周卓,徐桂興,黃柳楊,田昊,劉亦琳,黃鳳媛,孫銘聲,梁繁榮
(成都中醫(yī)藥大學(xué) 針灸推拿學(xué)院,四川 成都 610075)
慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是以持續(xù)存在的氣流受限為主要特征,以慢性咳嗽、咯痰和進(jìn)行性加重的呼吸困難為主要臨床表現(xiàn)的一種慢性氣道疾病[1]。COPD目前是全球三大死亡原因之一,也是全世界慢性發(fā)病率和死亡率的主要原因,而其中90%的死亡發(fā)生在中低收入國家[2]。在我國慢阻肺患病人數(shù)達(dá)近1億[3],并呈逐年上升趨勢,疾病發(fā)展所致的進(jìn)行性減退的肺功能及隨之而來的嚴(yán)重并發(fā)癥,在嚴(yán)重影響患者的工作能力和生活質(zhì)量的同時,還造成了社會巨大的醫(yī)療資源和經(jīng)濟負(fù)擔(dān)[5]。
近年來對于COPD的關(guān)注度的增加使之也成為了研究熱點,目前臨床上主要采用支氣管舒張劑以及吸入糖皮質(zhì)激素對COPD患者進(jìn)行維持性治療,但越來越多的研究顯示出其不良反應(yīng)[4-6]。隨著對慢性阻塞性肺疾病認(rèn)識的加深,以及傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,以針灸為代表的中醫(yī)治療方式也成為了指南推薦的非藥物治療方式,Junfei Feng等[7]通過臨床研究發(fā)現(xiàn)針刺能明顯改善患者肺功能和六分鐘步行距離,同時,在Suzuki,M等[8-9]的多項研究中,也指出了針刺不僅對提高COPD患者運動能力有效,還能使其營養(yǎng)狀態(tài)得改善。多項薈萃分析[10-12]證明了針灸作為一項安全療法可改善COPD患者的呼吸困難、生活質(zhì)量和運動能力。
CiteSpace作為一款科學(xué)計量學(xué)可視化分析軟件,具備了計量分析、聚類分析、合作網(wǎng)絡(luò)分析等多維尺度分析的功能,可有效地幫助研究人員把握研究前沿?zé)狳c、發(fā)展趨勢[13]。本文搜集了中國知網(wǎng)建庫以來數(shù)據(jù)庫關(guān)于針灸療法干預(yù)慢性阻塞性肺疾病的臨床研究及機制研究文獻(xiàn),總結(jié)出關(guān)于針灸治療COPD目前狀況和未來發(fā)展趨勢,為科研人員在今后研究慢性阻塞性肺疾病方面提供參考和借鑒,為提高針灸療法治療COPD的臨床療效提供指導(dǎo)。
計算機檢索中國知網(wǎng)(CNKI)中從建庫至2022年2月針灸治療COPD的相關(guān)文獻(xiàn),采用專業(yè)檢索方式,檢索式為:SU=(‘慢性阻塞性肺疾病’+‘慢阻肺’+‘慢性阻塞性肺病’+‘肺脹’+‘copd’+‘COPD’+‘AECOPD’)AND SU=(‘針灸’+‘針刺’+‘針法’+‘刺法’+‘電針’+‘經(jīng)皮電刺激’+‘艾灸’+‘灸法’+‘隔姜灸’+‘隔藥灸’+‘隔附子餅灸’+‘隔鹽灸’+‘熱敏灸’+‘溫針灸’+‘穴位敷貼’+‘穴位貼敷’+‘天灸’+‘穴位注射’+‘穴位埋線’+‘火針’+‘三棱針’+‘皮膚針’+‘梅花針’+‘皮內(nèi)針’+‘芒針’+‘耳針’+‘頭針’+‘眼針’+‘手針’+‘足針’+‘腕踝針’+‘平衡針’+‘腹針’+‘撳針’)。
1.2.1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)
(1)納入研究對象:根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)(中西醫(yī)不限)明確診斷為慢性阻塞性肺疾病(不限穩(wěn)定期和急性加重期)的患者;(2)文獻(xiàn)類型:納入文獻(xiàn)包括隨機對照試驗、病例對照研究、隊列研究、觀察性研究;(3)干預(yù)方式:不限形式的針刺、艾灸、穴位敷貼、穴位注射、穴位埋線、經(jīng)皮電刺激為主要干預(yù)措施,或者與其他兩種及以上干預(yù)方式聯(lián)合使用。
