以及彈力組織破壞的疾?。?］。相關資料顯示，抗生素藥物是目前治療支氣管合并感染的首選方法，但經(jīng)驗性抗生素用藥導致病灶處細菌產(chǎn)生耐藥性，常規(guī)的吸氧和抗感染治療的局部病灶藥性濃度過低，整體治療效果欠佳，進而影響患者預后［2?3］。經(jīng)鼻高流量濕化氧療可對患者吸入氣體進行加濕、加熱處理，可大幅度提升機體呼吸系統(tǒng)適應性，更有利于分泌物稀釋、排除，現(xiàn)被廣泛應用于呼吸系統(tǒng)疾?。??5］。有關研究表明，缺氧誘導因子?1α（Hy?poxia?inducible factor?1α，HIF?1α）、白介素?17（In?terleukin?17，IL?17）、內(nèi)皮素?1（Endothelin?1，ET?1）在缺氧的氧化應激反應過程中有明顯作用，而轉(zhuǎn)化生長因子?β1（Transforming growth factor?β1，TGF?β1）可參與機體炎癥介質(zhì)釋放，影響血管形成，致使ET?1 大量釋放，增加肺循環(huán)阻力，加重肺部損傷，影響病情控制［6?8］。本研究旨在分析經(jīng)鼻高流量濕化氧療對支氣管擴張癥合并感染患者HIF?1α、IL?17 及TGF?β1 的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年5 月至2022 年5 月河北省老年病醫(yī)院收治的129 例支氣管擴張癥患者資料進行相關研究。納入標準：①均符合《內(nèi)科學》支氣管擴張癥診斷標準者［9］；②臨床及實驗室資料完整者；③肝腎功能正常者；④精神狀況良好者。排除標準：①合并免疫功能障礙者；②伴有其他呼吸系統(tǒng)疾病者；③長期應用免疫制劑者；④存在藥物過敏史。

根據(jù)不同治療方式將其分為對照組（63 例，經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣療法治療）和觀察組（66 例，經(jīng)鼻高流量鼻導管濕化氧療治療），其中對照組其中男41 例，女22 例，年齡48～72 歲，平均年齡為（61.78±6.87）歲；病程2～7 年，平均病程為（4.67±1.69）年；合并疾病：糖尿病20 例，高血壓15 例，冠心病12例，吸煙32 例。觀察組男43 例，女23 例，年齡48～72 歲，平均年齡為（61.67±6.75）歲；病程2～7 年，平均病程為（4.69±1.67）年，合并疾?。禾悄虿?2 例，高血壓18 例，冠心病15 例，吸煙37 例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院醫(yī)學倫理委員會批準通過，受試者或家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予抗感染、體征監(jiān)測、吸氧、維持酸堿、水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。

對照組接受經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣療法治療，采用Infant Flow System 呼吸機，參數(shù)設置：將呼吸末正壓設置為5～7 cmH2O，吸入氧濃度設置為30%～40%，流量設置為<3 L/min，每日堅持治療6 h，7 d為1 個療程，持續(xù)治療2 個療程。

觀察組接受經(jīng)鼻高流量鼻導管濕化氧療治療，選擇Fisher Payke 空氧混合儀、專用呼吸管路及濕化器等相關儀器，并選用適宜的鼻塞，將氧流量設置在2～5 L/min，設置吸氧濃度在30%～40%，上調(diào)濕化吸入氣體溫度到37℃，后依據(jù)患者血氣分析結(jié)果、臨床表現(xiàn)對呼吸機參數(shù)進行適當?shù)恼{(diào)整，將動脈血氧飽和度維持在90%以上，PH 值在7.2～7.5，P（O2）50～80 mmHg，P（CO2）40～55 mmHg，每日堅持治療5 h，7 d 為1 療程，持續(xù)治療2 個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 兩組血氣指標比較

分別于治療前、治療2 周后抽取患者動脈血2 mL，采用美國IPMA TRUPOINT 血氣分析儀檢測并比較兩組患者動脈血氧分壓（Pressure of Oxy?gen，PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（Pressure of Car?bon dioxide，PaCO2）、氧合指數(shù)（Pressure of Oxygen/Fraction of inspiration O2，PaO2/FiO2）。

1.3.2 兩組血清HIF?1α、IL?17 及TGF?β1 水平比較

分別于治療前、治療2 周后抽取患者空腹外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min 快速離心10 min（離心半徑8 cm）后取上清，應用酶聯(lián)免疫法檢測血清HIF?1α、IL?17 及TGF?β1 水平，試劑盒購自北京中杉金橋生物有限公司，具體檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3.3 兩組臨床療效比較［10］

顯效：癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)；有效：癥狀及體征有所改善；無效：癥狀無明顯好轉(zhuǎn)或加重者。

1.3.4 兩組并發(fā)癥比較

并發(fā)癥包括鼻出血、面部壓瘡、喉部不適、痰堵等。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件包處理，計量資料以（）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以n（%）進行描述，行χ2檢驗；以P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血氣指標比較

治療后，兩組患者PaO2、PaO2/FiO2均較治療前明顯升高，PaCO2明顯降低，且觀察組PaO2、PaO2/FiO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組血氣指標比較（）Table 1 Comparison of blood gas indexes between the two groups（）

