雙歧桿菌四聯(lián)活菌片輔助雙環(huán)醇應(yīng)用于NAFLD患者的臨床療效

高 昉 高雪茹 張麗麗

天津市東麗醫(yī)院 300300

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是除飲酒以外的其他因素所致的、以脂質(zhì)于肝細(xì)胞內(nèi)過度沉積導(dǎo)致的以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性及肝小葉炎癥為特征的疾病,臨床發(fā)病率較高,僅次于病毒性肝炎[1]。NAFLD以肥胖人群為主要發(fā)病群體,發(fā)病早期無明顯癥狀,病情雖進(jìn)展較慢,但若未給予及時(shí)有效的治療,則會(huì)導(dǎo)致肝纖維、肝硬化乃至肝衰竭,嚴(yán)重威脅患者健康。雙環(huán)醇是臨床常用的護(hù)肝藥物,但其無法有效改善NAFLD 患者肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)的蓄積[2]。臨床研究顯示,NAFLD患者存在較嚴(yán)重的腸道菌群失調(diào),改善腸道菌群、調(diào)整腸道微環(huán)境可能是NAFLD治療的新方向。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是臨床常用的腸道菌群調(diào)節(jié)藥物。本文采用平行對照法,探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片輔助雙環(huán)醇治療NAFLD的效果,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2022年1月我院收治的158例NAFLD患者,使用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組(n=79)及對照組(n=79)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[3]中NAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并藥物性肝病、病毒性肝炎、肝豆?fàn)詈瞬∽儭⒆陨砻庖咝愿尾〉瓤芍轮靖蔚募膊?(2)合并自身免疫性疾病;(3)具有肝臟手術(shù)史;(4)合并感染性疾病;(5)合并藥物濫用史;(6)合并惡性腫瘤;(7)妊娠期哺乳期婦女。觀察組中男43例,女36例,年齡35～76歲,平均年齡(51.59±4.39)歲。病程2～8年,平均病程(4.56±0.69)年。對照組中男44例,女35例,年齡34～75歲,平均年齡(51.23±4.31)歲。病程2～8年,平均病程(4.61±0.73)年。兩組患者的基線資料相較無顯著差異(P>0.05),具有可比性。此研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 方法 兩組患者均控制飲食、適當(dāng)鍛煉、禁煙酒,保持血壓及血糖水平平穩(wěn)。對照組行雙環(huán)醇片(京協(xié)和藥廠,國藥準(zhǔn)字H20040467,規(guī)格:25mg)口服治療,50mg/次,3次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字S20060010,規(guī)格:0.5g)口服治療,1.5g/次,3次/d。兩組均連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療總有效率:于治療3個(gè)月后,對兩組患者的治療效果進(jìn)行綜合評定。若肝功能、血脂指標(biāo)均正常、臨床癥狀消失,B超顯示脂肪肝表現(xiàn)消失,則為顯效;若肝功能、血脂指標(biāo)基本正常,臨床癥狀基本消失,B超顯示脂肪肝病情分級下降1～2個(gè)級別,則為有效;若未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn),則為無效。治療總有效率=(顯效數(shù)+有效數(shù))/總數(shù)×100%。

1.3.2 肝功能指標(biāo)、血脂指標(biāo):于治療前及治療3個(gè)月后,采集兩組空腹靜脈血5ml,離心處理后取上清液,使用日立(HITACHI)7080型全自動(dòng)生化分析儀檢測括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、總膽紅素(TBIL)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

1.3.3 腸道菌群指標(biāo):于治療前及治療3個(gè)月后,采集兩組患者糞便,采用微生物學(xué)方法定量分析腸球菌、乳酸菌、雙歧桿菌、大腸桿菌水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率對比 觀察組的治療總有效率為93.67%,高于對照組的82.28%(χ2=4.846,P=0.028<0.05),見表1。

表1 兩組治療總有效率對比[n(%)]

2.2 兩組肝功能指標(biāo)對比 治療前,兩組的ALT、AST、GGT及TBI水平相較差異不顯著(P>0.05);治療后,兩組各項(xiàng)指標(biāo)均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)對比

