甲狀腺癌術(shù)后睡眠障礙列線圖預(yù)測(cè)模型的構(gòu)建和評(píng)價(jià)

黃冰奇 邱艷華 陳 英 安 瀟 葉 欽 林麗英 何敏芬 林振孟

(福建醫(yī)科大學(xué)腫瘤臨床醫(yī)學(xué)院/福建省腫瘤醫(yī)院頭頸腫瘤外科,福州,350014)

甲狀腺癌是全球最常見的內(nèi)分泌腫瘤,也是增長(zhǎng)最快的惡性腫瘤[1]。手術(shù)是甲狀腺癌的主要治療方式,然而,手術(shù)創(chuàng)傷、術(shù)后瘢痕影響美觀、甲狀旁腺功能受損、長(zhǎng)期服用左甲狀腺素鈉片等,對(duì)機(jī)體的生理和心理造成重大負(fù)面影響。睡眠障礙在甲狀腺癌幸存者中普遍存在,是指盡管有合適的睡眠機(jī)會(huì)和睡眠環(huán)境,但患者對(duì)睡眠時(shí)間和/或睡眠質(zhì)量仍無法滿意,且日間社會(huì)功能的主觀感受降低[2]。睡眠障礙臨床表現(xiàn)為入睡困難(入睡時(shí)間>30 min)、睡眠維持困難(覺醒次數(shù)超過2次)、早醒、睡眠時(shí)間減少(低于6.5 h)而引起的睡眠滿意度下降。睡眠和癌癥之間存在相互聯(lián)系、相互依存,睡眠障礙增加惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),同時(shí),惡性腫瘤加重睡眠障礙[3]。本研究探討甲狀腺癌術(shù)后睡眠障礙的列線圖模型,為識(shí)別高?；颊吆椭贫A(yù)防措施提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2022年1月福建省腫瘤醫(yī)院收治的甲狀腺癌患者563例作為研究對(duì)象,按照時(shí)間順序分為觀察組(n=431)和對(duì)照組(n=132)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)病理明確為分化良好甲狀腺癌患者;2)行根治性切除術(shù)者;3)依從性良好,術(shù)后定期復(fù)查者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)嚴(yán)重肝、腎、心等基礎(chǔ)疾病;2)同時(shí)出現(xiàn)其他部位惡性腫瘤。

1.4 觀察指標(biāo)和療效判定標(biāo)準(zhǔn) 采用焦慮自評(píng)量表(Self-rating Anxiety Scale,SAS)和抑郁自評(píng)量表(Self-rating Depression Scale,SDS)評(píng)估術(shù)前焦慮和抑郁狀態(tài)。SAS總分≥50分為焦慮狀態(tài);SDS總分≥53分為抑郁狀態(tài)[4]。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)評(píng)估睡眠狀況。該量表總分為0～21分,總分>7分表明存在睡眠障礙[5]。本院要求患者常規(guī)在術(shù)后3～6個(gè)月返院復(fù)查,因此選擇該時(shí)間段評(píng)估患者睡眠障礙。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,使用單因素及多因素Logistic回歸分析篩選觀察組中睡眠障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,建立列線圖,對(duì)觀察組和對(duì)照組進(jìn)行內(nèi)部和外部驗(yàn)證,計(jì)算一致性指數(shù)(C-index)評(píng)估觀察組和對(duì)照組的區(qū)分度,繪制校準(zhǔn)曲線驗(yàn)證模型的精準(zhǔn)度,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組中睡眠障礙的單因素及多因素分析 觀察組中,睡眠障礙的發(fā)生率為45.0%(194/431),單因素Logistic分析結(jié)果表明年齡、性別、術(shù)前焦慮、術(shù)后放射性碘治療以及促甲狀腺激素(Thyroid Stimulating Hormone,TSH)抑制水平與睡眠障礙有關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。多因素Logistic回歸,結(jié)果表明年齡≥55歲、術(shù)前焦慮、術(shù)后放射性碘治療以及TSH抑制水平<0.5 mU/L是睡眠障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組中睡眠障礙單因素及多因素分析