1.2.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)
(1)文獻(xiàn)類型為非臨床研究文獻(xiàn)、專利成果、動物實驗、綜述、個人經(jīng)驗總結(jié)、系統(tǒng)評價等二次文獻(xiàn)研究,或只有摘要,無法獲取全文的文獻(xiàn);(2)使用同一數(shù)據(jù)多次發(fā)表的文獻(xiàn),則僅納入發(fā)表時間距離最近的文獻(xiàn);(3)以非針灸療法為主要干預(yù)手段的文獻(xiàn),或以治療COPD并發(fā)癥為主要目的的文獻(xiàn)。
將中國知網(wǎng)(CNKI)通過檢索式檢索出的文獻(xiàn)以摘要格式顯示,通過文章標(biāo)題及摘要內(nèi)容以進(jìn)行篩選,篩選后通過Refworks 、Excel的格式分別導(dǎo)出,導(dǎo)出的每條記錄包含的信息為作者、研究機構(gòu)、題名、發(fā)表年份、關(guān)鍵詞、摘要、期刊名稱、卷次和起止頁碼等信息。將Refworks格式導(dǎo)入CiteSpace 5.8.R3,數(shù)據(jù)庫的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)以“download_***.txt”格式進(jìn)行命名并在CiteSpace 5.8.R3中進(jìn)行格式轉(zhuǎn)換。關(guān)于試驗設(shè)計等文獻(xiàn)信息則在 Microsoft Excel 建立的數(shù)據(jù)庫中進(jìn)行提取。
利用文獻(xiàn)計量學(xué)軟件 CiteSpace 5.8.R3對納入的文獻(xiàn)信息進(jìn)行統(tǒng)計分析。設(shè)置軟件參數(shù):時間為1990年1月至2022年2月,時間分區(qū)為3年分區(qū)法,演算時閾值(Top N%)選擇60,剪切方式(Pruning)采用Pathfinder 法,節(jié)點類型分別選取作者、機構(gòu)、關(guān)鍵詞做共現(xiàn)分析,繪制可視化圖譜。Citespace可視化圖譜中節(jié)點之間的連線代表關(guān)鍵詞之間的相互聯(lián)系,節(jié)點的大小表示關(guān)鍵詞在期刊中出現(xiàn)頻次的高低,節(jié)點越大表示關(guān)鍵詞出現(xiàn)的頻次越高,反之越低。
通過檢索式初步檢索到文獻(xiàn)1145篇,排除重復(fù)發(fā)表33篇,學(xué)術(shù)成果及發(fā)明24篇,通過閱讀文章題目和摘要后,排除文獻(xiàn)324篇,最終獲得文獻(xiàn)764篇,篩選流程如圖1。
圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖
2.2.1 文獻(xiàn)發(fā)表年代分布
通過對相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表時間進(jìn)行分析并繪制折線圖(見圖2),從1990首次發(fā)刊至今平均每年發(fā)文量達(dá)30.56篇,與COPD相關(guān)的論文最早出現(xiàn)在1990年,發(fā)表文獻(xiàn)1篇,2003年以前關(guān)于針灸用于治療COPD的相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表較少,甚至在1991-1994、1997、2000-2002年間均未檢索到相關(guān)期刊發(fā)表。而后2011、2014、2018、2021為慢性阻塞性肺疾病研究的4個波峰,在2003年以后,發(fā)文量整體呈現(xiàn)上升趨勢,2015年為近10年研究的低潮,但在2016年以后針灸用于治療COPD的相關(guān)研究的研究熱度更是居高不下。
