NAG/UCr、CRP 及補體C3、C4 與過敏性紫癜患兒并發(fā)腎炎的關系

柯瑞娟 鄧芳 董揚

過敏性紫癜（henoch?schonlein purpura，HSP）是臨床兒科常見的一種血管炎癥，其主要是由于病原體感染或某些藥物作用等因素引發(fā)，促使人體微小血管壁等發(fā)生炎癥反應，從而累及患兒胃腸道、腎臟、關節(jié)、皮膚等系統(tǒng)［1］。一般情況下，HSP 患兒預后良好，但仍存在并發(fā)癥的發(fā)生情況。過敏性紫癜性腎炎（Henoch?Sch?nlein purpu?ra nephritis，HSPN）是HSP 一種嚴重的并發(fā)癥，其在HSP 中的發(fā)生率高達30%以上，嚴重影響患兒的身心健康［2］。研究顯示［3］，早期有效地評估HSP 患兒并發(fā)腎炎的情況，對患兒的治療及預后均有積極意義。紫癜性腎炎的病理損傷包括腎小管損傷，而N?乙酰?β?D?氨基葡萄糖苷酶/尿肌酐（N?acetyl?B?D? glucosaminidase/Creatinine，NAG/UCr）可反應腎小管的損傷程度［4］。另有研究發(fā)現(xiàn)［5］，炎癥及免疫反應可能參與HSP 的發(fā)生與發(fā)展，其中補體C3、C4 是機體免疫的重要參與者，而C 反應蛋白（C?reactionprotein，CRP）在機體受損或發(fā)生炎癥時其水平會快速上升。因此，本研究就NAG/UCr、CRP 及補體C3、C4 與HSP 患兒并發(fā)腎炎的關系進行探析，旨為臨床探索HSP 患兒發(fā)生腎炎的早期靈敏指標，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2020 年7 月至2021 年4 月就診于安徽兒童醫(yī)院的HSP 患兒142 例，按照尿常規(guī)結(jié)果將患兒是否并發(fā)腎炎分成HSP 組和HSPN 組。納入標準：①HSP 患兒符合《諸福棠實用兒科學》［6］中HSP的相關診斷標準，且HSPN 患兒符合《中國腎臟病學》［7］中HSPN 的診斷標準；②年齡<13 歲；③首次發(fā)病。排除標準：①患兒發(fā)病前已確診存在胃炎、腎炎、慢性腎病、炎癥性腸病、腎病綜合癥、心血管疾病等疾?。虎谌朐簳r伴有顯著的白細胞下降或血小板降低等情況；③合并其他自身免疫系統(tǒng)疾病者；④既往存在過敏疾病史；⑤合并乙型肝炎、肺結(jié)核等傳染性疾病者；⑥近15 d 內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素與免疫抑制劑者；⑦存在精神類疾病者。所有患兒監(jiān)護人均知情同意，本研究已通過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 資料收集

從病歷資料中獲取患兒的基線資料、臨床表現(xiàn)及實驗室指標，其中基線資料包括患兒的年齡、性別、病程；臨床表現(xiàn)包括紫癜反復次數(shù)、皮疹持續(xù)時間；實驗室指標包括血小板（platelets，PLT）、白細胞（white blood cell，WBC）、紅細胞分布寬度（Red Cell volume Distribution Width，RDW）、中性粒細胞（neutrophil，NEU）、D?二聚體（D?Dimer，DD）、三酰甘油、膽固醇、尿蛋白量、NAG/UCr、CRP 及補體C3、C4。