表1 兩組血氣指標比較（）Table 1 Comparison of blood gas indexes between the two groups（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.2 兩組血清HIF?1α、IL?17 及TGF?β1 水平比較

治療后，兩組患者HIF?1α、IL?17、TGF?β1 水平明顯降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組血清HIF?1α、IL?17 及TGF?β1 水平比較（）Table 2 Comparison of serum HIF?1α，IL?17 and TGF?β1 levels between the two groups（）

表2 兩組血清HIF?1α、IL?17 及TGF?β1 水平比較（）Table 2 Comparison of serum HIF?1α，IL?17 and TGF?β1 levels between the two groups（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有療效為93.94%，明顯高于對照組的80.95%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較［n（%）］Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups［n（%）］

2.4 兩組并發(fā)癥比較

觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為9.10%。明顯低于對照組的23.82%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組并發(fā)癥比較［n（%）］Table 4 Comparison of complications between the two groups［n（%）］

3 討論

以往臨床對于支氣管擴張感染的治療往往強調(diào)抗感染為主，強調(diào)糾正患者的通氣不足，忽視了缺氧對患者的危害。經(jīng)鼻高流量鼻導管濕化氧療是一種新型療法，來源于經(jīng)鼻導管氧療。同經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣療法相比，經(jīng)鼻高流量鼻導管濕化氧療屬于新型無創(chuàng)的支持模式，臨床操作較為方便，對機體基本沒有損傷。并且經(jīng)鼻高流量鼻導管濕化氧療能夠?qū)ψ⑷霘怏w進行物理加溫、加濕后再供給患者，且氧氣供給過程中還能為患者提供接近于人體的濕度、溫度氣體，可促進氣道濕化，稀釋分泌物，更利于分泌物徹底排除，不僅能改善血氣指標，還可調(diào)節(jié)患者機體炎性因子表達，提高患者臨床療效。孫金昊等［11］認為經(jīng)鼻高流量氧療治療AECOPD 合并輕度Ⅱ型呼吸衰竭患者療效顯著，可改善患者血氣分析指標。本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，且觀察組PaO2、PaO2/FiO2高于對照組，PaCO2低于對照組。說明經(jīng)鼻高流量濕化氧療治療支氣管擴張癥合并感染患者療效理想，且可有效調(diào)節(jié)其血氣指標。推測原因在于，經(jīng)鼻高流量濕化氧療主要由加熱管路、空氣混合器、溫濕化器組成，首先對注入氣體進行物理加溫、加濕，完成后再提供給患者，有利于患者氣道濕化，稀釋分泌物。

有關研究表明，呼吸道感染會導致患者體內(nèi)的炎癥因子和免疫調(diào)節(jié)指標異常，這也提示在治療過程要注意患者體內(nèi)相關因子水平［12］。Hayashi等［13］研究顯示，HIF?1α 普遍存在于人和哺乳動物細胞內(nèi)，是基因轉(zhuǎn)錄的重要核調(diào)節(jié)因子，在低氧應激時其表達上調(diào)。IL?17 作為炎性反應的微調(diào)因子，具有強大的致炎能力，在缺氧致炎的病理過程中起著較為重要的作用。IL?7 能夠通過對效應細胞產(chǎn)生誘導作用，導致其分泌炎性因子，并對中性粒細胞產(chǎn)生激活作用，刺激其分泌細胞因子，進而在炎性反應中發(fā)揮重要作用。有關研究發(fā)現(xiàn)，IL?17 會通過對支氣管內(nèi)淋巴組織產(chǎn)生誘導作用，進而增強機體免疫應答反應［14?15］。故在治療當中，抑制IL?17 分泌，可緩解治療支氣管擴張合并感染造成的閉塞性纖維化嚴重程度，使其排斥反應變輕。本研究結(jié)果顯示，采用經(jīng)鼻高流量鼻導管濕化氧療治療后患者HIF?1α、IL?17 水平顯著降低，與既往國外研究［14］中采用經(jīng)鼻高流量濕化氧療治療使慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并Ⅱ型呼吸衰竭患者HIF?1α、IL?17 水平明顯下降結(jié)果一致。TGF?β1 主要分布于機體的腎、肺等組織內(nèi)，受外界刺激時TGF?β1 指標水平上調(diào)，易誘發(fā)氣道炎癥反應，損傷氣道，參與氣道重塑，進一步推動疾病病情進展。本研究結(jié)果表明：采用經(jīng)鼻高流量鼻導管濕化氧療治療患者TGF?β1 水平顯著降低，且觀察組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組，與孫金昊等［11］研究結(jié)果一致。分析原因為：經(jīng)鼻高流量鼻導管濕化氧療中氣體濕度、溫度接近人體呼吸系統(tǒng)狀態(tài)，有利于改善機體氧代謝，且再灌注過程中可使空氣帶入量下降，確保氧濃度，稀釋氣道分泌物，從而提升分泌物清除效率，改善炎癥反應，增強肺順應性，進而降低并發(fā)癥發(fā)生率。

綜上所述，經(jīng)鼻高流量濕化氧療治療能調(diào)節(jié)支氣管擴張癥合并感染患者HIF?1α、IL?17 及TGF?β1水平，可有效改善患者的缺氧癥狀，具有較高的臨床療效和安全性。