SAA、hs?CRP、IL?6 對(duì)兒童過(guò)敏性紫癜的聯(lián)合診斷價(jià)值

周春榮 張寶輝 任磊

過(guò)敏性紫癜（Henoch?Sch?nlein Purpur，HSP）是常見(jiàn)于兒童時(shí)期的一種疾病，它是由IgA 介導(dǎo)的血管變態(tài)反應(yīng)性、出血性疾病。作為一種多系統(tǒng)疾病，HSP 發(fā)病時(shí)常會(huì)累及患兒的皮膚、關(guān)節(jié)、胃腸道以及腎臟等器官［1］。該疾病有黏膜以及皮膚之下出現(xiàn)瘀斑以及瘀點(diǎn)，伴有一定的腹痛、關(guān)節(jié)腫痛或出現(xiàn)蛋白尿等臨床表現(xiàn)［2］。目前HSP 尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的臨床檢驗(yàn)標(biāo)志物，因此，尋找能夠診斷HSP 的血清學(xué)指標(biāo)是十分必要的。有研究表明，HSP 發(fā)病與感染、食物以及藥物等因素有關(guān)，由于體液免疫、細(xì)胞免疫、細(xì)胞因子以及免疫球蛋白等介質(zhì)的因素，使得機(jī)體誘發(fā)HSP。血清淀粉樣蛋白A（Serumamyloid A，SAA）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive C?reactive protein，hs?CRP）、白細(xì)胞介素?6（interleukin?6，IL?6）是常見(jiàn)的炎癥指標(biāo)，其中SAA 是一種敏感的急性相蛋白；hs?CRP 是血漿中的一種C 反應(yīng)蛋白，主要應(yīng)用于心血管疾病、新生兒細(xì)菌感染以及腎移植等方面；IL?6則作為趨化因子家族中的一種細(xì)胞因子，是常見(jiàn)的炎癥反應(yīng)因子［3?5］。本研究通過(guò)探討血清SAA、hs?CRP、IL?6 單獨(dú)以及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)HSP 的診斷價(jià)值，以期為臨床上診斷HSP提供參考價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年9 月至2022 年10 月于安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院兒科確診為HSP 患兒98 例作為觀察組，并選取同期健康兒童98 名作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《紫癜性腎炎診治循證指南（2016）》中HSP 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；②首次發(fā)病入院治療者；③入組前4 周內(nèi)未使用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、抗菌藥物者；④年齡≤14 歲；⑤可觸性皮疹伴彌漫性腹痛或者是由于腎臟受損導(dǎo)致的血尿以及蛋白尿；⑥任何部位活檢顯示IgA 沉積。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并臟器疾病，如心、肝、肺等臟器疾??；②入組前一個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)感染性疾??；③合并嚴(yán)重器官衰竭、免疫缺陷以及血液系統(tǒng)疾病者；④伴白細(xì)胞降低以及血小板降低者；⑥伴血液系統(tǒng)疾病者。患兒監(jiān)護(hù)人均知情并簽署同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 資料收集

通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查收集患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、有無(wú)（根據(jù)家長(zhǎng)提供的HP 檢查報(bào)告）幽門螺旋菌（Helicobocton Pyloni，HP）感染、有無(wú)藥物過(guò)敏史、有無(wú)家族史、家中有無(wú)飼養(yǎng)寵物、家中近三個(gè)月有無(wú)裝修、家中有無(wú)花草等一般資料。

1.2.2 血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)

采用非抗凝管收集研究對(duì)象清晨空腹靜脈血2 mL（確診患兒收集住院次日清晨空腹靜脈血，健康體檢者體檢首項(xiàng)時(shí)抽?。?，以離心半徑10 cm，3 000 r/min，離心10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)得SAA、hs?CRP、IL?6 水平，試劑盒均購(gòu)自深圳海思安生物技術(shù)有限公司［7?8］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用單因素以及多因素Logistic 回歸模型分析影響HSP 患兒的危險(xiǎn)因素；采用受試者工作特征曲線（ROC）以及曲線下面積（AUC）分析SAA、hs?CRP、IL?6 對(duì)HSP 的診斷價(jià)值；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清SAA、hs?CRP、IL?6 水平比較

