維生素D滴劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素霧化吸入對支氣管哮喘患兒臨床癥狀及肺功能的影響

林良勇 陳天藝 陳金燕

廣東省廉江市婦幼保健院 524400

支氣管哮喘是氣道慢性疾病之一,兒童發(fā)病率隨社會發(fā)展、環(huán)境變化逐年遞增。有研究報道顯示,我國支氣管哮喘患病率為0.4%～5.0%[1],而既往的20年內(nèi),城鎮(zhèn)兒童支氣管哮喘發(fā)病率約為3.02%[2],患兒臨床表現(xiàn)為喘息、氣急、胸悶、咳嗽等,進一步發(fā)展可引起氣道高反應(yīng)、可逆性氣流受限,且因其具有反復(fù)性,患兒生長發(fā)育造成嚴重影響,疾病發(fā)作期可致使患者死亡[3]?，F(xiàn)階段,臨床治療以藥物為主,包括糖皮質(zhì)激素、β2受體激動劑、茶堿類等,其中糖皮質(zhì)激素霧化吸入已成為常用治療方式之一,可快速緩解哮喘,但部分患兒控制效果不理想,存在反復(fù)發(fā)作、急性發(fā)作等現(xiàn)象。經(jīng)文獻查證[4],人體血清維生素水平與哮喘的發(fā)生發(fā)展存在相關(guān)性,維生素D作為一種脂溶性類固醇衍生物,其對患兒的骨骼發(fā)育、特應(yīng)性疾病治療均具有影響。目前,國內(nèi)針對糖皮質(zhì)激素聯(lián)合維生素D治療兒童支氣管哮喘相關(guān)研究較少,基于此,本文以支氣管哮喘患兒為觀察對象,在布地奈德霧化吸入治療基礎(chǔ)上聯(lián)合維生素D滴劑治療,現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究為前瞻性研究,選取2021年4月—2022年2月我院哮喘門診82例患兒,隨機數(shù)表法分為兩組,各41例。觀察組:男25例,女16例,年齡4～12歲,平均年齡(7.34±1.52)歲;體質(zhì)量指數(shù)(16.17±2.23)kg/m2;過敏史:有26例,無15例;兒童哮喘控制測試(C-ACT)評分(16.31±1.52)分。對照組:男23例,女18例,年齡4～12歲,平均年齡(7.01±1.81)歲;體質(zhì)量指數(shù)(16.42±2.34)kg/m2;過敏史:有28例,無13例;C-ACT評分(16.24±1.25)分。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),符合臨床研究對于基礎(chǔ)性資料的要求。

1.2 選擇標準 (1)納入標準:①均符合2016版兒童支氣管哮喘診斷與防治指南相關(guān)標準[5];②年齡4～12歲,總病史1～3年;③入組前未接受過規(guī)范化治療;④患兒臨床資料完整,監(jiān)護人知曉本次研究并簽署知情同意書,并同意電話隨訪;⑤研究上報醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會并獲得批準,符合Belmont的尊重、有利、公正原則。(2)排除標準:①病情危重,無法接受肺功能檢查者;②合并其他疾病導(dǎo)致的鈣磷代謝異常者;③合并嚴重心、肝、腎功能疾病者;④合并心力衰竭、先天性心臟病、呼吸衰竭疾病者;⑤入組前3個月內(nèi)有免疫調(diào)節(jié)劑、維生素D制劑服用史。

1.3 方法 兩組患者均給予常規(guī)對癥綜合治療,包括:控制感染去除誘因、營養(yǎng)心理支持、飲食指導(dǎo)、運動干預(yù)等。治療周期均為15d,以電話方式隨訪患兒6個月。對照組患者行布地奈德(阿斯利康制藥有限公司,國藥準字 H20140475,規(guī)格:0.2mg/支)霧化吸入治療,2支/次,于早晚進行,均采用氧化驅(qū)動,吸入時間15～20min,氧流量控制在6L/min。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上口服維生素D滴劑[國藥控股星鯊制藥(廈門)有限公司,國藥準字H35021450,規(guī)格:400U×24s],于晨起服用1粒。

