非高密度脂蛋白膽固醇水平與腦梗死病變的相關(guān)性研究

王名南 區(qū)永光 夏汝年 婁勍 吳少麟

肇慶市中醫(yī)院，肇慶 526020

腦梗死指的是局部腦組織包括血管、神經(jīng)與膠質(zhì)細(xì)胞等存在缺乏血液供應(yīng)而導(dǎo)致的壞死。腦梗死在臨床上是發(fā)病率、致殘率、復(fù)發(fā)率以及致死率較高的腦血管疾病，疾病早期的評(píng)估與診斷對(duì)患者預(yù)后尤為重要［1］。腦梗死的發(fā)病機(jī)制是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，相關(guān)指標(biāo)動(dòng)態(tài)變化，治療選擇有限。研究表明：血栓形成、動(dòng)脈粥樣硬化、免疫因子和炎性反應(yīng)與急性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)；血脂異常是腦梗死的重要危險(xiǎn)因素，也是缺血性腦血管疾病的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素［2］。動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死發(fā)生的重要因素之一。研究報(bào)道，低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）是動(dòng)脈粥樣硬化形成的重要因素之一，并將其作為心血管疾病的預(yù)防治療目標(biāo)之一［3-4］。近年來(lái)，對(duì)于血脂指標(biāo)的研究發(fā)現(xiàn)，非高密度脂蛋白膽固醇（non-high density lipoprotein cholesterol，non-HDL-C）水平對(duì)心血管疾病的預(yù)測(cè)效能可能比傳統(tǒng)的血脂指標(biāo)更佳［5］。non-HDL-C 是總膽固醇（total cholesterol，TC）與高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）之間的數(shù)學(xué)差異，代表與LDL-C 結(jié)合的所有致動(dòng)脈粥樣硬化膽固醇、脂蛋白（a）［lipoprotein （a），Lp（a）］或極低密度脂蛋白（very low density lipoprotein，VLDL）以及殘余物［6］。因此，本研究對(duì)腦梗死患者的non-HDL-C 進(jìn)行檢測(cè)分析，報(bào)道如下。

對(duì)象與方法

1.研究對(duì)象

選取2020 年6 月至2022 年12 月于肇慶市中醫(yī)院就診的60 例腦梗死病變患者作為腦梗死組，選取同期健康體檢志愿者60 名作為對(duì)照組。腦梗死組納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《腦血管疾病診斷與治療臨床指南》［7］中關(guān)于腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過(guò)磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）確診；⑵年齡≥18歲；⑶患者及其家屬均對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并嚴(yán)重的心、肝、腎等重要器官功能障礙；⑵合并惡性腫瘤的患者；⑶患有精神疾病或精神障礙的患者；⑷存在凝血功能障礙或者免疫系統(tǒng)疾病的患者。對(duì)照組為同期于肇慶市中醫(yī)院進(jìn)行體檢的無(wú)腦梗死志愿者。觀察組男32 例，女28 例，年齡46～74（61.47±7.69）歲，體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）18.14～27.33（24.64±5.46）kg/m2，高血壓31例，糖尿病34例；對(duì)照組男31 名，女29 名，年齡45～75（62.58±6.97）歲，BMI 18.21～27.42（24.58±5.51）kg/m2，高血壓20例，糖尿病22例。

2.方法

2.1.資料收集方法 受試者性別、年齡、BMI、吸煙史、飲酒史、高血壓、糖尿病、高脂血癥、收縮壓、舒張壓、三酰甘油（triglyceride，TG）、TC、LDL-C、HDL-C、non-HDL-C、non-HDL-C/HDL-C 等資料均來(lái)源于肇慶市中醫(yī)院電子病歷信息管理系統(tǒng)。

2.2.檢測(cè)方法 腦梗死組患者于入組后次日清晨采集空腹靜脈血5 ml，對(duì)照組受試者于體檢當(dāng)天采集靜脈血5 ml，采用GENIUS 6K-C 臺(tái)式低速離心機(jī)，3 000 r/min 離心20 min，取上層血清，24 h內(nèi)完成檢測(cè)。

