橘紅痰咳液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(痰濁阻肺型)的療效觀察Δ

李 倩,李 芹,張春容

(1.重慶醫(yī)科大學(xué)第五臨床學(xué)院,重慶 402160;2.重慶市中醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科,重慶 400021;3.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院急診科,重慶 402160)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是臨床常見的慢性病,以氣流長期受阻為特點(diǎn),表現(xiàn)為咳嗽、咯痰、喘息及呼吸困難癥狀逐漸加重,可早期預(yù)防并積極治療控制癥狀,無法徹底治愈[1]。據(jù)調(diào)查,我國約有1億人受COPD困擾;40歲以上人群中,有近14%的人患有COPD;60歲以上者的患病率更高,>27%[2]。因此,COPD成為我國乃至世界公認(rèn)的熱點(diǎn)問題。COPD急性加重(AECOPD)指患者短期內(nèi)癥狀惡化,咳嗽加重,痰多且稠,喘累明顯。目前,臨床上對于AECOPD患者,西醫(yī)多采用氧療、抗感染、祛痰、抗炎、止咳和解痙等治療,起效快,但僅能緩解急性期癥狀,因此病情常年復(fù)發(fā),遷延不愈,且長期應(yīng)用可出現(xiàn)藥品不良反應(yīng),給患者個人及家庭帶來巨大影響。近年來,越來越多的研究結(jié)果表明,中醫(yī)藥聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)措施治療AECOPD,在改善患者癥狀的同時,可縮短用藥時間,改善肺功能,減輕炎癥反應(yīng),增強(qiáng)免疫功能,且中藥不良反應(yīng)少,安全可靠[3-5]。本研究通過對痰濁阻肺型AECOPD患者應(yīng)用橘紅痰咳液,觀察其臨床療效,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

60例研究對象均為2019年9月至2020年9月重慶市中醫(yī)院呼吸科收治的AECOPD(痰濁阻肺型)患者。(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照慢性阻塞性肺疾病全球倡議GOLD 2019年修訂版指南[6],診斷為AECOPD,短期內(nèi)咳嗽加重,痰多且黏,嚴(yán)重氣短喘息,需改變用藥方案。(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南(2011版)》[7]制定,痰濁阻肺型診斷如下,①咳嗽或喘息、氣短;②痰白黏或呈泡沫狀,量多;③胃脘痞滿;④口黏膩,納呆或食少;⑤舌苔白膩,脈滑或弦滑;如果符合以上①、②2項,加③、④、⑤中的2項,即可確診。(3)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡為50～75歲,性別不限;近期未參與其他臨床研究;知情同意并簽署同意書。(4)排除標(biāo)準(zhǔn)：支氣管擴(kuò)張癥、肺結(jié)核、肺癌和支氣管哮喘等引起的慢性咳喘者;嚴(yán)重心、腦、腎臟系統(tǒng)疾病和血液病者;精神類疾病、認(rèn)知功能障礙和智力障礙等不能配合者;肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害、嚴(yán)重過敏者;正參與其他藥物臨床研究者。(5)脫落、剔除標(biāo)準(zhǔn)：依從性差,不配合治療者;發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥,無法繼續(xù)研究者;自愿退出研究者。

觀察組和對照組通過隨機(jī)數(shù)字表法生成,各30例。觀察組患者中,男性18例,女性12例;年齡為50～73歲,平均(63.37±5.63)歲。對照組患者中,男性14例,女性16例;年齡為51～75歲,平均(62.73±7.35)歲。兩組患者在年齡、性別方面具有可比性。

1.2 方法

根據(jù)GOLD2019年修訂版指南[6],兩組患者均采用西醫(yī)常規(guī)治療。(1)抗感染：注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(4∶1)[規(guī)格：1.25 g(C23H27N5O7S 1.0 g與C10H12N4O5S 0.25 g)]2.5 g,靜脈滴注,1日2次;乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液[規(guī)格：100 mL∶乳酸左氧氟沙星0.3 g(按C18H20FN3O4計算)與氯化鈉0.9 g](皮試陽性者使用)0.6 g,靜脈滴注,1日1次,并根據(jù)痰培養(yǎng)及藥物敏感試驗結(jié)果調(diào)整抗菌藥物。(2)霧化：吸入用布地奈德混懸液(規(guī)格：2 mL∶1 mg)1 mg+硫酸特布他林霧化吸入用溶液(規(guī)格：2 mL∶5 mg)5 mg,1日2次。(3)低流量吸氧。