圖2 文獻(xiàn)發(fā)表年代分布
2.2.2 項目資助情況
將本文納入文獻(xiàn)基金資助大致分為為國家級基金、省部級基金、市級基金、區(qū)級基金、院校級基金、和工作室支持資助基金(見圖3),共計487篇論文尚未明確說明基金情況,余277篇論文得到相關(guān)基金支持,約占總發(fā)文量的40%。其中31篇論文獲得國家級基金項目支持,132篇獲得省部級基金支持,還有8篇論文為相關(guān)中醫(yī)傳承工作室基金支持。
圖3 基金資助情況
2.2.3 文獻(xiàn)發(fā)表期刊分布情況
除去65篇學(xué)位論文,對其余699篇文獻(xiàn)所涉及的212篇雜志進(jìn)行分析,發(fā)文量前20名雜志詳見表1。發(fā)文量最多的為內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,共計25篇,其次分別為中醫(yī)臨床研究(24篇)、中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育(21篇)、新中醫(yī)(21篇)、中國中醫(yī)急癥(18篇),整體來說,相關(guān)文獻(xiàn)檢索中高質(zhì)量期刊文獻(xiàn)較缺乏,研究質(zhì)量有待提高。
表1 文獻(xiàn)發(fā)表期刊分布情況
以Author為節(jié)點類型,經(jīng)過分析得到1378個節(jié)點(N),2427條連線(E),網(wǎng)絡(luò)密度(Density)為0.0026,一個節(jié)點代表1個作者,連線代表作者之間存在合作關(guān)系,節(jié)點字體越大說明發(fā)文量越多,納入764篇文獻(xiàn)共涉及1378名作者,發(fā)文量≥5篇的共計18人,圖4呈現(xiàn)了聯(lián)系度最強的前6個核團(tuán)。發(fā)文量排前五位的分別是湯杰(12篇),楊佩蘭(10篇),錢葉長(9篇),危蕾(8篇),李莉(8篇)。作者合作總體看來比較分散,高產(chǎn)作者與其他作者聯(lián)系密切,但不同類團(tuán)之間作者聯(lián)系尚淺。通過整理圖譜中研究團(tuán)隊的論文,將其主要研究成果匯總于表2,可見各個團(tuán)隊的研究主要以穴位敷貼療法為主。
圖4 文章作者合作情況
表2 作者合作情況及主要研究成果
共計187所機構(gòu)納入了機構(gòu)共現(xiàn)可視化分析,目前對于COPD的研究主要集中在上海、北京、廣東等地,主要以學(xué)校、研究所、醫(yī)院、社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心為研究的主要陣地,圖5僅顯示前六個類團(tuán)。共有13所機構(gòu)發(fā)文數(shù)量在3篇以上,其中發(fā)表文章數(shù)量最多的是安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,其次為上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、安徽中醫(yī)藥大學(xué)、上海中醫(yī)藥大學(xué)、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,但所有機構(gòu)的中心度均為0,說明機構(gòu)之間尚未建立緊密的合作聯(lián)系。
圖5 機構(gòu)合作情況
2.5.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析