2.2 睡眠障礙列線圖的構(gòu)建及驗(yàn)證 基于觀察組睡眠障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素建立列線圖模型。見圖1。觀察組和對(duì)照組的C-index分別為0.771和0.758,2組的校準(zhǔn)曲線表明預(yù)測(cè)結(jié)果與實(shí)際結(jié)果一致性均較好,表明模型穩(wěn)定性良好。見圖2～3。

圖1 睡眠障礙的列線圖

圖2 觀察組的校準(zhǔn)曲線

圖3 對(duì)照組的校準(zhǔn)曲線

3 討論

人一生中有三分之一的時(shí)間是在睡眠中度過,睡眠對(duì)維持人類的生理和心理健康至關(guān)重要。睡眠障礙在普通人群中也很常見,患病率為6%～15%[6]。本研究中,觀察組的睡眠障礙發(fā)生率為45.0%。與先前研究類似,GRAYSON等[7]將156例乳腺癌術(shù)后3個(gè)月患者納入研究,發(fā)現(xiàn)睡眠障礙的發(fā)生率為66.2%,術(shù)后放療、化療增加睡眠障礙的風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)研究將210例原發(fā)性肝癌患者作為研究對(duì)象,56.9%患者出現(xiàn)睡眠障礙[8]。睡眠障礙加重疼痛、惡心、焦慮、抑郁、疲勞等不良癥狀,降低機(jī)體抵抗力和認(rèn)知功能,使身體功能低下、社會(huì)角色和活動(dòng)能力下降[9]。

列線圖是在多因素回歸基礎(chǔ)上,以長(zhǎng)短不一線段組成的用于預(yù)測(cè)結(jié)局事件發(fā)生概率的可視化圖像。本研究將4項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素建立列線圖模型,采用內(nèi)部和外部數(shù)據(jù)驗(yàn)證模型的準(zhǔn)確性,結(jié)果表明該列線圖模型具有較好的預(yù)測(cè)效能。

本研究中,年齡大的患者越容易出現(xiàn)睡眠障礙。老年人隨著年齡的增長(zhǎng),血清中褪黑素水平逐漸下降,晝夜節(jié)律更容易受到干擾、深度睡眠質(zhì)量下降、覺醒次數(shù)增多。同時(shí),老年功能衰弱、新陳代謝緩慢、對(duì)外界刺激影響大,術(shù)后恢復(fù)慢,容易出現(xiàn)疼痛等不適,進(jìn)而影響睡眠[10]。本研究中,焦慮是睡眠障礙的重要危險(xiǎn)因素。焦慮表現(xiàn)為煩躁不安、驚恐,軀體化表現(xiàn)(手心出汗、惡心、心慌、心率加快、口干等)以及失眠[11]。放射性碘治療是甲狀腺癌術(shù)后重要的輔助治療方式,本研究中,術(shù)后放射性碘治療增加睡眠障礙的發(fā)生。治療前甲狀腺激素撤退效應(yīng)、放射性碘治療的不良反應(yīng)(涎腺炎、味覺改變、月經(jīng)失調(diào)等)、治療期間隔離的孤獨(dú)感、對(duì)核素治療的核恐懼和未來結(jié)局擔(dān)憂,使患者身心受到嚴(yán)重打擊,睡眠質(zhì)量下降[12]。本研究中,TSH抑制水平是睡眠障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。TSH抑制治療可控制癌細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂,預(yù)防復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。然而超生理劑量的治療容易引起亞臨床甲狀腺亢進(jìn),誘發(fā)心血管疾病、睡眠障礙等不良反應(yīng)[13]。

總之,基于危險(xiǎn)因素建立的列線圖具有良好的預(yù)測(cè)效能,為醫(yī)護(hù)工作者提供便捷、有力的判斷工具,臨床應(yīng)用價(jià)值高。

利益沖突聲明：無。