美托洛爾聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療冠心病介入術(shù)后心絞痛患者的臨床療效及安全性分析

徐寶權(quán)，鐘美玲，劉國棟

（1.安遠(yuǎn)北方醫(yī)院（藥劑科），江西 贛州 342100；2.定南縣婦幼保健院（外科），江西 贛州 341900）

冠心病是由于脂質(zhì)代謝不正常，血液中的脂質(zhì)沉著在動脈內(nèi)膜上，導(dǎo)致動脈內(nèi)膜出現(xiàn)一些類似粥樣的脂類物質(zhì)堆積，從而導(dǎo)致血流受阻，心臟缺血，產(chǎn)生心絞痛。

部分冠心病患者開展介入術(shù)，放完支架以后，會再次出現(xiàn)心絞痛的現(xiàn)象，其發(fā)生原因主要包括斑塊不穩(wěn)定或出血，發(fā)病率較高，規(guī)范的藥物治療是預(yù)防冠脈支架植入術(shù)后心絞痛的保障，包括中藥治療和西藥治療，其中西藥治療有抗血小板、降脂、擴(kuò)冠、β 受體阻滯劑等，不但可以有效緩解臨床癥狀，還可以預(yù)防與延緩再狹窄的發(fā)生，對其他血管的病變也具有明顯的改善作用，起到藥物搭橋的效果。

異樂定在臨床上常被用來長期治療冠心病，一般采取注射劑方式，起效較慢，不能用于急性心絞痛發(fā)作和急性心肌梗死，能有效改善臨床癥狀，擴(kuò)張動脈血管，改善胸悶、胸痛，減少回心血量，進(jìn)而減輕心臟負(fù)擔(dān)，但擴(kuò)血管帶來的后果就是容易發(fā)生頭痛、心率加快、直立性低血壓等現(xiàn)象[1]。倍他樂克（美托洛爾）不僅可以抑制交感神經(jīng)活性，降低心肌收縮力和耗氧量，減慢心率，還可以降血壓，緩解心絞痛[2]。

基于此，本組研究收集77 例冠心病介入術(shù)后心絞痛患者臨床資料，旨在分析單硝酸異山梨酯聯(lián)合美托洛爾治療冠心病介入術(shù)后心絞痛患者的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020 年6 月至2022 年7 月行冠心病介入術(shù)后心絞痛患者77 例的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：手術(shù)耐受性較好者；符合冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；患者同意參加本研究；本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會同意批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重造血系統(tǒng)疾病和傳染病者；合并心、肺、肝、腎等其他臟器并發(fā)癥者；合并惡性腫瘤和全身感染者；存在認(rèn)知功能障礙和心理問題者。

按照不同治療方法將患者分為對照組（n=34）和觀察組（n=43）。其中對照組男18 例，女16 例，年齡40～70 歲，平均年齡65.25±8.13 歲；觀察組男22 例，女21 例，年齡42～72 歲，平均年齡64.39±9.67 歲。兩組資料無差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

所有入組患者治療開始前3 d 停止使用其他藥物，并根據(jù)患者疾病狀態(tài)適量給予硝酸甘油。

1.2.1 對照組

對照組給予單硝酸異山梨酯（海南先聲藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093478，規(guī)格：20mg）口服，20 mg·次-1，1 次·d-1，4 w 為1 個療程，共治療1 個療程。

1.2.2 觀察組

觀察組給予單硝酸異山梨酯聯(lián)合美托洛爾（珠海同源藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057288，規(guī)格：25 mg）口服，25 mg·次-1，2 次·d-1，4 w 為1 個療程，共治療1 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

分析對比兩組臨床療：顯效為心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上；有效為心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%；無效為心絞痛發(fā)作次數(shù)減少不到50%或心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間增加[4]。

心率和血壓

1.3.2 心功能

治療前后分別由一名專業(yè)知識豐富具有經(jīng)驗(yàn)的超聲科醫(yī)生應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀檢測心功能指標(biāo)，主要包括左心室射血指數(shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。

1.3.3 癥狀情況

比較兩組治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)、發(fā)作時長及間隔發(fā)作時間。

1.3.4 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)對比：包括頭脹、心悸、面紅、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 28.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n(%)進(jìn)行描述，行χ2檢驗(yàn)；均以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組顯效23 例（53.49%）、有效17 例（39.53%）、無效3 例（6.98%），總有效率為93.02%；對照組顯效12 例（35.29%）、有效8 例（23.53%）、無效14 例（41.18%），總有效率為93.02%。觀察組療效更明顯，其總有效率高于對照組（χ2=12.909，P＜0.001）。