通過前述的分析方法形成的圖譜中共有272個關(guān)鍵詞被納入(見圖6)。被提及的頻率最高的關(guān)鍵詞是慢性阻塞性肺疾病(601次,中心度為0.13,第一次被提及是1990年),剩下出現(xiàn)頻率前十的關(guān)鍵詞分別是:穴位敷貼(417)、肺功能(153)、臨床療效觀察(116)、穩(wěn)定期(110)、穴位注射(93)、急性加重期(80)、冬病夏治(66)、護(hù)理(60)、生活質(zhì)量(56)、針刺療法(40)。按中心度對關(guān)鍵詞進(jìn)行排序,其中穴位敷貼的中心度最高,為0.64,其次分別為穩(wěn)定期(0.49)、肺功能(0.42)、針刺療法(0.38)、肺腎氣虛(0.38)。
圖6 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析
通過對關(guān)鍵詞進(jìn)行提取和分析,將其進(jìn)行大致分類,分為中醫(yī)證型、干預(yù)方式、腧穴應(yīng)用、結(jié)局指標(biāo)及機制研究幾個個大類,并進(jìn)行歸納總結(jié)(詳見表3)。
表3 關(guān)鍵詞頻數(shù)及分類
就總體統(tǒng)計而言,穩(wěn)定期(頻率110次,中心度0.49)相關(guān)臨床研究多于急性期(頻率80次,中心度0.18),對于關(guān)鍵詞中所涉及的中醫(yī)證型進(jìn)行提取,得知COPD研究出現(xiàn)頻次最多的為肺腎氣虛型,共計35次,中介中心度為0.38,明顯高于其他類型,其次為肺脾氣虛和痰熱壅肺型,均為11次。腧穴中使用頻次最多的為足三里穴,共計12次,而肺俞為中介中心度最高的腧穴,為0.28,除此之外,膻中、天突、膈俞以及背俞穴也是治療慢阻肺的主要腧穴之一。穴位敷貼、穴位注射、針刺療法是用于治療COPD最常用的三種針灸干預(yù)治療方法,其次穴位埋線、艾灸療法也應(yīng)用廣泛,諸如耳針、溫針灸、鋪灸也應(yīng)用頗多。針灸干預(yù)方式通常和推拿、中藥足浴這些中醫(yī)外治方法也經(jīng)常聯(lián)合使用,而八段錦、導(dǎo)引操、六字訣這些對于提升正氣有益的肺康復(fù)治療方式也多被用于慢性阻塞性肺疾病患者的治療之中。在結(jié)局指標(biāo)方面,臨床研究的重點主要在于干預(yù)方式對患者肺功能的改善、生活質(zhì)量的提高、免疫功能的增強等方面進(jìn)行研究,像炎癥因子、血氣分析、T-淋巴細(xì)胞亞群是常用的檢測指標(biāo),慢性阻塞性肺疾病評估測試(COPD Assessment Test,CAT評分)、中醫(yī)證候積分、6分鐘步行試驗、圣喬治呼吸問卷也是COPD結(jié)局指標(biāo)中常被用的評價量表,除此之外白細(xì)胞介素亞群也被用于機制研究當(dāng)中。
2.5.2 關(guān)鍵詞聚類分析
對所有關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類,其中Q=0.8653,S=0.9017,聚類結(jié)果合理可信。本研究納入的764篇文獻(xiàn)形成 21個關(guān)鍵詞聚類標(biāo)簽,每個聚類名稱展示著針灸治療COPD領(lǐng)域中的熱點主題,暗示著該學(xué)科的發(fā)展趨勢。圖7僅對前10類進(jìn)行展示。其中排名前10的分別為:#0穴位敷貼;#1肺功能;#2生活質(zhì)量;#3穴位療法;#4針灸;#5穴位注射;#6冬病夏治#7臨床療效;#8隨機平行對照研究;#9穴位埋線。
圖7 關(guān)鍵詞聚類分析
2.5.3 關(guān)鍵詞時區(qū)圖譜可視化分析
