幽門(mén)螺桿菌感染與自身免疫性肝病關(guān)系的分析

李慶鑫 尹卿 關(guān)瑛琦 邵春紅

自身免疫性肝病(AILD)是由針對(duì)自身細(xì)胞的機(jī)體免疫過(guò)度激活引起的一類(lèi)肝病,包括AIH、PBC以及PSC[1-3]。有研究表明,AILD與微生物感染、生物異源物質(zhì)、營(yíng)養(yǎng)不良以及環(huán)境因素等關(guān)系密切[4]。Hp感染除與胃腸系統(tǒng)疾病相關(guān)外,尚有不少研究試圖分析其與其他器官的關(guān)聯(lián)[5-6]。本研究Hp感染對(duì)探討AILD發(fā)生、發(fā)展的影響。

資料與方法

一、研究對(duì)象

回顧2015年9月—2022年2月期間于聊城市中醫(yī)醫(yī)院首診AILD患者74例,其中男性43例、女性31例,年齡(58.2±12.5)歲。AIH、PBC及PSC診斷符合標(biāo)準(zhǔn)[7-8]。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他慢性肝病、梗阻性膽道疾病;②惡性腫瘤史;③近期抗生素、抑酸劑、X線鋇劑及免疫抑制劑使用;④組織活檢禁忌者。

二、Hp檢測(cè)

使用HTY101 np測(cè)試儀(海得威生物科技有限公司,深圳)施行14C-UBT試驗(yàn),評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):測(cè)試值100 dpm為Hp陽(yáng)性。另有部分病例經(jīng)胃鏡(GIF-XQ-260型,Olympus Corporation,日本)下在胃竇部鉗取適量組織,隨即快速尿速酶試驗(yàn)(北京康美天鴻生物科技有限公司)并作病理組織學(xué)觀察,當(dāng)黏膜組織由黃色轉(zhuǎn)為紅色時(shí)為Hp陽(yáng)性。

三、研究方法

記錄病歷資料。使用7180型生化分析儀(Hitachi公司,日本)檢測(cè)肝功能;使用抗肝抗原自身抗體試劑(EUROIMMUN,德國(guó))按照檢測(cè)自身抗體;使用Simulset TM IMK免疫熒光試劑盒(BD公司,USA)經(jīng)FACSCalibur流式細(xì)胞儀(BD公司,USA)按照ELISA法檢測(cè)淋巴細(xì)胞亞群。入院后進(jìn)行肝活檢,固定、石蠟包埋隨后連續(xù)切片染色,使用METAVIR評(píng)分系統(tǒng)評(píng)價(jià)肝組織纖維化分期及炎癥活動(dòng)分級(jí)[9]。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 24.0處理數(shù)據(jù)。根據(jù)資料類(lèi)型,采用t檢驗(yàn)或卡方檢驗(yàn)比較。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、肝功能、自身抗體比較

74例AILD患者中AIH、PBC及PSC分別為34例(45.9%)、33例(44.6%)及7例(9.5%),依據(jù)14C-UBT結(jié)果分為Hp陽(yáng)性組(44例,59.5%)、Hp陰性組(30例,40.5%)。如表1所示,自身抗體分析:與Hp陰性組相比,Hp陽(yáng)性組ANA、AMA、SMA、ANCA、AMA-M2及LKM-1陽(yáng)性比例明顯增加(P<0.05)。

表1 Hp陽(yáng)性組、Hp陰性組肝功能、自身抗體[%,M(P25,P75)]比較

二、淋巴細(xì)胞亞群比較

由表2可知,兩組CD3+CD4+T細(xì)胞、CD4+/CD8+、CD3-CD19+B細(xì)胞、CD3+CD8+T細(xì)胞及CD3-CD16+CD56+NK細(xì)胞差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 Hp陽(yáng)性組、Hp陰性組淋巴細(xì)胞亞群(%)比較

三、肝組織肝纖維化分期、炎癥活動(dòng)分級(jí)比較

Hp陽(yáng)性組≥F3期、≥G3級(jí)比例顯著高于Hp陰性組(P<0.05,見(jiàn)表3)。

表3 Hp陽(yáng)性組、Hp陰性組肝臟組織學(xué)特征(%)比較

討 論

眾所周知,肝功能水平與肝細(xì)胞受損情況關(guān)系緊密。不過(guò)作為常規(guī)檢驗(yàn)指標(biāo),臨床特異性一般。如本研究所示,Hp陽(yáng)性、陰性組AILD患者各項(xiàng)肝功能指標(biāo)被發(fā)現(xiàn)均不存在明顯差異,因此需要結(jié)合其他項(xiàng)目來(lái)對(duì)不同分層AILD患者肝臟狀態(tài)進(jìn)行了解剖析。一方面,CD4+T細(xì)胞輔助T細(xì)胞轉(zhuǎn)化成目標(biāo)效應(yīng)細(xì)胞,還賦予活化巨噬細(xì)胞等相關(guān)細(xì)胞功能。另一方面,CD8+T細(xì)胞抑制殺傷T細(xì)胞、阻礙B細(xì)胞抗體形成,對(duì)宿主細(xì)胞體液免疫形成抑制效應(yīng)。隨著CD4+/CD8+比例失調(diào),因此造成的免疫功能紊亂形勢(shì)更為緊迫。與此同時(shí),NK細(xì)胞也可借助于細(xì)胞因子的大量釋放來(lái)調(diào)控機(jī)體免疫功能,包括但不限于抑制B細(xì)胞分化、增殖。研究表明,Hp感染能夠下調(diào)特異性1型輔助性T淋巴細(xì)胞因子以及T淋巴細(xì)胞抑制效應(yīng),參與介導(dǎo)體內(nèi)肝組織實(shí)質(zhì)損傷機(jī)制形成[10]。結(jié)合上述論點(diǎn),本研究發(fā)現(xiàn),Hp陽(yáng)性組CD3+CD4+T細(xì)胞、CD4+/CD8+比例及CD3-CD19+B細(xì)胞升高,但CD3+CD8+T細(xì)胞及CD3-CD16+CD56+NK細(xì)胞呈現(xiàn)下降態(tài)勢(shì)。既往兩項(xiàng)研究(Utiyama等[11]、Vuerich等[12])得出類(lèi)似結(jié)論:Hp陽(yáng)性ALD病例T淋巴細(xì)胞亞群改變及NK細(xì)胞頻率下降,致使自身免疫耐受機(jī)制缺失、B淋巴細(xì)胞活化增加,循環(huán)血液中自身抗體形成增加,隨即對(duì)肝組織形成損害。

先前有研究報(bào)道,CHB患者感染Hp后并不會(huì)對(duì)肝臟組織學(xué)狀態(tài)產(chǎn)生顯著改變,關(guān)聯(lián)性不顯著,得出Hp感染并不能作為評(píng)價(jià)CHB肝組織病理改變程度的指標(biāo)[13]。不過(guò)我們的研究發(fā)現(xiàn)與Hp陰性組相比,Hp感染AILD患者肝組織纖維化分期、炎癥活動(dòng)分級(jí)均顯著提高,提示肝損傷程度增加。既往研究表明,Hp感染可增加肝細(xì)胞壞死風(fēng)險(xiǎn),再與自身抗體結(jié)合后加重肝損傷,加速肝纖維化甚或是肝硬化病情演變[14-15]。

綜上所述,超半數(shù)AILD患者存在Hp,與多種自身抗體增加和淋巴細(xì)胞亞群紊亂密切相關(guān),可導(dǎo)致肝組織纖維化分期、炎癥活動(dòng)分級(jí)增加。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。