2.3 兩組血脂指標(biāo)對比 治療前,兩組TG、TC、HDL-C、LDL-C水平差異不顯著(P>0.05);治療后,兩組TG、TC、LDL-C水平均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05);HDL-C水平均上升,且觀察組高于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組血脂指標(biāo)對比

2.4 兩組腸道菌群指標(biāo)對比 治療前,兩組腸球菌、乳酸菌、雙歧桿菌、大腸桿菌水平相較差異不顯著(P>0.05);治療后,兩組腸球菌、大腸桿菌水平均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05);乳酸菌、雙歧桿菌水平均升高,且觀察組高于對照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組腸道菌群指標(biāo)對比

3 討論

NAFLD是我國目前第一大慢性肝病,是肝酶異常的首要原因,該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,臨床護(hù)肝藥物的治療效果不盡人意[4]。在解剖學(xué)中,肝臟與腸道密切相關(guān)。20世紀(jì)90年代,Marshal提出了“腸—肝軸學(xué)說”,認(rèn)為腸道菌群紊亂及腸道屏障受損可激活機(jī)體固有免疫系統(tǒng),促進(jìn)肝臟的炎癥反應(yīng),從而誘發(fā)NAFLD。腸道內(nèi)菌群比例失調(diào),使得內(nèi)毒素的產(chǎn)出率低于清除率,導(dǎo)致腸黏膜屏障受損,提高腸道通透性,大量內(nèi)毒素及細(xì)菌入血形成內(nèi)毒素血癥,可對肝細(xì)胞造成直接損傷[5-6]。因此,調(diào)節(jié)腸道菌群,降低NAFLD患者的腸黏膜通透性,修復(fù)其屏障功能,是NAFLD的治療新方向。

雙環(huán)醇是治療NAFLD的常用藥物,可抑制炎性細(xì)胞浸潤,清除氧自由基,保護(hù)肝細(xì)胞膜,減少肝細(xì)胞凋亡,促進(jìn)膠原的降解及吸收,從而抑制肝纖維化[7-8]。但單獨(dú)用藥治療NAFLD效果欠佳。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是一種微生物制劑,主要成分為雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌,進(jìn)入人體后可抑制腸道內(nèi)有害細(xì)菌的繁殖,減少內(nèi)毒素產(chǎn)生,調(diào)節(jié)腸道菌群平衡;且其可與腸黏膜上皮細(xì)胞相互促進(jìn),在腸道黏膜表面形成屏障,降低腸道黏膜通透性,減少肝功能損傷[9-11]。本文結(jié)果顯示,接受雙歧桿菌四聯(lián)活菌片輔助雙環(huán)醇治療的NAFLD患者ALT、AST、GGT及TBI水平均低于單純接受雙環(huán)醇治療的NAFLD患者,可見雙歧桿菌四聯(lián)活菌片輔助雙環(huán)醇可有效改善NAFLD患者的肝功能。

臨床研究顯示,腸道菌群異常生長導(dǎo)致的脂多糖等有害物質(zhì)是NAFLD的原因[12]。正常人體腸道內(nèi)的微生物種類高達(dá)500多種,其中雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌占優(yōu)勢地位[13]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片口服后可抑制腸道中致病菌的菌群,從而有效改善并維持機(jī)體腸道菌群生態(tài)平衡,調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)環(huán)境,抑制脂多糖等有害物質(zhì)及腸球菌、大腸桿菌等有害細(xì)菌的生長,從而調(diào)節(jié)血脂水平[14-15]。本文結(jié)果顯示,接受雙歧桿菌四聯(lián)活菌片輔助雙環(huán)醇治療的NAFLD患者腸球菌、大腸桿菌、TG、TC及LDL-C水平降低,乳酸菌、雙歧桿菌及HDL-C水平均升高,均優(yōu)于接受單獨(dú)雙環(huán)醇治療的患者,可見雙歧桿菌四聯(lián)活菌片輔助雙環(huán)醇可有效調(diào)節(jié)NAFLD患者的腸道菌群水平,降低血脂水平。

綜上所述,雙歧桿菌四聯(lián)活菌片輔助雙環(huán)醇治療NAFLD可改善患者的肝功能,降低血脂水平,調(diào)節(jié)腸道菌群,整體效果顯著。