觀察組患者在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用橘紅痰咳液(規(guī)格：10 mL)10 mL,1日3次。兩組患者療程均為10 d。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)中醫(yī)證候評分：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[8],從咳嗽、咯痰、喘息、胸悶、哮鳴、納呆和食后腹脹等方面進(jìn)行評價,根據(jù)無、輕、中及重分別記錄為0、1、2及3分,分值與病情呈正相關(guān)。(2)慢性阻塞性肺疾病生活質(zhì)量評估測試(CAT)評分[9]：通過8項指標(biāo)進(jìn)行評價,即咳嗽、咳痰、胸悶、睡眠、精力、情緒、活動耐量和日常運(yùn)動影響,總分為0～40分,得分越高說明癥狀越嚴(yán)重。(3)改良版英國醫(yī)學(xué)研究委員會呼吸困難量表(mMRC)評分[10]：根據(jù)呼吸困難程度評分,0—4級分別記錄為0～4分。(4)炎癥指標(biāo)：血清中性粒細(xì)胞百分比(NE%)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血清淀粉樣蛋白A(SAA)、白細(xì)胞介素6(IL-6)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)。(5)安全性評價：對于出現(xiàn)的不良反應(yīng)如實(shí)記錄,并分析評價。以上指標(biāo)在用藥前及用藥10 d后各評價1次。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[8]制定療效評定標(biāo)準(zhǔn),證候評分好轉(zhuǎn)率=(治療前后分差/治療前評分)×100%。痊愈：癥狀基本消失,證候評分好轉(zhuǎn)率≥95%;顯效：癥狀明顯緩解,70%≤證候評分好轉(zhuǎn)率<95%;有效：癥狀有所減輕,30%≤證候評分好轉(zhuǎn)率<70%;無效：癥狀未減輕甚至加重,證候評分好轉(zhuǎn)率<30%?？傆行?(痊愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者完成情況

觀察組因患者自身因素脫落1例,實(shí)際完成研究29例;對照組無脫落患者,實(shí)際完成研究30例。

2.2 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率為96.55%(28/29),高于對照組的80.00%(24/30),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.86,P<0.05),見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups

2.3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評分比較

觀察組患者治療后的中醫(yī)證候總分與治療前、對照組治療后相比,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療后,兩組患者單項中醫(yī)證候評分均顯著降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);治療后,觀察組患者的咳嗽評分(P=0.003)、咳痰評分(P=0.035)、喘息評分(P=0.036)和食后腹脹評分(P=0.035)低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義,但胸悶評分、哮鳴評分和納呆評分與對照組的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評分比較分)Tab 2 Comparison of TCM syndrome integral between two groups before and after treatment points)

2.4 兩組患者治療前后CAT、mMRC評分比較

組內(nèi)比較,兩組患者治療后的CAT、mMRC評分均較治療前明顯降低(P<0.01);組間比較,觀察組患者治療后的CAT、mMRC評分較對照組降低更顯著(P<0.05),上述差異均有統(tǒng)計學(xué)意義,見表3。

表3 兩組患者治療前后CAT、mMRC評分比較分)Tab 3 Comparison of CAT and mMRC scores between two groups before and after treatment points)

2.5 兩組患者治療前后炎癥標(biāo)志物水平比較

治療后,兩組患者血清NE%、CRP、SAA、IL-6和TNF-α水平均較治療前有顯著改善(P<0.01);與對照組比較,觀察組患者的血清NE%(P=0.011)、CRP(P=0.044)、SAA(P=0.004)、IL-6(P=0.028)和TNF-α(P=0.001)水平改善更明顯(P<0.05),上述差異均有統(tǒng)計學(xué)意義,見表4。

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較Tab 4 Comparison of inflammatory factor levels between two groups before and after treatment

3 討論

COPD是一種氣道慢性炎癥,有長期反復(fù)咳、痰、喘癥狀,具有高發(fā)病率、致殘率及病死率。該病急性發(fā)作時患者癥狀加重,若不及時治療,可引起呼吸衰竭等危及生命的并發(fā)癥,給個人、家庭及社會都帶來了嚴(yán)重影響及負(fù)擔(dān)。目前,以COPD為代表的慢性呼吸道疾病已成為繼心血管疾病及惡性腫瘤之后的第三大死因,因此,COPD為各國重點(diǎn)關(guān)注的公共衛(wèi)生問題[11]。呼吸道感染是COPD發(fā)病及惡化的重要誘因,中老年人免疫功能低下,合并基礎(chǔ)疾病,一旦感染病毒或細(xì)菌,極易導(dǎo)致急性加重。

中醫(yī)學(xué)中沒有COPD的病名,但根據(jù)其癥狀及發(fā)病過程,將其歸為“喘證”“肺脹”范疇。《靈樞·脹論》中記載,“肺脹者,虛滿而喘咳”,正是對COPD患者的描述。中醫(yī)認(rèn)為,本虛標(biāo)實(shí)為該病的病機(jī),本虛系肺脾腎虧損,標(biāo)實(shí)主要包括外邪、痰飲、血瘀。久病肺虛,虛則不能輸布津液而化為痰濁,痰壅阻肺內(nèi),肺脹氣滿,致肺更虛,遷延至脾腎,脾失健運(yùn),腎不納氣,致脾腎兩虛,痰濁內(nèi)留久成瘀;若復(fù)感外邪,邪氣入肺,肺失宣降,上逆為咳,散布不能則為喘,致痰濁、血瘀積聚,終表現(xiàn)為痰濁、血瘀、水飲交錯的病癥[12]。因此,中醫(yī)認(rèn)為,肺虧虛為肺脹首因,日久痰濁阻肺,肺失宣降,肺氣脹滿,遷延累及三臟致功能失調(diào),至痰、瘀、飲錯雜為患,虛實(shí)并存,若遇外邪,則咳喘反復(fù),久治不愈,病情漸重,愈虛愈遇邪,愈遇邪愈虛,二者互相作用致發(fā)病[13]。研究結(jié)果表明,中醫(yī)藥治療COPD可積極改善臨床癥狀,減輕氣道炎癥,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫,改善缺氧等[14-15]。

