咖啡因不同起始用藥時(shí)間對(duì)極低出生體重兒近期預(yù)后的影響

鄒 芳,程平平

(1.江西省婦幼保健院新生兒科,南昌 330006;2.南昌市洪都中醫(yī)院麻醉科,南昌 330008)

我國早產(chǎn)兒分娩量位居世界第二,對(duì)于孕周<34周的早產(chǎn)兒來說,呼吸暫停的發(fā)生率至少為85%[1],而目前治療呼吸暫停最常使用的方法是持續(xù)正壓通氣聯(lián)合甲基黃嘌呤藥物治療。早產(chǎn)兒輔助通氣,包括有創(chuàng)機(jī)械通氣及無創(chuàng)輔助通氣。無創(chuàng)輔助通氣包括無創(chuàng)高頻通氣(nHFO)、經(jīng)鼻間歇正壓通氣(NIPPV)、經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)及高流量輔助通氣等,其中NIPPV治療早產(chǎn)兒及極度不成熟兒可有效改善CO2儲(chǔ)留,降低呼吸暫停、支氣管肺發(fā)育不良(BPD)及早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(ROP)的發(fā)生率,且并未增加肺出血及腹脹的發(fā)生率[2]。

枸櫞酸咖啡因是目前臨床上使用最多的甲基黃嘌呤藥物,有研究[3]通過多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停,可降低極低出生體重兒BPD的發(fā)生率,且安全、有效。目前對(duì)于枸櫞酸咖啡因的使用劑量,有較多的臨床試驗(yàn)[4-6],而對(duì)于枸櫞酸咖啡因的使用時(shí)間定義比較模糊,有研究[7]統(tǒng)計(jì)起始使用平均時(shí)間為生后4～5 d,也有文獻(xiàn)[6]提出生后早期(生后3 d內(nèi))及晚期(生后3 d后)使用枸櫞酸咖啡因可能對(duì)患兒預(yù)后有不一樣的療效。因此,本研究對(duì)極低出生體重兒采用枸櫞酸咖啡因治療,觀察不同起始用藥時(shí)間對(duì)患兒臨床療效及近期預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年1—12月江西省婦幼保健院收治的胎齡<34周,且出生體重≤1250 g的極低出生體重兒160例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,每組80例。試驗(yàn)組：男43例,女37例;剖宮產(chǎn)36例,陰道分娩44例;胎齡25～33周,平均(29.64±1.58)周;產(chǎn)婦平均年齡(29.49±3.2)歲;使用肺表面活性物質(zhì)(PS)70例。對(duì)照組：男49例,女31例;剖宮產(chǎn)38例,陰道分娩42例;胎齡25～33周,平均(29.87±1.76)周;產(chǎn)婦平均年齡(28.87±4.1)歲;使用PS 72例。2組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),有可比性,見表1。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 2組一般資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1)胎齡<34周,且出生體重≤1250 g;2)監(jiān)護(hù)人簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)先天性發(fā)育畸形、染色體疾病以及嚴(yán)重的先天性心臟病;2)合并遺傳疾病;伴有嚴(yán)重肺部疾病、感染性疾病;3)發(fā)生重度新生兒窒息或嚴(yán)重顱內(nèi)出血。

1.3 治療方法

2組均給予枸櫞酸咖啡因(商品名：倍優(yōu)諾,生產(chǎn)廠家：意大利凱西制藥公司,規(guī)格1 mL：20 mg)。首次劑量20 mg·kg-1,靜脈滴注,24 h后予維持量10 mg·kg-1·d-1。停藥指征：5～7 d無呼吸暫停;糾正胎齡34周,若需呼吸機(jī)輔助通氣,可使用至糾正胎齡37周以上。對(duì)照組于生后4～7 d開始使用枸櫞酸咖啡因治療;試驗(yàn)組于生后3 d內(nèi)使用枸櫞酸咖啡因治療。2組均持續(xù)觀察至患兒糾正胎齡出院。