使用TimelineZone時區(qū)圖譜對關(guān)鍵詞進(jìn)行分析(詳見圖8),從整體來看,慢性阻塞性肺疾病、穴位敷貼、肺功能、臨床療效觀察、穩(wěn)定期為出現(xiàn)頻次較高的關(guān)鍵詞,并且慢性阻塞性肺疾病、穴位敷貼首次出現(xiàn)在最早的1990-1992區(qū)間內(nèi),且研究跨度大。在2005年以前,針對COPD的研究主要在穩(wěn)定期,像熱敏灸、溫針灸、經(jīng)皮電刺激、電針、督灸這類治療方式均在近十年才走進(jìn)臨床研究的序列中。2011年之前的研究證型以虛證為主,而近十年對于急性期痰濁阻肺、痰熱壅肺、痰瘀互結(jié)等證型的研究開始增多,并且在2020-2022年期間,首次出現(xiàn)了對血管內(nèi)皮生長因子、炎癥損傷、核轉(zhuǎn)錄因子等機制的研究。與此同時,諸如調(diào)暢情志、負(fù)性情緒、調(diào)控飲食等均在2020年-2022年期間才首次出現(xiàn),說明對于慢性阻塞性肺疾病研究的關(guān)注點不僅僅局限于疾病本身的治療,更加注重整體調(diào)節(jié)。
圖8 關(guān)鍵詞時間線圖分析
對所有關(guān)鍵詞進(jìn)行突現(xiàn)詞分析,設(shè)置γ=0.4,minimum Duration=2,最終有25個關(guān)鍵詞在1990-2022出現(xiàn)突增(如圖9)。其中,突現(xiàn)度前五分別為中醫(yī)藥療法(6.19)、穴位療法(2.89)、針灸療法(2.82)、冬病夏治(2.8)、圣喬治呼吸問卷(2.7)。而按時間順序為止咳平喘膏(1990-2010)、針灸療法(2002-2013),除此之外急性加重期(2.42)、痰熱壅肺型、穴位按摩均為2017-2022年出現(xiàn)突增,炎癥因子則是2020-2022年出現(xiàn)突增的關(guān)鍵詞,由此可見近幾年對于急性加重期慢阻肺病人,尤其是痰熱壅肺證型是研究熱點,而研究機制中,對炎癥因子的探索也是未來研究的趨勢。
圖9 突現(xiàn)詞分析
本研究運用CiteSpace軟件對764篇針灸療法治療COPD臨床研究文獻(xiàn)進(jìn)行多方面分析,發(fā)現(xiàn):①從1990 年至今,針灸用于干預(yù)COPD的臨床相關(guān)文獻(xiàn)整體呈現(xiàn)出上升趨勢,但高水平研究論文仍匱乏,且僅有4%的已發(fā)表文獻(xiàn)有國家級基金支撐;②COPD研究的主要區(qū)域在安徽、河北、上海、北京、廣州,小范圍機構(gòu)合作較多,區(qū)域間合作不夠;③在發(fā)文作者之間,形成了幾個較為集中的關(guān)系合作網(wǎng)絡(luò),存在良好合作關(guān)系,但發(fā)文量大于5篇的僅占總?cè)藬?shù)的1%左右;④慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的研究更多,穴位敷貼、穴位注射應(yīng)用廣泛,肺功能改善情況、對生活質(zhì)量影響是療效評價的主要手段。
3.1.1 研究主體
相比COPD急性發(fā)作期,針對穩(wěn)定期患者的研究要更多,其原因可能在于COPD急性發(fā)作時喘、呼吸困難甚至呼吸衰竭的情況比較嚴(yán)重,無法立刻對其癥狀進(jìn)行干預(yù),而穩(wěn)定期患者依從性更好,且從醫(yī)學(xué)倫理的角度更具有可行性。
3.1.2 干預(yù)方式
關(guān)鍵詞分析發(fā)現(xiàn),相比諸如穴位敷貼、穴位注射這些能將經(jīng)絡(luò)穴位與藥物相結(jié)合使用的治療方式,因其易于接受、操作簡單、療效確切,故在穩(wěn)定期患者的研究中應(yīng)用廣泛。張志強[14]認(rèn)為穴位敷貼療法能夠有效調(diào)節(jié)COPD 患者免疫功能的紊亂,鄭盛杰等[15]運用喘可治穴位注射發(fā)現(xiàn)其通過促進(jìn)IL-2的分泌和抑制IL-10水平,改善患者的肺功能及臨床癥狀。同時,穴位埋線、針刺和灸法研究也較多,而針刺操作的特殊性,加之COPD患者年齡較大,使其臨床研究面臨較大的阻礙。
3.1.3 穴位選擇