橘紅痰咳液是由多味中藥精制而成的中成藥。宋代《太平惠民和劑局方》中的“二陳湯”以化橘紅為主料,輔以苦杏仁、半夏(制)、蜜百部、白前、茯苓、五味子和甘草8味藥物提煉而成,有潤肺鎮(zhèn)咳、理氣祛痰的功效,可治療痰濁阻肺所致咳嗽、痰多、氣喘?；偌t止咳祛痰的療效早在《本草綱目》中就有論述,現(xiàn)代藥理研究結(jié)果也證實(shí)了化橘紅能使痰液稀疏,利于排痰[16];化橘紅的主要成分柚皮苷還有改善局部循環(huán)、抗過敏和抗炎的功效[17]。制半夏性溫味辛,善于燥濕化痰,其在止咳、祛痰、抗炎、抗病毒和抗腫瘤方面都有一定療效,且能降低炎癥反應(yīng),對呼吸道疾病有一定的輔助治療效果[18]。白前辛行苦泄,有降氣、祛痰、止咳功效,白前的提取物能抑制氣管收縮,從而產(chǎn)生止咳的效果[19]?？嘈尤誓苤箍榷ù?、宣肺驅(qū)寒,其成分苦杏仁苷通過生成氫氰酸,使呼吸中樞受抑,進(jìn)而起到平喘、鎮(zhèn)咳的功效[20]。配以蜜百部止咳順氣潤肺、茯苓健脾燥濕。五味子有止咳斂肺的功效,還能發(fā)揮抗炎和抗氧化作用,對呼吸道起到保護(hù)作用。甘草有祛痰鎮(zhèn)咳、清熱排毒、補(bǔ)氣益脾之效,還具有抗炎、抑菌、抗病毒、抗氧化及免疫調(diào)節(jié)等多重作用。相關(guān)研究結(jié)果表明,橘紅痰咳液具有顯著的抗炎、化痰、平喘及外周性鎮(zhèn)咳作用[21];橘紅痰咳液用于AECOPD患者,在顯著改善癥狀的同時,還能改善血?dú)庵笜?biāo),提升肺功能指標(biāo),降低炎癥反應(yīng),增強(qiáng)機(jī)體免疫等[22-24]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),應(yīng)用橘紅痰咳液的觀察組患者在中醫(yī)證候評分、CAT評分及mMRC評分方面改善明顯,提示橘紅痰咳液聯(lián)合西醫(yī)治療不僅能緩解AECOPD(痰濁阻肺型)患者的癥狀,還能減輕呼吸困難,改善生活質(zhì)量,大大提高了治療效果,與甘長朋[25]的研究結(jié)果一致。

在COPD的發(fā)病過程中,肺實(shí)質(zhì)、氣道、血管的慢性炎癥反應(yīng)為其病情進(jìn)展的核心。中性粒細(xì)胞具有強(qiáng)烈的趨化能力,其異?；罨途奂崾玖薈OPD的急性發(fā)作;研究結(jié)果證實(shí),NE%可有效反映AECOPD患者的炎癥反應(yīng)程度[26]。CRP是一種在炎癥、感染時可迅速升高的急性時相蛋白,研究結(jié)果表明,CRP可作為診斷AECOPD、判斷病情和指導(dǎo)用藥治療的敏感指標(biāo)[27]。SAA在感染急性期迅速升高,有研究結(jié)果證實(shí),SAA在COPD的肺實(shí)質(zhì)和支氣管中過度表達(dá),提示其能及時、準(zhǔn)確監(jiān)測AECOPD患者的病情變化[28]。IL-6被認(rèn)為在COPD的炎癥機(jī)制中有著積極作用,可作為臨床評估和病情判斷的良好指標(biāo)[29]。TNF-α是一種與COPD氣道炎癥的形成相關(guān)的促炎因子,TNF-α水平可反映肺組織炎癥程度。本研究結(jié)果提示,兩組患者治療后的血清NE%、CRP、SAA、IL-6和TNF-α水平較治療前顯著改善,且觀察組患者改善更明顯,提示在西醫(yī)常規(guī)方案基礎(chǔ)上加用橘紅痰咳液治療更能抑制炎癥反應(yīng),改善感染指標(biāo)。

綜上所述,橘紅痰咳液聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)方案治療AECOPD(痰濁阻肺型)患者,更能緩解咳嗽、咳痰、喘息和腹脹癥狀,降低炎癥標(biāo)志物水平,減少炎癥介質(zhì)損傷,提高生活質(zhì)量和臨床療效。