使用全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)貝克曼，AU5800）對(duì)受試者血清TG、TC、LDL-C、HDL-C 水平進(jìn)行檢測(cè)。non-HDL-C=TC-HDL-C，同時(shí)計(jì)算non-HDL-C/HDL-C。

3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；多因素分析采用logistic 回歸分析；受試者工作特征曲線（ROC）檢驗(yàn)診斷效能；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1.兩組臨床資料與生化指標(biāo)比較

腦梗死組高齡、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病比例和LDL-C、non-HDL-C、non-HDL-C/HDL-C 水平均高于對(duì)照組，腦梗死組HDL-C 水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 腦梗死組與對(duì)照組臨床資料與生化指標(biāo)比較

2.影響腦梗死病變多因素logistic回歸分析

納入單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素進(jìn)行多因素logistic 回歸分析，賦值情況見(jiàn)表2。多因素logistic 回歸分析結(jié)果顯示，高齡、高血壓、高LDL-C、低HDL-C 水平、高non-HDL-C 與高non-HDL-C/HDL-C 水平為影響腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P<0.05），見(jiàn)表3。

表2 腦梗死病變多因素分析賦值表

表3 60例腦梗死病變患者影響因素的多因素logistic回歸分析

3.non-HDL-C、non-HDL-C/HDL-C 診斷腦梗死病變的ROC

non-HDL-C、non-HDL-C/HDL-C 診斷腦梗死病變的ROC 顯示，non-HDL-C、non-HDL-C/HDL-C 單項(xiàng)檢測(cè)均對(duì)腦梗死病變具有良好的診斷效能（均P<0.05），兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷效能更佳。見(jiàn)表4、圖1。