1.3 標本收集及檢測

①血清檢測：于患兒入院第二日清晨空腹采集外周靜脈血5 mL 至EDTA 抗凝管中并及時標記標本，另將血液標本以3 000 r/min（離心半徑10 cm）離心10 min，離心后取上清液后于-80℃保存，待測。采用HA?360 型全自動血細胞分析儀（艾康生物技術(shù)（杭州）有限公司）及配套試劑檢測患兒的PLT、WBC、RDW、NEU 水平；采用膠乳免疫比濁法測定DD 水平，試劑盒來源于日本積水醫(yī)療株式會社；采用日立7600 全自動生化分析儀檢測三酰甘油、膽固醇，試劑盒來源于上?？迫A生物科技股份有限公司；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測CRP，試劑盒來源于美國R&D 公司；采用液相免疫散射速率比濁法檢測補體C3、C4，試劑盒來源于四川省邁克科技有限責任公司。②尿液檢測：用特定儀器收集患兒清晨空腹的中段尿液10 mL，將收集的尿標本于3 000 r/min（離心半徑10 cm）離心10 min，選取上清液，在4h內(nèi)完成對尿液的檢測。采用速率散射法檢測尿蛋白量、NAG/UCr，試劑盒來源于浙江夸克生物科技公司。以上檢驗工作均由專業(yè)檢驗人員嚴格按照規(guī)定完成檢測。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)的分析處理，計數(shù)資料以n（%）描述，行χ2檢驗；計量資料符合正態(tài)分布的以（）描述，組間比較行獨立樣本t檢驗。多因素Logistic 分析HSP 患兒并發(fā)腎炎的危險因素；繪制受試者工作曲線（ROC）分析NAG/UCr、CRP 及補體C3、C4 對HSP 患兒并發(fā)腎炎的預測價值。當P<0.05 時差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的臨床資料比較

142 例HSP 患兒中，并發(fā)腎炎有45 例，占比31.69%。HSP 組和HSPN 組患兒的年齡、紫癜反復次數(shù)、皮疹持續(xù)時間、PLT、WBC、RDW、NEU、DD、尿蛋白量、NAG/UCr、CRP 及補體C3、C4 等比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患兒的臨床資料比較［（），n（%）］Table 1 Comparison of clinical data between the two groups［（），n（%）］

表1 兩組患兒的臨床資料比較［（），n（%）］Table 1 Comparison of clinical data between the two groups［（），n（%）］

2.2 HSP 患兒并發(fā)腎炎的多因素Logistic 回歸分析

以HSP 患兒中是否并發(fā)腎炎為因變量，將年齡、紫癜反復次數(shù)、皮疹持續(xù)時間、PLT、WBC、RDW、NEU、DD、尿蛋白量、NAG/UCr、CRP 及補體C3、C4為自變量行多因素Logistic 回歸分析。多因素Logistic 回歸分析顯示，年齡、紫癜反復次數(shù)、皮疹持續(xù)時間、NAG/UCr、CRP 及補體C3、C4 均是HSP 患兒并發(fā)腎炎的獨立危險因素（P<0.05）。見表2。

2.3 NAG/UCr、CRP 及補體C3、C4 對HSP 患兒并發(fā)腎炎的預測價值

ROC 曲線顯示，NAG/UCr、CRP 與補體C3、C4及四者聯(lián)合檢測曲線下面積為0.793、0.701、0.784、0.713、0.896，其中聯(lián)合檢測的預測價值高于單一檢測指標，敏感度0.844、特異度0.907。見表3、圖1。

圖1 ROC 曲線分析Figure 1 ROC curve

表3 NAG/UCr、CRP 及補體C3、C4 對HSP 患兒并發(fā)腎炎的預測價值Table 3 Predictive value of NAG/UCr，CRP and comple?ment C3 and C4 in patients with HSP complicated nephritis

3 討論

臨床多采取對癥治療可暫時緩解HSP 患兒的臨床癥狀，但該疾病反復性較強，容易并發(fā)各種并發(fā)癥，而腎炎是HSP 最嚴重的并發(fā)癥之一，嚴重威脅患兒的身體健康。早期發(fā)現(xiàn)HSP 患兒并發(fā)腎炎并盡早予以干預，可有效改善患兒的預后情況，提高生存治療，同時減輕家庭經(jīng)濟負擔。實驗室檢測指標因操作簡便、重復性高、安全、精確等優(yōu)點被廣泛應用于臨床診斷中，但目前還缺乏早期診斷HSP 患兒并發(fā)腎炎的靈敏指標。

