參松養(yǎng)心膠囊對(duì)改善冠心病心律失常心電圖及血生化指標(biāo)的影響研究

涂艷禮，鞠中原

冠心病是臨床常見(jiàn)的心血管疾病之一，是一種冠狀動(dòng)脈因多種因素所致狹窄、閉塞后引發(fā)的心臟病，常見(jiàn)于40歲以上中老年群體，但相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，近年此病患病率呈逐步年輕化特征。此前臨床認(rèn)為，吸煙、高血壓、高血脂、糖尿病、超重等均是引發(fā)冠心病的危險(xiǎn)因素，近年來(lái)隨著研究深入，醫(yī)學(xué)界逐步認(rèn)識(shí)到睡眠呼吸暫停及自身免疫性疾病在其發(fā)病中也有重要作用[1]。隨病情進(jìn)展、心臟功能損傷加劇，冠心病患者全身血流動(dòng)力學(xué)均可受到不良影響，由此可引發(fā)一系列嚴(yán)重并發(fā)癥，心律失常則是冠心病病情進(jìn)展至一定階段后較為常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。目前對(duì)于合并心律失?；颊叱匾寡“寰奂?、抗凝、調(diào)脂、降壓、降糖等常規(guī)治療外，予以積極抗心律失常藥物治療對(duì)改善其預(yù)后也有重要意義[2]。此前臨床常會(huì)通過(guò)β受體阻滯劑實(shí)現(xiàn)抗心律失常治療，較為常見(jiàn)的β受體阻滯劑主要為美托洛爾。但此病治療周期較長(zhǎng)，單純應(yīng)用上述西藥進(jìn)行治療或可引發(fā)一系列藥物副反應(yīng)[3]。目前中醫(yī)對(duì)于冠心病合并心律失常的病機(jī)、治療方面已有較為全面的認(rèn)知，認(rèn)為在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上予以活血通絡(luò)的中醫(yī)治法或具有一定臨床優(yōu)勢(shì)[4]。本研究主要探討參松養(yǎng)心膠囊在冠心病心律失常臨床治療中的應(yīng)用效果及對(duì)患者心電圖及血生化指標(biāo)產(chǎn)生的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文為前瞻性研究，病例納入夏邑縣人民醫(yī)院2020年5月至2022年5月收治的125例冠心病心律失?；颊咦鳛檠芯繉?duì)象，采用抽簽法分為對(duì)照組62例和觀察組63例，對(duì)照組中男35例，女27例，年齡45～75歲，平均年齡(60.33±5.25)歲，美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)[5]：Ⅱ級(jí)30例、Ⅲ級(jí)32例，心律失常類(lèi)型：房性期收縮25例、室性前收縮30例、交界性前收縮7例；觀察組中男33例，女30例，年齡47～72歲，平均年齡(61.45±5.37)歲，NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)34例、Ⅲ級(jí)29例，心律失常類(lèi)型：房性期收縮27例、室性前收縮30例、交界性前收縮6例，兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本次研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(20220012)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：入組患者均符合冠心病診斷要點(diǎn)[6]，經(jīng)臨床評(píng)估確認(rèn)存在心律失常表現(xiàn)；符合NYHA心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)標(biāo)準(zhǔn)；參與本研究前1周內(nèi)未接受過(guò)相關(guān)藥物、非藥物治療；均已知悉此次研究試驗(yàn)內(nèi)容，同意且自愿參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：有心血管重大外科治療史者；存在非病理性心臟結(jié)構(gòu)、功能異常者；伴肝腎功能?chē)?yán)重?fù)p傷者；已知對(duì)本研究所用藥物存在過(guò)敏史者；存在精神、認(rèn)知障礙性疾病者；依從性差，不愿配合完成研究者。

1.3 方法 對(duì)照組予以常規(guī)治療，觀察組采用參松養(yǎng)心膠囊(廠家：北京以嶺藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20030058；規(guī)格：0.4 g)配合治療，兩組持續(xù)治療7 d后均統(tǒng)一開(kāi)展為期6個(gè)月的短期隨訪。