1.4 觀察指標 (1)臨床療效:控制:臨床癥狀完全緩解,偶爾輕度發(fā)作可自行緩解;顯效:臨床癥狀明顯緩解,需糖皮質(zhì)激素或支氣管擴張藥物治療;好轉(zhuǎn):臨床癥狀有所緩解,需糖皮質(zhì)激素或支氣管擴張藥物治療;無效:臨床癥狀無明顯改善,或有加重趨勢?？傆行?(控制+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)臨床癥狀:對比兩組患兒的哮鳴音消失時間、喘息消失時間、呼吸困難消失時間以及治療后3個月的日間癥狀評分、夜間癥狀評分。日間癥狀評分:無喘息、氣喘、胸悶、呼吸困難等癥狀為0分;癥狀輕微為1分;癥狀頻繁發(fā)作、嚴重為2分,影響日常生活。夜間癥狀評分:無喘息、氣喘、胸悶、呼吸困難等癥狀為0分;1次憋醒、早醒為1分;2次憋醒、早醒為2分;2次以上憋醒、早醒為3分;失眠為4分。(3)肺功能:采用肺功能檢測儀(德國耶格MasterScreenTM PAED)對兩組患兒治療前后的用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、峰值呼氣流速(PEF)進行檢測。(4)哮喘發(fā)作次數(shù):采用電話隨訪或門診復(fù)診的方式搜集兩組患兒6個月內(nèi)的哮喘發(fā)作次數(shù),分別于1、3、6個月各記錄1次。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒的臨床療效明顯優(yōu)于對照組(χ2=7.405,P=0.007<0.05),見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患兒臨床癥狀比較 觀察組患兒哮鳴音消失時間、喘息消失時間、呼吸困難消失時間均短于對照組(P<0.05),治療后3個月的日間癥狀評分、夜間癥狀評分均低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀比較

2.3 兩組患兒肺功能比較 治療前兩組患兒肺功能指標(FVC、FEV1、 PEF)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組患兒FVC、FEV1、 PEF均優(yōu)于治療前,且觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組患兒肺功能比較

2.4 兩組患兒哮喘發(fā)作次數(shù)比較 隨訪1、3、6個月,觀察組患兒的哮喘發(fā)作次數(shù)均少于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒哮喘發(fā)作次數(shù)比較次)

3 討論

近年來,社會工業(yè)化發(fā)展腳步加快,大氣污染、飲食結(jié)構(gòu)變化等導(dǎo)致人類哮喘等氣道疾病發(fā)生率直線上升。支氣管哮喘是多種原因造成的,患兒表現(xiàn)為呼吸困難、喘息、胸悶等,導(dǎo)致患兒生存質(zhì)量直線下降。哮喘患者的日益增加已成為不容忽視的公眾衛(wèi)生問題。既往臨床針對支氣管哮喘多給予糖皮質(zhì)激素等藥物治療,但仍存在反復(fù)發(fā)作的情況。維生素D是一種環(huán)戊烷多氫菲類化合物,可促進小腸黏膜細胞對鈣與磷的吸收,從而提升血鈣、血磷的濃度,有利于新骨的生成與鈣化[6-7]。兒童攝入維生素D可促進骨骼發(fā)育,預(yù)防佝僂病。且有研究證實[8-9],維生素D在兒童特應(yīng)性疾病治療中具有一定價值,尤其是哮喘與免疫功能方面。哮喘作為一種慢性炎癥疾病,對患兒的免疫系統(tǒng)有一定破壞性,可加重氣道疾病的惡化程度?；诖?本文觀察組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予口服維生素D,結(jié)果顯示,其臨床療效明顯優(yōu)于對照組,表明聯(lián)合維生素D治療可提升支氣管哮喘患兒的臨床效果。維生素D是人體必備的微量元素,在胎兒時期維生素D可刺激免疫系統(tǒng)的發(fā)育,在孩童時期可促進骨骼發(fā)育,調(diào)節(jié)鈣離子、磷離子的濃度,并抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生[10]。本文結(jié)果顯示,觀察組患兒哮鳴音消失時間、喘息消失時間、呼吸困難消失時間均短于對照組,治療后3個月的日間癥狀評分、夜間癥狀評分均低于對照組,表明維生素D能夠參與在人體不同時期、不同階段的免疫調(diào)節(jié)中,其作為一種選擇性免疫調(diào)節(jié)劑,其受體可激活B細胞,進而抑制炎性因子的表達,在一定程度上修復(fù)上皮細胞,預(yù)防特應(yīng)性疾病的同時控制病情的發(fā)展,將其與布地奈德聯(lián)合應(yīng)用,縮短患兒各項癥狀的消失時間。此外,本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后,觀察組患兒的肺功能優(yōu)于對照組;隨訪1、3、6個月,觀察組患兒哮喘發(fā)作次數(shù)少于對照組,提示維生素D聯(lián)合布地奈德治療具有協(xié)同增效作用,能夠進一步發(fā)揮藥物抗炎效果,提升患兒免疫力的防御功能,降低患兒的變態(tài)反應(yīng),恢復(fù)患兒肺功能,改善哮喘反復(fù)發(fā)作的情況。

綜上所述,支氣管哮喘患兒應(yīng)用維生素D滴劑與布地奈德聯(lián)合治療效果顯著,可改善患兒臨床癥狀,提升臨床效果,縮短癥狀消失時間,恢復(fù)肺功能。但本研究仍存有一定局限性,并未對患兒的血清炎性因子以及遠期哮喘發(fā)作率進行觀察與分析,其結(jié)果有待進一步證實,以待后續(xù)樣本數(shù)量更大、范圍更廣、時間更長的研究進一步探索。