圖1 non-HDL-C、non-HDL-C/HDL-C 和兩者聯(lián)合診斷60例腦梗死病變患者的受試者工作特征曲線

表4 non-HDL-C、non-HDL-C/HDL-C 和兩者聯(lián)合診斷60例腦梗死病變患者的效能

討論

腦梗死是最常見(jiàn)的腦血管疾病之一［8］。它通常歸因于大腦中血液循環(huán)功能障礙，這反過(guò)來(lái)又導(dǎo)致缺氧和缺血、大腦組織軟化或壞死。腦梗死具有發(fā)病快、復(fù)發(fā)率高、致死率和致殘率高等特點(diǎn)，已成為威脅人類生命健康的主要疾病之一［9］。在中國(guó)，每年因腦梗死死亡的人數(shù)已達(dá)120 萬(wàn)，占心腦血管總死亡人數(shù)的40%以上［10］。如何減少腦梗死的復(fù)發(fā)和病死率已成為全球公共衛(wèi)生關(guān)注的問(wèn)題。血脂代謝異常也是引發(fā)腦血管疾病的關(guān)鍵因素，而血脂水平的測(cè)量是臨床監(jiān)測(cè)人體脂質(zhì)代謝的主要途徑，也是預(yù)防和治療腦血管病的主要指標(biāo)［11］。血脂TG 水平升高被認(rèn)為是缺血性腦血管病的重要危險(xiǎn)因素，TG 水平的變化通常伴隨著LDL-C和HDL-C 水平的變化［12-13］。研究表明，TC 水平升高會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈狹窄和動(dòng)脈粥樣硬化［8］。non-HDL-C 是HDL-C 以外的其他脂蛋白中膽固醇含量的總和。近幾年來(lái)，通過(guò)對(duì)心腦血管疾病發(fā)病機(jī)制的不斷研究發(fā)現(xiàn)，non-HDL-C 對(duì)于心血管疾病的診斷價(jià)值優(yōu)于傳統(tǒng)的血脂指標(biāo)［14］。non-HDL-C/HDL-C 比值是心腦血管疾病的預(yù)測(cè)指標(biāo)［15］。因此，本研究對(duì)受試者non-HDL-C 和non-HDL-C/HDL-C比值進(jìn)行計(jì)算分析，并驗(yàn)證兩項(xiàng)指標(biāo)對(duì)腦梗死的預(yù)測(cè)價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，腦梗死組與對(duì)照組年齡、是否吸煙、是否飲酒、有無(wú)高血壓、糖尿病和LDL-C、HDL-C、non-HDL-C、non-HDL-C/HDL-C 水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），將上述指標(biāo)納入多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示高齡、高血壓、高LDL-C、低HDL-C 水平、高non-HDL-C 與高non-HDL-C/HDL-C 水平為影響腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。吸煙、飲酒、高血糖等均為高血壓的誘因，同時(shí)高血壓與糖尿病均是腦梗死的重要危險(xiǎn)因素之一［16］。LDL-C 長(zhǎng)時(shí)間停留于血管內(nèi)被氧化，被巨噬細(xì)胞吞噬后形成泡沫細(xì)胞，從而加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生［17］；HDL-C 可與游離膽固醇結(jié)合，促進(jìn)膽固醇清除，從而降低動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生概率［18］。non-HDL-C 是除HDL-C 外的各項(xiàng)脂蛋白膽固醇的總和，其中包括了LDL-C、TG、Lp（a）等在內(nèi)，意味著即使患者服用降脂藥物L(fēng)DL-C 下降后non-HDL-C 水平也可反映TG 等動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。non-HDL-C/HDL-C 是動(dòng)脈粥樣硬化的一項(xiàng)促進(jìn)因子與抑制因子的比值，可作為腦梗死發(fā)生的重要指標(biāo)，對(duì)機(jī)體血脂代謝紊亂狀態(tài)具有綜合評(píng)估的價(jià)值，比單項(xiàng)指標(biāo)的評(píng)價(jià)價(jià)值更佳［19］。

HDL-C 和non-HDL-C 與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)。non-HDL-C 被認(rèn)為是導(dǎo)致心腦血管疾病和動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)鍵因素。國(guó)家脂質(zhì)協(xié)會(huì)已將non-HDL-C 確定為主要治療靶點(diǎn)。HDL-C 由最小和密度最大的脂蛋白顆粒組成，可抑制動(dòng)脈粥樣硬化。HDL-C 與心腦血管事件呈負(fù)相關(guān)，每增加1 mg/dl，心腦血管事件減少2%～3%，主要通過(guò)逆轉(zhuǎn)膽固醇轉(zhuǎn)移、抗炎、抗氧化、抗凋亡和血管舒張作用發(fā)揮心血管保護(hù)作用［20］。non-HDL-C/HDL-C 包含致動(dòng)脈粥樣硬化和抗動(dòng)脈粥樣硬化顆粒信息，已被證明與多種血脂異常相關(guān)疾病相關(guān)，如糖尿病、肝病、代謝綜合征。之前的研究還表明，non-HDL-C/HDL-C 與頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)。此外，最近的研究表明，non-HDL-C/HDL-C 可能比傳統(tǒng)的脂質(zhì)指數(shù)更能預(yù)測(cè)心腦血管事件。本研究中，繪制non-HDL-C、non-HDL-C/HDL-C 診斷腦梗死病變的ROC，結(jié)果顯示，non-HDL-C、non-HDL-C/HDL-C 單項(xiàng)檢測(cè)均對(duì)腦梗死病變具有良好的診斷效能，兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷效能更佳。

綜上所述，non-HDL-C 水平與腦梗死病變的發(fā)生關(guān)系密切，non-HDL-C、non-HDL-C/HDL-C 均為腦梗死病變的影響因素，單項(xiàng)與兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)均對(duì)該疾病具有良好的診斷價(jià)值。non-HDL-C 有助于提前預(yù)防腦梗死等腦血管疾病的發(fā)生。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突