厄貝沙坦氫氯噻嗪與美托洛爾二聯(lián)療法治療老年重癥心力衰竭患者的臨床療效

王夢(mèng)琳

【摘要】? 目的? 探究厄貝沙坦氫氯噻嗪與美托洛爾二聯(lián)療法在老年重癥心力衰竭中的臨床價(jià)值。方法? 選擇醫(yī)院2020年3月- 2021年8月收治的老年重癥心力衰竭患者90例，在組間性別、年齡、病程、心功能分級(jí)、基礎(chǔ)疾病類型均衡可比的原則上，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組及觀察組，各45例。觀察組給予厄貝沙坦氫氯噻嗪+美托洛爾治療，對(duì)照組給予美托洛爾治療。比較兩組患者的治療總有效率，服藥前后的心臟指數(shù)（CI）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、腦鈉肽（BNP）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、一氧化氮（NO）、血管舒張功能（FMD）、內(nèi)皮素-1（ET-1），以及兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況和用藥結(jié)果。結(jié)果? 觀察組總有效率為91.11%，高于對(duì)照組的75.56%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組服藥后，心功能指標(biāo)CI、LVEF高出對(duì)照組，但BNP、LVEDD、LVESD低于對(duì)照組；炎性因子IL-8、IL-6、TNF-α低于對(duì)照組；血管內(nèi)皮功能NO、FMD高出對(duì)照組，但ET-1低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合美托洛爾治療老年重癥心力衰竭效果顯著，能夠改善患者心功能，消除炎性反應(yīng)，增強(qiáng)內(nèi)皮功能，不良反應(yīng)少。

【關(guān)鍵詞】? 重癥心力衰竭；厄貝沙坦氫氯噻嗪；美托洛爾；心功能

中圖分類號(hào)? R541.6? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼? A? ? 文章編號(hào)? 1671-0223（2023）01--04

心力衰竭作為急診常見(jiàn)病，主要是指患者心臟正常運(yùn)行期間無(wú)法搏出充足的血液，導(dǎo)致靜脈回流的血液量難以滿足機(jī)體代謝所需要的血液量[1]。目前關(guān)于該疾病發(fā)生的機(jī)制較多，極易使得患者心肌收縮力降低，心臟輸出血液量未能夠滿足機(jī)體的正常需求，加上老年人群作為疾病發(fā)生的高危人群，若未能夠盡早發(fā)現(xiàn)并及時(shí)予以救治，隨著疾病持續(xù)發(fā)展，可進(jìn)展成重癥心力衰竭，進(jìn)一步提升患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)[2-3]。臨床多選擇美托洛爾等藥物治療，但效果不佳，甚至延長(zhǎng)了治療周期，不利于病情穩(wěn)定。有臨床研究發(fā)現(xiàn)，厄貝沙坦氫氯噻嗪與美托洛爾聯(lián)合治療的效果較為顯著，可促進(jìn)心功能改善，同時(shí)減輕炎性反應(yīng)，使得病情顯著好轉(zhuǎn)[4-5]。但對(duì)其療效及安全性仍然存在較大爭(zhēng)議。為此，本研究通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)，探究厄貝沙坦氫氯噻嗪與美托洛爾二聯(lián)療法在老年重癥心力衰竭中的臨床價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1? 對(duì)象與方法

1.1? 研究對(duì)象

以2020年3月- 2021年8月醫(yī)院收治的老年重癥心力衰竭患者90例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①意識(shí)正常；②患者及親屬知情同意；③與《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》[6]中診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，經(jīng)影像學(xué)檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在藥物過(guò)敏史；②合并凝血功能障礙、惡性腫瘤、血管栓塞性疾病、嚴(yán)重感染者；③中途退出者。在組間性別、年齡、病程、心功能分級(jí)、基礎(chǔ)疾病類型均衡可比的原則上，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組及觀察組，每組45例。觀察組男23例，女22例；年齡62～84歲，平均70.45±1.03歲；病程1～7年，平均4.23±1.05年；心功能III級(jí)27例，IV級(jí)18例；風(fēng)濕性心臟病12例，冠心病19例，高血壓心臟病14例。對(duì)照組男25例，女20例；年齡62～86歲，平均70.98±1.11歲；病程1～8年，平均4.81±1.14年；心功能III級(jí)25例，IV級(jí)20例；風(fēng)濕性心臟病10例，冠心病20例，高血壓心臟病15例。兩組上述基礎(chǔ)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2? 治療方法

1.2.1? 對(duì)照組? 采用常規(guī)吸氧、強(qiáng)心劑、利尿劑等治療，選擇美托洛爾（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100098，規(guī)格：47.5mg），口服，前兩周劑量23.75mg/次，1次/d，后兩周劑量47.5mg/次，1次/d。持續(xù)服藥4周。

1.2.2? 觀察組? 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用厄貝沙坦氫氯噻嗪（生產(chǎn)廠家：浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058709，規(guī)格：10片/板，2板/盒），口服，2片/次，1次/d。持續(xù)服藥4周。