觀察組血清SAA、hs?CRP、IL?6 水平均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清SAA、hs?CRP、IL?6 比較（）Table 1 Comparison of serum SAA，hs CRP and IL?6 between the two groups（）

表1 兩組血清SAA、hs?CRP、IL?6 比較（）Table 1 Comparison of serum SAA，hs CRP and IL?6 between the two groups（）

2.2 影響HSP 發(fā)生的單因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、家中有無(wú)飼養(yǎng)寵物、家中近三個(gè)月裝修、家中有花草與HSP 的發(fā)生無(wú)關(guān)，Hp 感染、藥物過(guò)敏史、家族史與HSP 發(fā)生有關(guān)（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 影響HSP 發(fā)生的單因素分析［n（%），（）］Table 2 Single factor analysis of HSP occurrence［n（%），（）］

表2 影響HSP 發(fā)生的單因素分析［n（%），（）］Table 2 Single factor analysis of HSP occurrence［n（%），（）］

2.3 影響HSP 發(fā)生的多因素Logistic 回歸分析

以HSP 有無(wú)發(fā)生（無(wú)=0，有=1）作為因變量，以血清SAA、hs?CRP、IL?6、HP 感染（無(wú)=0，有=1）、藥物過(guò)敏史（無(wú)=0，有=1）、家族史（無(wú)=0，有=1）作為自變量進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析。Logistic 回歸分析顯示，血清SAA、hs?CRP、IL?6、HP 感染為影響HSP 發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 影響HSP 發(fā)生的多因素Logistic 回歸分析Table 3 Logistic Regression Analysis of Multiple Factors Affecting HSP Occurrence

2.4 血清SAA、hs?CRP、IL?6 對(duì)HSP 的診斷價(jià)值

繪制SAA、hs?CRP、IL?6 診斷HSP 的ROC 曲線，ROC 曲線顯示SAA、hs?CRP、IL?6 以及聯(lián)合檢測(cè)診斷HSP 對(duì)應(yīng)的AUC 為0.894、0.701、0.769、0.920，其對(duì)應(yīng)的約登系數(shù)為0.805、0.427、0.446、0.857。聯(lián)合檢測(cè)的價(jià)值高于單獨(dú)檢測(cè)對(duì)HSP 的診斷價(jià)值。見(jiàn)表4、圖1。

圖1 ROC 曲線Figure 1 ROC curve

表4 血清SAA、hs?CRP、IL?6 對(duì)HSP 的診斷價(jià)值Table 4 Diagnostic value of serum SAA，hs CRP and IL?6 for HSP

3 討論

HSP 發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要的病理特征即是免疫復(fù)合物沉積在血管壁從而出現(xiàn)的一系列炎癥反應(yīng)所引起的各種臨床癥狀［9］。該病對(duì)患兒的危害極大，若未及時(shí)進(jìn)行病情管理，患兒易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作并引起其他并發(fā)癥，不利于患兒的預(yù)后發(fā)展。該病在臨床上常表現(xiàn)為消化道損傷、腎損傷、皮膚紫癜以及關(guān)節(jié)炎等四種常見(jiàn)的癥狀。有研究［10］認(rèn)為，機(jī)體在刺激因素的作用下，能夠在短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）的抗體，并通過(guò)IgE 介導(dǎo)的變應(yīng)反應(yīng)誘發(fā)HSP。