本研究結(jié)果顯示，142 例HSP 患兒中，并發(fā)腎炎有45 例，發(fā)生率為31.69%，與既往研究成果相符［8］，提示HSP 患兒并發(fā)腎炎具有較高的發(fā)生率，臨床需盡早干預降低腎炎的發(fā)生。HSP 組和HSPN 組兩組臨床資料比較，患兒的年齡、紫癜反復次數(shù)、皮疹持續(xù)時間、PLT、WBC、RDW、NEU、DD、尿蛋白量、NAG/UCr、CRP 及補體C3、C4 等均有顯著差異，提示以上指標可能是HSP 患兒并發(fā)腎炎的影響因素。本研究多因素Logistic 回歸分析進一步證實，年齡、紫癜反復次數(shù)、皮疹持續(xù)時間、NAG/UCr、CRP 及補體C3、C4 均是HSP 患兒并發(fā)腎炎的獨立危險因素。原因分析如下：年齡越大的患兒，其機體免疫反應越強，HSPN 的發(fā)病率則越高，因此，年齡越大的HSP 患兒更容易并發(fā)腎炎，與Shi 等［9］研究成果一致。紫癜反復次數(shù)越多、皮疹持續(xù)時間越長表明過敏性紫癜感染灶未得到有效清除或患兒長時間反復接觸過敏原，致使病情未得到控制，造成機體免疫功能紊亂、炎癥反應持續(xù)存在，最終導致HSP 患兒并發(fā)腎炎［10］。

NAG 是腎小管上皮細胞的酸性水解酶，正常情況下在腎臟中含量表達比較穩(wěn)定，而當腎小管上皮細胞被損害時，細胞內(nèi)溶酶體膜破裂，大量的NAG 被釋放入血，提示腎小管受到損傷，故對于腎小管的損傷具有較高的敏感性和特異性［11］。研究表明［12］，UCr 通常定位于腎小球功能分析，而尿NAG 常定位于腎小管功能診斷，而NAG/UCr 排除了年齡、性別等影響因素，故能更準確的反映腎小管損害程度。補體系統(tǒng)是免疫防御病原體的重要組成部分，陳祺等［13］研究發(fā)現(xiàn)，機體發(fā)生免疫紊亂使，補體水平存在降低情況。儲臘萍等［14］研究表明，發(fā)生腎損傷時補體C3、C4 會顯著下降，且對疾病的預后情況具有一定的預測價值。CRP 是一種急性時相反應蛋白，其水平的變化與炎癥的發(fā)生密切相關［15］。既往研究證實［16］，CRP 可能參與HSP 的發(fā)病進程，其可激活補體和增加吞噬細胞的吞噬而起到調(diào)理作用。此外，CRP 水平與炎癥反應程度具有相關性，其可能與HSP 的疾病程度密切相關。本研究亦證實，HSPN 組患兒的CRP 水平高于HSP組，因此對于CRP 水平的異常升高需警惕腎炎的發(fā)生。進一步分析NAG/UCr、CRP 及補體C3、C4 對HSP 患兒并發(fā)腎炎的預測價值，結(jié)果顯示，NAG/UCr、CRP 與補體C3、C4 及四者聯(lián)合檢測曲線下面積為0.793、0.701、0.784、0.713、0.896，以上指標對HSP 患兒并發(fā)腎炎的發(fā)生具有良好的預測價值，且其中聯(lián)合檢測的預測價值高與上述觀點相符。

綜上所述，NAG/UCr、CRP 與補體C3、C4 與HSP 患兒并發(fā)腎炎密切相關，且聯(lián)合檢測具有更高的預測價值。