1.3? 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：分為顯效、好轉(zhuǎn)及無(wú)效?；颊咝墓δ芨纳?級(jí)及以上，癥狀明顯減輕即顯效；心功能改善1級(jí)，癥狀有所減輕即好轉(zhuǎn)；未達(dá)到上述結(jié)果即無(wú)效?？傆行?（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/觀察例數(shù)[7]。

（2）心功能指標(biāo)：測(cè)定兩組服藥前后的心臟指數(shù)（CI）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、腦鈉肽（BNP）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。

（3）炎性因子水平：測(cè)定兩組服藥前后的白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平。

（4）不良反應(yīng)發(fā)生率：包括頭暈、腹瀉、惡心嘔吐的發(fā)生情況。

（5）血管內(nèi)皮功能：測(cè)定兩組服藥前后的一氧化氮（NO）、血管舒張功能（FMD）、內(nèi)皮素-1（ET-1）的水平。

1.4? 數(shù)據(jù)分析方法

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率，組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組臨床療效的對(duì)比

觀察組總有效率為91.11%，高于對(duì)照組的75.56%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? 兩組心功能指標(biāo)的對(duì)比

治療前，兩組CI、LVEF、BNP、LVEDD、LVESD比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組CI、LVEF高于對(duì)照組，但BNP、LVEDD、LVESD低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3? 兩組炎性因子的對(duì)比

治療前，兩組IL-8、IL-6、TNF-α比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組IL-8、IL-6、TNF-α低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4? 兩組不良反應(yīng)的對(duì)比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%，對(duì)照組為15.56%，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

2.5? 兩組血管內(nèi)皮功能的對(duì)比

治療前，兩組NO、FMD、ET -1比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組NO、FMD高于對(duì)照組，但ET-1低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3? 討論

重癥心力衰竭屬于心血管疾病終末期綜合性疾病，存在發(fā)病急切、病情危重等特點(diǎn)，患者出現(xiàn)呼吸困難、心率加速、血壓升高等癥狀，甚至造成水腫以及活動(dòng)受限情況，不僅危及生命安全，同時(shí)降低患者生存質(zhì)量[8]。近幾年，隨著社會(huì)老齡化程度加重，導(dǎo)致我國(guó)重癥心力衰竭的患病率日益增加，加上老年人機(jī)體各器官功能明顯退化，心功能隨之降低，且順應(yīng)性較低，明顯減低心輸出量，一旦出現(xiàn)心力衰竭后，可直接威脅患者生命[9-10]。

目前，臨床針對(duì)該疾病多選擇藥物進(jìn)行治療，其中以美托洛爾較多見(jiàn)，作為選擇性β1受體拮抗劑，并無(wú)內(nèi)在擬交感活性，且膜穩(wěn)定性較差，經(jīng)口服后可顯著控制患者心率，調(diào)節(jié)收縮壓與心排血量，同時(shí)改善房室傳導(dǎo)速度，預(yù)防竇性心律出現(xiàn)[11-12]。雖然取得一定的應(yīng)用價(jià)值，但效果并不理想，無(wú)法快速控制病情。隨著臨床不斷深入分析，發(fā)現(xiàn)在此基礎(chǔ)上加用厄貝沙坦氫氯噻嗪的效果更好，可進(jìn)一步增強(qiáng)患者心功能，并促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)，降低對(duì)患者的傷害[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效高于對(duì)照組，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后觀察組CI、LVEF、NO、FMD高于對(duì)照組，但BNP、LVEDD、LVESD、IL-8、IL-6、TNF-α、ET-1低于對(duì)照組，說(shuō)明觀察組能夠減輕炎性反應(yīng)，并改善患者心功能，不良反應(yīng)少，可保障患者安全。經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，厄貝沙坦氫氯噻嗪作為復(fù)合制劑，其中厄貝沙坦存在拮抗血管緊張素II受體，能夠切斷機(jī)體ATI亞型受體，進(jìn)而達(dá)到降低血壓的作用，并構(gòu)成消除利尿劑類藥物引起的代償機(jī)制；而氫氯噻嗪可刺激腎素-血管緊張素以及受體交感神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而出現(xiàn)抵抗機(jī)體降壓的效果，同時(shí)還可減少血鉀水平[14]。與美托洛爾進(jìn)行二聯(lián)療法后，可進(jìn)一步增強(qiáng)療效，共同發(fā)揮協(xié)同作用，同時(shí)降低受體腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性能力，預(yù)防嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，同時(shí)減輕心臟負(fù)荷，保證患者用藥安全。有報(bào)道顯示[15]，腎素-醛固酮系統(tǒng)-血管緊張素以及交感神經(jīng)系統(tǒng)在心力衰竭的發(fā)生發(fā)展具有重要意義，且兩類系統(tǒng)合作后能夠減低β受體密度，并引起心室重構(gòu)，通過(guò)β受體阻滯劑能夠切斷兩類系統(tǒng)的功效，并促進(jìn)患者心功能改善。另外血管緊張素II受體阻滯劑可阻礙血管緊張素與其受體發(fā)生結(jié)合反應(yīng)，以此達(dá)到治療疾病的目的。由于重癥心力衰竭患者通常伴有心臟收縮能力退化現(xiàn)象，其LVEF隨之降低；而B(niǎo)NP是由心肌細(xì)胞合成的天然激素，存在一定生物學(xué)活性，在心室上呈現(xiàn)高表達(dá)，同時(shí)還存在于腦組織中，一旦左心室功能不全，即可導(dǎo)致心肌擴(kuò)張，并促進(jìn)BNP快速合成，提升其在血液中的含量，在心臟功能的調(diào)節(jié)上意義重大。因此LVEF、BNP作為體現(xiàn)心力衰竭患者病情的重要指標(biāo)，也可成為判斷患者預(yù)后的主要依據(jù)。本研究結(jié)果中，觀察組用藥后CI、LVEF、BNP改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，進(jìn)一步說(shuō)明了二聯(lián)療法的價(jià)值，控制患者病情發(fā)展，為患者預(yù)后提供保障。

