探究miR-374a-5p與急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI后6個月內(nèi)支架內(nèi)血栓形成的關(guān)系

李晶 周晶 潘三蔥

晉城市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，晉城 048000

急性心肌梗死作為一種因冠狀動脈粥樣硬化所導(dǎo)致的嚴(yán)重心肌缺血急性壞死性疾病，其中包括了急性非ST 段抬高型心肌梗死以及急性ST 段抬高型心肌梗死，對患者的生命健康造成了較大的影響［1］。當(dāng)前針對急性ST段抬高型心肌梗死的方法較多，包括了冠狀動脈旁路移植治療、經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）以及溶栓治療等，其中PCI 在臨床工作中的應(yīng)用范圍較廣，效果也非常顯著［2］。不過由于急性ST段抬高型心肌梗死的面積較大，心肌對缺血改變也較為敏感，并伴隨著心肌酶峰值較高等，這也導(dǎo)致了相當(dāng)一部分患者術(shù)后非常容易出現(xiàn)心源性休克、心源性猝死、支架內(nèi)血栓形成等嚴(yán)重并發(fā)癥，危及預(yù)后，其中以支架內(nèi)血栓形成較為常見，也是導(dǎo)致PCI后患者死亡的重要原因［3］。既往臨床資料顯示，一些遺傳因子被認為是導(dǎo)致心血管疾病發(fā)生發(fā)展的重要因素，多種微小RNA（miR）在急性ST 段抬高型心肌梗死的發(fā)生發(fā)展中具有重要的作用，其中miR-374a-5p 在血栓形成以及維持機體穩(wěn)態(tài)中具有重要意義，但miR-374a-5p 是否與PCI 后血栓形成有關(guān)［4］？本研究就miR-374a-5p 與ST 段抬高型心肌梗死患者PCI 后6 個月內(nèi)支架內(nèi)血栓形成的關(guān)系進行研究及分析。

資料與方法

1.一般資料

回顧性分析晉城市人民醫(yī)院2020年4月至2022年3月收治的實施PCI 治療的急性ST 段抬高型心肌梗死患者138 例的臨床資料，按照術(shù)后6 個月是否出現(xiàn)了支架內(nèi)血栓形成分為形成組（27 例）及未形成組（111 例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：均在晉城市人民醫(yī)院行臨床癥狀、體征、影像學(xué)檢查，符合ST 段抬高型心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；均無PCI 以及相關(guān)藥物治療禁忌證；均在發(fā)病后12 h 內(nèi)接受急診PCI 治療；自愿配合本次研究；均知情同意本次試驗。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性心臟疾病、既往心肌梗死病史；嚴(yán)重肝腎功能異常者；自身免疫性疾病者；急慢性感染性疾病者；血液系統(tǒng)疾病者；妊娠及哺乳期婦女；在進入本次研究前已經(jīng)口服過激素類藥物者；因各種原因?qū)е碌呐R床資料缺失者。

2.方法

查閱患者的臨床基線資料以及實驗室檢查指標(biāo)等，采用單因素及多因素logistic 回歸分析ST 段抬高型心肌梗死患者PCI后6個月內(nèi)支架內(nèi)血栓形成的影響因素；采用受試者工作特征曲線（ROC）分析miR-374a-5p 判斷ST 段抬高型心肌梗死患者PCI后6個月內(nèi)支架內(nèi)血栓形成的價值。

2.1.臨床資料收集方法 全部患者在入院之后均建立了患者個人檔案，并由專業(yè)的醫(yī)護人員對急性ST 段抬高型心肌梗死患者的臨床資料、病因等進行記錄，包括了患者的性別、年齡、既往合并癥（糖尿病、高血壓、高脂血癥）、梗死部位等，超聲心動圖檢測左心室射血分數(shù)（LVEF），同時測量該組患者的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率（HR）。

2.2.實驗室指標(biāo)測量方法 全部患者在實施PCI 后2 h內(nèi)采集5 ml空腹靜脈血，對空腹靜脈血采用檸檬酸抗凝，隨后將其放入離心機中做離心處理（離心半徑為10 cm，離心時間為10 min，離心速度為每分鐘2 500 轉(zhuǎn)），分離血清并將其放入至-80 ℃環(huán)境中保存待測。采用日立7600 全自動生化分析儀檢測高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、血紅蛋白（Hb）、血小板計數(shù)（PLT）。

2.3.miR-374a-5p 測量方法 全部患者在實施PCI 后2 h 內(nèi)采集空腹靜脈血5 ml，采用檸檬酸鈉抗凝，將其放入離心機中進行離心處理（離心速度為每分鐘2 500 轉(zhuǎn)，離心半徑為10 cm，離心時間為10 min），將血清分離后放在-80 ℃環(huán)境中保存待測。采用定量實時聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）測量miR-374a-5p。具體測量方法：采用RNA 試劑提 取 盒 提 取 總 RNA，引 物 序 列 ：正 向 5′-TTCACCTACAGCACGCTTGT-3′，反向5′-TTGGGATGGAGGGAGTTTAC-3′，以GAPDH 為內(nèi)參；反應(yīng)條件：75 ℃預(yù)變性120 s，90 ℃變性5 min，60 ℃退火60 s，72 ℃延伸30 s，共40 個循環(huán)。目的基因相對表達量以2-△△CT表示，每個樣本重復(fù)測量3次［5-6］。

3.統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件對統(tǒng)計數(shù)據(jù)進行分析。符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，采用多因素logistic 回歸分析探討影響ST段抬高型心肌梗死患者PCI后支架內(nèi)血栓形成的高危因素，采用ROC 分析miR-374a-5p 輔助評估ST 段抬高型心肌梗死患者的預(yù)后價值，P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