常規(guī)治療如下：①予以服用阿司匹林腸溶片(廠家：Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.；國(guó)藥準(zhǔn)字：HJ20160685；規(guī)格：100 mg)進(jìn)行常規(guī)抗血小板聚集治療，100 mg/次，1次/d。②予以服用阿托伐他汀 (廠家：輝瑞制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20051407；規(guī)格：10 mg)進(jìn)行常規(guī)降低及穩(wěn)定斑塊治療，10 mg/次，1次/d，并結(jié)合臨床癥狀表現(xiàn)予以積極降糖、降壓等對(duì)癥治療。③同時(shí)予以服用琥珀酸美托洛爾緩釋片(廠家：AstraZeneca AB；國(guó)藥準(zhǔn)字：J20100098；規(guī)格：47.5 mg)進(jìn)行常規(guī)抗心律失常治療，第1～7天，服用劑量為12.5 mg/次，2次/d，7 d后劑量調(diào)整為25 mg/次，2次/d。

參松養(yǎng)心膠囊用法及用量：0.4 g/粒，每次服用3粒，即1.2 g，3次/d，7 d為1個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo) ①于治療前及治療1、3、7 d時(shí)檢測(cè)并對(duì)比兩組患者的心電圖導(dǎo)聯(lián)QT時(shí)限離散度(QTd)，為QT間期最大值、最小值間差值，參考值為30～50 ms，當(dāng)QTd較基線值減少時(shí)提示抗心律失常治療有效[7]。②于治療前、治療7 d后分別采集患者外周靜脈血為樣本，經(jīng)抗凝處理后送入BECKMAN COULTER公司提供的AU5800型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)并對(duì)比紅細(xì)胞沉降率(ESR)、紅細(xì)胞比容(HCT)、血漿黏度(PV)等血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。③于治療前、隨訪期間經(jīng)飛利浦公司提供的EPIQ5C心血管超聲診斷系統(tǒng)檢測(cè)并對(duì)比兩組患者的左室射血分?jǐn)?shù) (LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVSD)。④于隨訪期間統(tǒng)計(jì)并對(duì)比兩組患者用藥后的不良事件發(fā)生情況，主要包括頭暈乏力、低血壓、惡心嘔吐、肝腎損傷等4種。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)均采用軟件SPSS 22.0處理，計(jì)數(shù)資料以率[n(%)]表示，χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后心電圖指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的QTd差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療1、3、7 d 后，觀察組的QTd 均低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的心電圖指標(biāo)比較(±s)單位：ms

表1 兩組患者治療前后的心電圖指標(biāo)比較(±s)單位：ms

組別例數(shù)治療前治療1 d后治療3 d后治療7 d后觀察組6380.24±10.4670.35±10.3762.28±10.4158.46±10.32對(duì)照組6281.33±10.2876.22±10.3170.11±10.2863.25±10.15 t值0.5883.1734.2312.616 P值0.5580.0020.0010.010

2.2 兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較治療前，兩組患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療7 d 后，觀察組的ESR、HCT、PV均低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較(±s)

注：ESR＝紅細(xì)胞沉降率，HCT＝紅細(xì)胞比容，PV＝血漿黏度。

組別例數(shù)ESR/(mm·h-1)HCT/%治療前治療7 d后治療前治療7 d后治療前治療7 d后觀察組6340.28±10.4620.44±5.3760.25±5.4145.22±5.627.82±1.333.92±0.45對(duì)照組6241.33±10.2623.36±5.2861.33±5.3348.82±5.457.71±1.294.41±0.82 t值0.5673.0651.1243.6350.4694.150 P值0.5720.0030.2630.0010.6400.001 PV/(mPa·s)

2.3 兩組患者隨訪期間心功能改善情況比較治療前，兩組患者的心功能指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；經(jīng)不同方式治療后，觀察組隨訪期間的LVEF高于對(duì)照組，LVDD、LVSD低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者隨訪期間的心功能改善情況比較(±s)

表3 兩組患者隨訪期間的心功能改善情況比較(±s)

注：LVEF＝左室射血分?jǐn)?shù)，LVDD＝左室舒張末期內(nèi)徑，LVSD＝左室收縮末期內(nèi)徑。

組別例數(shù)LVEF/%LVDD/mm治療前隨訪期間治療前隨訪期間治療前隨訪期間觀察組6340.25±5.3763.35±5.4265.25±5.3250.35±5.4450.48±5.2530.16±5.44對(duì)照組6241.33±5.1460.44±5.3966.41±5.1953.49±5.2151.36±5.3133.47±5.29 t值1.1483.0101.2343.2940.9323.448 P值0.2530.0030.2200.0010.3530.001 LVSD/mm

2.4 兩組患者隨訪期間藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率比較 隨訪期間，觀察組藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率9.52%(6/63)略高于對(duì)照組8.06%(5/62)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者隨訪期間的藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