2.2 心功能

治療前，兩組LVEDD、LVEF 及LVESD 比較均無差異（P＞0.05）；治療后兩組LVEDD 及LVESD 均下降，LVEF 均升高，且觀察組LVEDD及LVESD 低于對照組，LVEF 高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后心功能比較（）

表1 兩組治療前后心功能比較（）

注：與治療前相比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＜0.05。

2.3 癥狀情況

治療后，觀察組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、發(fā)作時長均短于對照組，間隔發(fā)作時間長于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 治療后兩組癥狀情況比較（）

表2 治療后兩組癥狀情況比較（）

2.4 不良反應(yīng)

兩組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組治療期間共出現(xiàn)5 例，其中頭脹1 例（2.33%）、心悸1 例（2.33%）、面紅2 例（4.65%）、皮疹1例（2.33%），其總發(fā)生率為11.63%；對照組治療期間共出現(xiàn)8 例，其中頭脹1 例（2.94%）、心悸3 例（8.82%）、面紅2 例（5.88%）、皮疹2 例（5.88%），其總發(fā)生率為23.53%。兩組不良反應(yīng)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

3 討論

冠心病是由于脂質(zhì)代謝不正常，血液中的脂質(zhì)沉著在動脈內(nèi)膜上，導(dǎo)致動脈內(nèi)膜出現(xiàn)一些類似粥樣的脂類物質(zhì)堆積，稱為動脈粥樣硬化病變，從而導(dǎo)致血流受阻，心臟缺血，產(chǎn)生心絞痛。

對于冠心病心絞痛的藥物治療，常選用抗心肌缺血的藥物，包括擴(kuò)張冠狀動脈的藥物，硝酸酯的藥物，為了降低其發(fā)病率，提高預(yù)后，減少心絞痛復(fù)發(fā)，需要對其治療方法進(jìn)行改進(jìn)，近年來聯(lián)合治療在臨床得到廣泛應(yīng)用。

單硝酸異山梨酯可以釋放出一氧化氮，通過激活鳥苷酸環(huán)化酶，從而改變平滑肌細(xì)胞中蛋白的環(huán)磷化作用，進(jìn)而松弛血管，使血管擴(kuò)張，減少回心血量，進(jìn)而降低心室舒張末期壓力和心臟前負(fù)荷。另外，通過擴(kuò)張動脈和小動脈，可以使心肌做功減少，這樣可以使心臟的前后負(fù)荷有所降低[5-6]。杜曉彬等[7]人選擇86 例冠心病心絞痛患者，將其分成兩組，分別給予單硝酸異山梨酯治療和單硝酸異山梨酯聯(lián)合美托洛爾治療，比較兩組的心功能情況以及癥狀情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與治療前相比，各治療組心絞痛發(fā)作次數(shù)均減少，且聯(lián)合用藥組減少程度顯著優(yōu)于單一用藥組，聯(lián)合用藥組臨床治療總有效率和心功能改善程度均高于單一用藥組，且兩組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。本次研究中觀察組療效更明顯，其總有效率高于對照組（χ2=12.909，P＜0.001）；與治療前相比，各治療組的心絞痛發(fā)作次數(shù)和發(fā)作時長均明顯縮短，間隔時間延長，其中觀察組更為顯著，該結(jié)果與杜曉彬等人的研究結(jié)果相類似。

王地等[8]人將鄭州市第七人民醫(yī)院收治的78例冠心病心絞痛患者納入研究，隨機(jī)分為兩組，分別給予酒石酸美托洛爾片治療和酒石酸美托洛爾片聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療，觀察兩組的心功能指標(biāo)、生活質(zhì)量和藥物不良反應(yīng)，研究發(fā)現(xiàn)酒石酸美托洛爾片聯(lián)合單硝酸異山梨酯組左室舒張末期內(nèi)徑明顯降低，左心室射血分?jǐn)?shù)明顯升高，相比對照組，酒石酸美托洛爾片聯(lián)合單硝酸異山梨酯總有效率明顯較高。而本次研究中各治療組LVEDD 及LVESD 均下降，LVEF 均升高，其中觀察組更為顯著，這一結(jié)果與王地等人的研究結(jié)果相接近。說明美托洛爾聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療能有效改善患者的心功能指標(biāo)，具有一定安全性，推測其原因是美托洛爾可顯著降低游離脂肪酸含量，減輕心肌收縮，減慢心率，改善心肌缺血癥狀，增加心肌灌注。

綜上，針對冠心病介入術(shù)后心絞痛患者選擇美托洛爾聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療相比單一應(yīng)用單硝酸異山梨酯臨床療效更佳，更有利于改善患者心功能及臨床癥狀，且具有一定安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。