1.形成組及未形成組一般資料對比

形成組性別、年齡、BMI、高血壓病史、高血脂病史、梗死部位、急診PCI 時間、TC、TG、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP、Hb、PLT、HR 及LVEF 與未形成組相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。與未形成組相比，形成組糖尿病病史比例、多支架置入比例、血清miR-374a-5p水平均較高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）。見表1。

表1 形成組及未形成組急性ST段抬高型心肌梗死患者一般資料對比

2.ROC

ROC 下面積為0.699，標(biāo)準(zhǔn)誤差為0.049，顯著性為<0.001，漸進95%置信區(qū)間為0.604～0.795，該組患者實施PCI 后6 個月內(nèi)發(fā)生支架內(nèi)血栓形成的miR-374a-5p 切點為1.115，提示miR-374a-5p具有較好的診斷價值，見圖1。

圖1 miR-374a-5p 預(yù)測138 例急性ST 段抬高型心肌梗死患者實施經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后6個月內(nèi)發(fā)生支架內(nèi)血栓形成的受試者工作特征曲線

3.變量賦值表

影響ST段抬高型心肌梗死患者PCI后支架內(nèi)血栓形成的高危因素的變量賦值見表2。

表2 變量賦值表

4.影響ST 段抬高型心肌梗死患者PCI后支架內(nèi)血栓形成的多因素logistic分析

logistic 回歸分析結(jié)果顯示，糖尿病病史、多支架置入以及miR-374a-5p 是ST 段抬高型心肌梗死患者PCI 后6 個月內(nèi)支架內(nèi)血栓形成的高危因素（均P<0.05）。見表3。

表3 影響138例ST段抬高型心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后支架內(nèi)血栓形成的多因素logistic分析

討論

急性心肌梗死作為一類較為常見的心血管疾病，其中急性ST 段抬高型心肌梗死具有起病速度較快、病死率較高以及預(yù)后較差等特點，對患者的生命健康可造成較大的影響［7］。因此，針對急性ST 段抬高型心肌梗死進行早期判斷及治療，不僅能夠盡可能減少各類突發(fā)事件的發(fā)生風(fēng)險，還可有效改善患者的預(yù)后［8-9］。PCI 作為治療急性ST 段抬高型心肌梗死的一種可靠的方法，在早期快速恢復(fù)梗死血管內(nèi)血流量、改善心肌缺血癥狀方面具有突出的應(yīng)用價值，但仍然有部分患者在接受PCI 后出現(xiàn)了心力衰竭、再灌注損傷以及支架內(nèi)血栓形成等多種不良心血管事件，威脅患者預(yù)后［10-11］。因此，通過加強對急性ST 段抬高型心肌梗死患者預(yù)后的評估及判斷具有重要的臨床意義。

miRNA本身作為一種在人體進化過程中具有高度保守特點的內(nèi)源性非編碼小片段RNA，其作用機制在于能夠通過利用轉(zhuǎn)錄以及基因沉默的方法完成細胞增殖、分化、修復(fù)、凋亡以及新陳代謝等各種生理病理的過程，在維持機體正常環(huán)境中發(fā)揮著重要的作用，一旦該指標(biāo)發(fā)生異常表現(xiàn)則會參與腫瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及糖尿病等多種疾病的發(fā)生發(fā)展［12-13］。既往有臨床資料顯示，miR-374a-5p與機體炎性反應(yīng)具有直接的相關(guān)性，且容易在肥胖人群當(dāng)中呈現(xiàn)出異常升高的表達水平［14-15］。本研究就miR-374a-5p 與急性ST 段抬高型心肌梗死患者PCI 后6 個月內(nèi)支架內(nèi)血栓形成的關(guān)系進行探究與分析，結(jié)果顯示，與未形成組相比，形成組糖尿病病史比例、多支架置入比例、血清miR-374a-5p水平均較高；ROC 下面積為0.699，標(biāo)準(zhǔn)誤差為0.049，顯著性為<0.001，漸進95%置信區(qū)間為0.604～0.795，該組患者實施PCI 術(shù)后6 個月內(nèi)發(fā)生支架內(nèi)血栓形成的miR-374a-5p 切點為1.115，提示miR-374a-5p 具有較好的診斷價值。logistic 回歸分析結(jié)果顯示，糖尿病病史、多支架置入以及miR-374a-5p是ST段抬高型心肌梗死患者PCI后6 個月內(nèi)支架內(nèi)血栓形成的高危因素（均P<0.05）。分析出現(xiàn)此結(jié)果的原因包括以下幾點：血糖水平過高非常容易引起微血管病變，且糖尿病患者所存在的冠狀動脈病變特點也會增加PCI 后支架內(nèi)血栓形成的發(fā)生風(fēng)險［15-17］；另外，若患者的病變血管較多，或呈現(xiàn)出分叉病變，治療時置入支架數(shù)量過多，PCI 后支架內(nèi)血栓形成的風(fēng)險也就越大；miR-374a-5p 則能夠與炎癥因子相結(jié)合，從而對其基因表達及功能造成不良的影響，最終引起機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)失衡，誘發(fā)并加重對血管內(nèi)皮細胞造成的損傷，引起支架內(nèi)血栓形成，與既往研究報道基本一致［18-19］。不過在接下來的研究中仍然需要對其具體作用機制進一步探討。

綜上所述，糖尿病病史、多支架置入以及miR-374a-5p是ST 段抬高型心肌梗死患者PCI 后6 個月內(nèi)支架內(nèi)血栓形成的高危因素。檢測miR-374a-5p 水平可輔助評估ST 段抬高型心肌梗死患者的預(yù)后。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突