SAA 是同一簇基因編碼多形性蛋白，作為一種急性相蛋白，其主要是由干細(xì)胞合成，在體內(nèi)能夠與高密度脂蛋白結(jié)合，同時(shí)還受IL?1、IL?6、腫瘤壞死因子?α（tumor necrosis factor?α，TNF?α）等促炎因子的調(diào)控，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)后，短時(shí)間內(nèi)呈過(guò)度表達(dá)的狀態(tài)［11］。hs?CRP 是一種臨床診斷中常用的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，由肝細(xì)胞合成，是系統(tǒng)性炎癥存在的標(biāo)志之一［12］。IL?6 即是促炎因子也是免疫調(diào)節(jié)因子，其來(lái)源主要為巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞以及T 細(xì)胞，機(jī)體處于病理狀態(tài)下可以作為損傷因子參與免疫疾病的發(fā)展過(guò)程。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清SAA、hs?CRP、IL?6 水平均高于對(duì)照組，且血清SAA、hs?CRP、IL?6 為影響HSP 發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。提示血清SAA、hs?CRP、IL?6 水平與HSP 的發(fā)生密切相關(guān)?？紤]可能原因?yàn)椋篠AA 的水平與HSP 的病程相關(guān)，其含量在機(jī)體發(fā)生細(xì)菌感染以及病毒感染時(shí)會(huì)大幅上升，在較短時(shí)遞減內(nèi)可以達(dá)到分值，兒童時(shí)期體內(nèi)SAA 的含量較低，當(dāng)患兒出現(xiàn)感染以及炎癥狀態(tài)時(shí)，其含量會(huì)迅速提高，且發(fā)生微弱炎癥以及早期炎癥時(shí)，其對(duì)于炎癥的敏感度高于C 反應(yīng)蛋白（C?reactive protein，CRP）［13?14］。hs?CRP 作為一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其水平在機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)會(huì)顯著升高，該指標(biāo)能夠通過(guò)超敏感技術(shù)將測(cè)定的范圍擴(kuò)大，從而更好地反應(yīng)CRP 在較微小的范圍內(nèi)的變化。同時(shí)感染作為HSP 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染時(shí)，SAA、hs?CRP 的水平迅速升高，因此，SAA 水平與HSP 的發(fā)生密切相關(guān)。IL?6 可以誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞聚集并通過(guò)趨化作用使其集中于炎癥部位，使得感染或創(chuàng)傷部位不斷聚集中性粒細(xì)胞，加重患者的局部炎癥反應(yīng)的損傷程度。除此之外，IL?6 還會(huì)刺激B 淋巴細(xì)胞增殖以及分化，使其產(chǎn)生大量的抗體，從而激活機(jī)體的體液免疫反應(yīng)，使得大量的免疫復(fù)合物沉積在患兒的血管壁中，不利于患兒血管壁的恢復(fù)，進(jìn)一步加重血管損傷的程度［15］。

單因素分析結(jié)果顯示，Hp 感染、藥物過(guò)敏史、家族史與HSP發(fā)生有關(guān)，且Hp感染是HSP發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Hp作為一種存在于胃粘膜上的革蘭陰性需氧菌，是一種致病微生物，可以通過(guò)長(zhǎng)期作為抗原刺激患兒機(jī)體，使患兒處于過(guò)敏反應(yīng)狀態(tài)，從而引發(fā)HSP的發(fā)生。Hp感染后會(huì)引起患兒血液中的氧自由基水平升高，從而損傷血管內(nèi)皮，使得機(jī)體內(nèi)的免疫炎性因子過(guò)度表達(dá)，進(jìn)而是血管內(nèi)皮的炎癥持續(xù)發(fā)展而發(fā)生HSP。同時(shí)過(guò)敏藥物等也可能作為外來(lái)抗原刺激免疫系統(tǒng)，形成大量的可溶性免疫復(fù)合物，使得患兒發(fā)生全身血管炎癥以及腎臟免疫損傷等。

此外，本研究對(duì)血清SAA、hs?CRP、IL?6 聯(lián)合檢測(cè)診斷HSP 的價(jià)值進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其診斷HSP 的ROC 曲線的AUC 為0.920，高于三者單獨(dú)檢測(cè)的預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述，血清SAA、hs?CRP、IL?6 與HSP 的發(fā)生具有一定的關(guān)系，且血清SAA、hs?CRP、IL?6聯(lián)合檢測(cè)對(duì)HSP 具有較高的診斷價(jià)值，可以為臨床診斷HSP 提供參考。