足三里、肺俞、定喘為研究者常用腧穴,研究者針刺肺俞穴改善穩(wěn)定期COPD患者臨床癥狀[16],而足三里為“強壯要穴”,其運用體現(xiàn)了中醫(yī)充實脾胃生化源頭,以補益氣血的“培土生金”理論。張新芳等[17]采用電針針刺COPD模型大鼠雙側(cè)足三里,發(fā)現(xiàn)其可以通過下調(diào)肺組織IL-1β及血漿IL-6的含量,改善肺通氣功能。但目前的臨床研究,對于究竟選擇哪些穴位、治療周期尚未形成系統(tǒng)共識,這也是在COPD研究中亟待解決的重大難題。
3.1.4 機制研究
肺功能改善情況、對生活質(zhì)量影響這種比較直觀的結(jié)局指標(biāo)常用來評價干預(yù)是否有效[18-22],黃莉等[23]運用灸聯(lián)合中藥治療COPD急性期發(fā)現(xiàn)患者第一秒用力呼氣容積(FEV1)和用力肺活量(FVC)指標(biāo)明顯改善,像免疫功能、炎癥因子也在干預(yù)方式的機制研究中應(yīng)用廣泛,尤其是T淋巴細(xì)胞亞群、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等,如毛智榮等[24]運用穴位敷貼治療AECOPD通過T淋巴細(xì)胞亞群了解機制,湯杰等[25]以血清對患者血清TNF-α、IL-8為觀察指標(biāo),探究穴位埋線對COPD療效。目前慢阻肺的發(fā)病機制尚未完全明確,且針灸治療慢阻肺的基礎(chǔ)研究顯著不足,針灸干預(yù)療法的治療機制和臨床療效仍值得探索。
3.1.5 研究熱點
對時間軸和突現(xiàn)詞進(jìn)行分析以后,可以發(fā)現(xiàn)近10年來,對于COPD急性期的研究日益增多,并且近五年基于痰熱壅肺型的研究更多,一方面此前的研究已經(jīng)證明針灸療法治療COPD確實是安全有效的,接受度增加;另一方面,急性加重次數(shù)對于疾病進(jìn)程產(chǎn)生嚴(yán)重影響,研究者開始更多地對于其進(jìn)行干預(yù)。同時像炎癥因子也是近五年研究的熱點機制,對于血管內(nèi)皮生長因子、炎癥損傷、5-羥色胺(5-HT)、長正五聚蛋白3(PTX3)、核轉(zhuǎn)錄因子-Kb (NF-kB)表達(dá)、內(nèi)皮素內(nèi)(ET)、血清胱抑素c等其他尚未進(jìn)行充分研究的機制的探索,也是未來的研究趨勢之一。
目前針灸療法干預(yù)慢阻肺的臨床和實驗研究均有了一些進(jìn)展和成果,筆者通過整理文獻(xiàn)得出以下見解:①雖然發(fā)文量逐年增多,但缺乏高質(zhì)量、大樣本的隨機對照試驗(RCT),因此,國家及政府相關(guān)部門應(yīng)給予更多政策支持,鼓勵科研工作者和臨床醫(yī)生進(jìn)行思維創(chuàng)新、思路拓展,進(jìn)行大樣本、高質(zhì)量研究,推進(jìn)針灸治療COPD的臨床研究;②不同區(qū)域、機構(gòu)、作者間聯(lián)系欠緊密,研究者在進(jìn)行臨床研究時,需要集思廣益,加強不同地域機構(gòu)之間的合作,將學(xué)校科研力量與醫(yī)院資源相整合,推動高水準(zhǔn)臨床研究的深入;③盡管目前針灸干預(yù)COPD方式多種多樣,如何科學(xué)制定針對COPD患者的最佳治療方案還需要進(jìn)一步探索,尤其是對于治療療程、穴位選擇、客觀療效評價指標(biāo)的選擇等,還需要高質(zhì)量研究提供循證基礎(chǔ);④針灸治療COPD機制研究有一定進(jìn)展,但基礎(chǔ)研究薄弱,多種針灸干預(yù)方式是否存在相同或不同的起效途徑尚未明確,未來需要探尋并建立合適的細(xì)胞或動物模型,以期實現(xiàn)研究突破。
綜上所述,本研究發(fā)現(xiàn)COPD的針灸研究熱點主要在穩(wěn)定期穴位敷貼對肺功能的影響,研究前沿和趨勢在于探求針灸療法對COPD急性期痰熱壅肺型患者炎癥因子的影響。COPD的治療無論是在個人還是社會甚至全世界都意義重大,我們需要加強區(qū)域協(xié)作,對不同治療方法的臨床療效及機制進(jìn)行深入研究。