綜上所述，厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合美托洛爾治療的療效更為突出，可促進(jìn)心功能改善，有效減輕炎性反應(yīng)，增強(qiáng)血管內(nèi)皮功能，不良反應(yīng)少。

4? 參考文獻(xiàn)

[1] 余晗俏，俞章平，李超，等.厄貝沙坦氫氯噻嗪早期聯(lián)合美托洛爾治療老年心力衰竭患者的療效及安全性[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2019，38（8）：844-847.

[2] 李麗，梁瀟.美托洛爾聯(lián)合厄貝沙坦氫氯噻嗪對(duì)老年重癥心力衰竭患者B型腦鈉肽、左心室射血分?jǐn)?shù)的影響[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2020，48（2）：152-155.

[3] Kuno Toshiki，Ueyama Hiroki，F(xiàn)ujisaki Tomohiro， et al.Meta-Analysis Evaluating the Effects of Renin-Angiotensin-Aldosterone System Blockade on Outcomes of Heart Failure With Preserved Ejection Fraction[J].The American Journal of Cardiology，2020，125（8）：1187-1193.

[4] 尹彬，謝陳玲.厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合β-受體阻滯劑治療重癥慢性心力衰竭患者的臨床療效分析[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2020，41（2）：197-200，204.

[5] 王偉霞.美托洛爾厄貝沙坦氫氯噻嗪應(yīng)用于老年重癥心力衰竭急診內(nèi)科治療中的價(jià)值研究[J].山西醫(yī)藥雜志，2021，50（6）：940-942.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)心力衰竭學(xué)組，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心力衰竭專業(yè)委員會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018[J].中華心血管病雜志，2018，46（10）：760-789.

[7] Sessa Maurizio，Rasmussen Daniel Bech，Jensen Magnus Thorsten，et al. Metoprolol Versus Carvedilol in Patients With Heart Failure， Chronic Obstructive Pulmonary Disease， Diabetes Mellitus， and Renal Failure[J]. The American Journal of Cardiology，2020，125（7）：1069-1076.

[8] 李雪霞，張會(huì)超.美托洛爾和厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合治療老年重癥心力衰竭的效果觀察[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2019，47（9）：1045-1048.

[9] 劉暢，顧立飛，劉改玲，等.小劑量甲狀腺素聯(lián)合厄貝沙坦氫氯噻嗪治療老年重癥心力衰竭臨床療效[J].山西醫(yī)藥雜志，2021，50（13）：2050-2052.

[10] 田瑞兆，張春林，楊鵬，等.沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾對(duì)冠心病慢性心力衰竭患者心功能及血清sST2、AngⅡ、IGFBP7水平的影響[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2022，37（1）：59-62.

[11] 王宏娟，陶啟樂(lè).沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾對(duì)老年慢性心力衰竭患者心功能、血管內(nèi)皮功能及神經(jīng)內(nèi)分泌因子的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2021，41（23）：5183-5187.

[12] 夏勇，張建卿，王少霞，等.沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病并慢性心力衰竭的效果觀察[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，41（1）：113-118.

[13] Senni M， Caravita S， Paulus WJ.Do Existing Definitions Identify Subgroup Phenotypes or Reflect the Natural History of Heart Failure With Preserved Ejection Fraction？[J].Circulation： An Official Journal of the American Heart Association，2019，140（5）：366-369.

[14] 王志芳.老年重癥心力衰竭患者應(yīng)用美托洛爾聯(lián)合厄貝沙坦氫氯噻嗪治療效果分析[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2021，34（1）：79-81.

[15] 賈小鳳，余強(qiáng)，杜高波，等.厄貝沙坦氫氯噻嗪合用甲狀腺素治療重癥心力衰竭的Meta-分析[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2019，42（5）：979-986.

[2022-03-22收稿]