此前臨床認(rèn)為，冠心病患病風(fēng)險(xiǎn)可隨年齡增長(zhǎng)而不斷升高，不良飲食及生活習(xí)慣均是引發(fā)此病的危險(xiǎn)因素。但近年冠心病患病逐步呈年輕化趨勢(shì)，除上述危險(xiǎn)因素外，自身免疫性疾病或睡眠呼吸暫停等也是引發(fā)此病的重要原因。藥物治療是冠心病患者的主要治療手段，通過(guò)在病情急性發(fā)作期予以積極對(duì)癥治療后可一定程度上穩(wěn)定其臨床體征，但也有部分患者可因治療不及時(shí)或用藥不當(dāng)而引發(fā)心律失常等嚴(yán)重并發(fā)癥[8]。對(duì)于合并心律失常的冠心病患者來(lái)說(shuō)，除降壓、調(diào)脂、抗血小板等基礎(chǔ)治療外，服用美托洛爾等可實(shí)現(xiàn)較為理想的抗心律失常療效，對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義[9]。但有研究指出[10]，此類(lèi)患者病程較長(zhǎng)且病情反復(fù)，長(zhǎng)期、大量服用以上西藥治療或可引發(fā)一些藥物副反應(yīng)，從而對(duì)其療效產(chǎn)生不利影響。近年我國(guó)中醫(yī)逐步深入了對(duì)此病的臨床研究，也有學(xué)者表示，此病在中醫(yī)里屬“心悸”“怔忡”范疇，為一種本虛標(biāo)實(shí)證，病機(jī)考慮與氣陰兩虛相關(guān)，基于中醫(yī)辨證論治原則，其治法應(yīng)以益氣養(yǎng)陰為主、活血化瘀為輔[11]。

參松養(yǎng)心膠囊為一種中成藥，此藥由麥冬、人參、甘松等多種中藥制成，目前此藥在冠心病合并心律失?；颊叩呐R床治療中有著廣泛應(yīng)用。本研究結(jié)果顯示，在不同治療方案下，觀察組治療1、3、7 d后，觀察組的QTd均低于對(duì)照組(P＜0.05)，提示聯(lián)合應(yīng)用參松養(yǎng)心膠囊可更好改善患者心電圖指標(biāo)。參松養(yǎng)心膠囊中的麥冬為一味養(yǎng)陰藥，而人參、甘松具有補(bǔ)氣、理氣之功效，經(jīng)應(yīng)用此藥配合西藥治療后，可在有效改善患者臨床癥狀表現(xiàn)同時(shí)消除其內(nèi)在病機(jī)，從而增加患者臨床獲益[12]。除可用于治療氣陰兩虛證外，參松養(yǎng)心膠囊還被證實(shí)可增強(qiáng)心肌抗氧化力，對(duì)改善心肌組織鈉、鉀離子ATP酶活性也有積極作用，可有效改善其冠狀動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)[13]。本研究中觀察組經(jīng)此藥治療后的ESR、HCT、PV均低于對(duì)照組(P＜0.05)，也從側(cè)面印證了上述藥理作用。此外，現(xiàn)代藥理證實(shí)，參松養(yǎng)心膠囊中所含麥冬可顯著增強(qiáng)心肌收縮能力，從而進(jìn)一步抑制血小板聚集，對(duì)穩(wěn)定患者心肌膜細(xì)胞功能并改善機(jī)體心功能均有積極作用[14]。故本研究中，觀察組經(jīng)此藥治療后，隨訪期間的LVEF高于對(duì)照組，LVDD、LVSD低于對(duì)照組(P＜0.05)。作為一種純中藥制劑，參松養(yǎng)心膠囊的用藥安全性較美托洛爾等常規(guī)西藥更高，但受患者個(gè)體耐受性差異影響，仍有部分患者用藥后可出現(xiàn)輕微胃腸癥狀等不良反應(yīng)[15]。本研究中，觀察組隨訪期間的9.52%(6/63)略高于對(duì)照組8.06%(5/62)，P＞0.05，提示應(yīng)用此藥治療冠心病合并心律失常并不會(huì)明顯增加患者的用藥風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)還可增強(qiáng)其治療效果。

綜上所述，參松養(yǎng)心膠囊可有效促進(jìn)冠心病合并心律失?；颊叩男碾妶D及血流動(dòng)力學(xué)改善，對(duì)促進(jìn)其心功能恢復(fù)有積極作用，且此藥副作用小，用藥安全性較高。