誰(shuí)是布洛芬的第一個(gè)服用者

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2022年12月，新冠病毒感染人數(shù)激增，解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥布洛芬一藥難求。

如果布洛芬的發(fā)明人斯圖爾特·亞當(dāng)斯還活著，他今年已有100多歲了。2019年1月30日，亞當(dāng)斯在英國(guó)皇后醫(yī)學(xué)中心去世。布洛芬問(wèn)世60年來(lái)，一直是全世界人民最常用的、物美價(jià)廉的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥。但這位頭痛了也會(huì)和普通人一樣去藥店買(mǎi)布洛芬的發(fā)明人，并不會(huì)知道在他去世后的新冠病毒肆虐期間，布洛芬會(huì)成為“新晉網(wǎng)紅”。

藥物止痛，四分天下

止痛藥有許多種類(lèi)，有一類(lèi)是非甾體類(lèi)，作用機(jī)制是抑制前列腺素的合成，布洛芬和對(duì)乙酰氨基酚就屬于這一類(lèi)。

人在患病時(shí)，細(xì)胞組織受損會(huì)產(chǎn)生炎癥。疼痛的發(fā)生與炎癥反應(yīng)有很大關(guān)系。炎癥的主要表現(xiàn)是紅、腫、熱、痛和功能障礙。紅、腫主要由血管擴(kuò)張和通透性增加所致，熱、痛主要是由炎性介質(zhì)如前列腺素、5-羥色胺、緩激肽等引發(fā)。布洛芬就是通過(guò)炎癥發(fā)作時(shí)抑制前列腺素等致痛物質(zhì)的產(chǎn)生過(guò)程，達(dá)到止痛效果。

布洛芬對(duì)慢性鈍痛、炎癥或組織損傷所致的疼痛、手術(shù)后疼痛有效，但對(duì)急性銳痛、各種嚴(yán)重創(chuàng)傷疼痛、內(nèi)臟平滑肌疼痛無(wú)效。現(xiàn)在，在世界衛(wèi)生組織的藥物清單中，布洛芬適用于發(fā)熱、輕度及中度疼痛（包含外科手術(shù)后疼痛）、骨關(guān)節(jié)炎、牙痛、頭痛，以及腎結(jié)石引起的疼痛。同時(shí)，也適用于幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、心包炎和動(dòng)脈導(dǎo)管未閉所致的疼痛。

不過(guò)，布洛芬的研發(fā)和問(wèn)世經(jīng)歷了漫長(zhǎng)的時(shí)間和一波三折的過(guò)程。

有心栽花，十年一劍

布洛芬的發(fā)明者是斯圖爾特·亞當(dāng)斯，但由于他是英國(guó)博姿公司的終身員工，因此，這個(gè)藥物的發(fā)明和專(zhuān)利屬于職務(wù)行為，發(fā)明者和專(zhuān)利擁有者分別屬于博姿公司和亞當(dāng)斯。

1923年4月16日，英國(guó)一個(gè)鐵路職工的家庭又添一丁——亞當(dāng)斯，由于家境貧困，亞當(dāng)斯因家里無(wú)力支付學(xué)費(fèi)而于16歲時(shí)輟學(xué)。此后，亞當(dāng)斯在馬齊的博姿連鎖店（藥店）做了3年學(xué)徒，并成為一名藥劑師。由于他的勤奮工作贏得了博姿公司的信任，公司資助他到英國(guó)諾丁漢大學(xué)學(xué)習(xí)藥學(xué)。在博士畢業(yè)后的1953年，亞當(dāng)斯才轉(zhuǎn)向止痛藥的研究。因此，布洛芬的研究并非完全是“無(wú)心插柳”，部分是亞當(dāng)斯和其公司的“有心栽花”之作。

當(dāng)時(shí)，亞當(dāng)斯和公司開(kāi)始研究類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療方法。這種疾病會(huì)給患者帶來(lái)劇烈疼痛，當(dāng)時(shí)能緩解這種疼痛的主要藥物只有皮質(zhì)激素和大劑量的阿司匹林，但是，這些藥物都有難以忍受的副作用。