1.4 觀察指標(biāo)

1)比較2組患兒有創(chuàng)呼吸機(jī)輔助通氣時(shí)間、無創(chuàng)呼吸機(jī)輔助通氣(包括nHFO、NIPPV、CPAP)時(shí)間及高流量輔助通氣(高流量鼻導(dǎo)管吸氧)時(shí)間。

2)比較2組患兒并發(fā)癥(包括BPD、VAP、ROP、NEC、腦損傷)及呼吸暫停發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患兒呼吸輔助通氣治療情況比較

試驗(yàn)組患兒有創(chuàng)呼吸機(jī)輔助通氣、無創(chuàng)呼吸機(jī)輔助通氣時(shí)間低于對(duì)照組,高流量鼻導(dǎo)管吸氧時(shí)間高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒各種呼吸輔助治療時(shí)間比較

2.2 2組患兒并發(fā)癥及呼吸暫停發(fā)生率比較

試驗(yàn)組患兒BPD、VAP、ROP及呼吸暫停發(fā)生率低于對(duì)照組(均P<0.05),2組NEC和腦損傷發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患兒并發(fā)癥及呼吸暫停發(fā)生率比較 n(%)

3 討論

咖啡因可刺激延髓呼吸中樞,通過增加化學(xué)感受器對(duì)氧和二氧化碳的敏感性來增強(qiáng)呼吸肌功能,擴(kuò)張支氣管,降低氣道阻力,增加每分鐘通氣量,且可以提高兒茶酚胺分泌,增強(qiáng)心臟輸出功能[8];具有利尿及神經(jīng)保護(hù)等作用[9]。近年來,隨著早產(chǎn)兒胎齡越來越低,咖啡因使用率也越來越高,有研究[10]表明早產(chǎn)兒應(yīng)用枸櫞酸咖啡因維持量10 mg·kg-1·d-1可增加局部組織血氧供應(yīng),有助于組織氧合,未增加NEC及腦損傷發(fā)生率,因此,本研究采取維持量予10 mg·kg-1·d-1安全、有效?？Х纫蚩梢杂行p少呼吸暫停發(fā)生率,從而減少有創(chuàng)及無創(chuàng)呼吸機(jī)使用時(shí)間。DOBSON等[11]報(bào)道生后早期(<3 d)應(yīng)用咖啡因能夠減少早產(chǎn)兒機(jī)械通氣的時(shí)間,降低BPD的發(fā)生。PATEL等[12]研究也發(fā)現(xiàn),早期咖啡因治療能使機(jī)械通氣時(shí)間縮短12 d,且不論早期或晚期使用,大部分患兒能在使用后4～5 d 內(nèi)成功拔管,這表明咖啡因在短期內(nèi)就有改善肺功能的作用。重癥BPD近年來已成為極低出生體重兒致殘率較高的后遺癥,治療BPD目前臨床尚無有效辦法,因此,要以預(yù)防BPD為主。

本研究結(jié)果表明,早期應(yīng)用咖啡因能降低患兒對(duì)呼吸機(jī)的需求,有助于更早拔管、撤離有創(chuàng)呼吸機(jī),減少BPD、VAP及呼吸暫停的發(fā)生,更好地預(yù)防ROP的發(fā)生,且并未增加NEC、腦損傷的發(fā)生率,與其他研究[13]結(jié)果一致。因此,應(yīng)盡早使用咖啡因?qū)O度不成熟患兒進(jìn)行治療,盡量縮短有創(chuàng)及無創(chuàng)呼吸機(jī)使用時(shí)間,減少BPD、VAP及呼吸暫停的發(fā)生,提高早產(chǎn)兒的質(zhì)量。也有文獻(xiàn)[14]表明枸櫞酸咖啡因的使用對(duì)早產(chǎn)兒早期腦電活動(dòng)有影響,可能加速了早產(chǎn)兒腦功能發(fā)育成熟,其機(jī)制有待進(jìn)一步深入研究。