宿醉頭痛，以身試藥

為了避開(kāi)大劑量阿司匹林的副作用，亞當(dāng)斯轉(zhuǎn)而研發(fā)其他能止痛的化學(xué)物質(zhì)。1953年后，亞當(dāng)斯找到了兩位有志者協(xié)助研究，一位是化學(xué)家約翰·尼科爾森博士，另一位是技術(shù)員科林·伯羅斯。

研究團(tuán)隊(duì)在諾丁漢郊區(qū)的6年中夜以繼日地測(cè)試了600多種化合物，其中只有4種走到了臨床試驗(yàn)階段，但都因?yàn)樵谠囼?yàn)中出現(xiàn)了較大副作用而功虧一簣。不過(guò)，20世紀(jì)50年代末，亞當(dāng)斯團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，此前的化合物出現(xiàn)較大的副作用，是因?yàn)樗鼈儠?huì)被人體的各個(gè)組織大量吸收。因此，只有讓藥物量既小又能起作用，才能避免副作用。

于是，他們把關(guān)注力從乙酸調(diào)整到丙酸。在他們開(kāi)始研究一個(gè)名叫苯基丙酸家族的化合物時(shí)，亞當(dāng)斯團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種叫對(duì)異丁基苯異丙酸的化合物，不僅能止痛，而且副作用小。在動(dòng)物和人身上進(jìn)行了成百上千次試驗(yàn)后，他們確認(rèn)其藥效是阿司匹林的3倍多，副作用也小得多，還能治發(fā)熱。

亞當(dāng)斯一直認(rèn)為，在他人服用藥物之前，自己應(yīng)該是藥物的第一個(gè)服用者。因此在藥物申請(qǐng)之前，亞當(dāng)斯堅(jiān)持先在自己身上試驗(yàn)以最后確認(rèn)效果。

在對(duì)異丁基苯異丙酸的若干試驗(yàn)療效中，最主要的是治療頭痛。恰好有一天早上亞當(dāng)斯因?yàn)樗拮眍^痛欲裂，當(dāng)天又有一場(chǎng)重要的學(xué)術(shù)演講，他毫不猶豫地服下600毫克剛合成好的藥物。結(jié)果讓他驚訝，他發(fā)現(xiàn)，頭痛消失了，自己的大腦變得很清醒。這也是他以身試藥的又一次實(shí)踐，此前他已經(jīng)以身試藥過(guò)多次。

1962年，公司把該藥的商品名定為布洛芬，正式向英國(guó)政府申請(qǐng)上市并申請(qǐng)了專(zhuān)利。在等待了7年之后，1969年，布洛芬作為一種處方藥獲得了批準(zhǔn)，被列為風(fēng)濕性疾病的處方藥。又過(guò)了5年，美國(guó)也批準(zhǔn)布洛芬以處方藥銷(xiāo)售。

1980年，布洛芬成為英國(guó)排名第一的抗炎藥。1983年，由于患者在使用布洛芬時(shí)一直處于一種相對(duì)“安全狀態(tài)”，該藥被英國(guó)批準(zhǔn)為非處方藥。1984年，美國(guó)也批準(zhǔn)該藥為非處方藥。于是，就有了后來(lái)的布洛芬風(fēng)靡全球，直到今天在應(yīng)對(duì)新冠疫情時(shí)成為明星藥物。

價(jià)廉物美，偉大發(fā)現(xiàn)

現(xiàn)在，布洛芬的專(zhuān)利期已過(guò)，布洛芬可在各國(guó)生產(chǎn)，而且名字不盡相同。盡管全世界有數(shù)不清的布洛芬品種，但主要成分一直未變。

由于發(fā)明了布洛芬，亞當(dāng)斯也獲得了極高榮譽(yù)。2013年9月，英國(guó)皇家化學(xué)會(huì)表彰布洛芬的研發(fā)，將與研發(fā)有關(guān)的兩處建筑掛上藍(lán)色牌匾標(biāo)識(shí)。在諾丁漢生物科技園（原實(shí)驗(yàn)室所在地）的牌匾上寫(xiě)道：表彰斯圖爾特·亞當(dāng)斯博士和約翰·尼科爾森博士在此完成的研究創(chuàng)舉；從博姿公司的研究部門(mén)，到無(wú)數(shù)患者的痛苦緩解，感謝這一偉大的研究發(fā)明。