分析Peg-IFNα-2b 對(duì)HBsAg 不同水平慢性乙型肝炎患者治療療效的預(yù)測(cè)因素#

夏盼盼 李延玲 趙萍 陸蒂青 吳玉卓 閃海霞

（南陽(yáng)市中心醫(yī)院感染肝病科，河南 南陽(yáng) 473000）

慢性乙型肝炎是一個(gè)全球性的健康問題。據(jù)報(bào)道，全世界約有20 億人口已經(jīng)或正在感染HBV，慢性感染者有2.4 億，慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染人數(shù)最多的國(guó)家是中國(guó)，約有9300 萬人[1]。HBV 持續(xù)感染可導(dǎo)致多種并發(fā)癥，包括肝硬化，腹水、肝衰竭，甚至肝癌（HCC）[2]。盡管很多流行地區(qū)實(shí)施全球乙型肝炎疫苗計(jì)劃，在一定程度上降低了發(fā)病率和患病率，但在短期內(nèi)未能對(duì)其死亡率產(chǎn)生重大影響[3]。隨著抗乙肝病毒藥物的發(fā)展，已被證實(shí)抑制HBV 復(fù)制和改善肝臟炎癥可以降低HBV 并發(fā)癥，減少該疾病發(fā)生率和死亡率[4]。但從感染個(gè)體中完全去除HBV 仍然是一個(gè)未解決的問題。目前有兩類抗HBV 的用藥：干擾素（IFN）類和核苷（酸）類似物（NAs）。干擾素類主要包含普通干擾素、長(zhǎng)效聚乙二醇化干擾素（Peg-IFN-α）；NAs 包含拉米夫定（LAM）、阿德福韋酯（ADV）、替比夫定（LdT）等。NAs 雖用藥方便，但極易復(fù)發(fā)，且HBsAg 陰轉(zhuǎn)率低。

經(jīng)臨床實(shí)踐認(rèn)為Peg-IFN-α 是干擾素分子PGE 化后產(chǎn)物，與普通干擾素相比，前者抗毒療效更佳?；诖?，本文旨在分析Peg-IFNα-2b 治療HBsAg 不同水平慢性乙型肝炎患者療效的預(yù)測(cè)因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析選取2020 年6 月-2022 年4 月在我院收治的HBsAg 陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者83 例作為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：臨床標(biāo)準(zhǔn)符合《慢性乙型肝炎防治指南》[4]；年齡8-65 歲之間；ALT在正常值內(nèi)(＜ULN)；HBsAg 陽(yáng)性且HBsAg≤2000 IU·mL-1；HBV DNA 定量水平＜2×103U·mL-1；對(duì)患者12 w、24 w 期間進(jìn)行治療和隨訪；排除標(biāo)準(zhǔn)：合并HIV 等任何病毒感染患者；肝硬化患者；孕婦；合并肝臟腫瘤等其他疾病不適宜使用干擾素者。其中男性69 例，女性14 例，年齡15～54 歲，平均(25.75±7.75)歲。治療方案分組：行Peginterferon a-2b 抗病毒治療的患者，根據(jù)其HBsAg 表面抗原的水平進(jìn)行分組，探究處于免疫控制期或者未明確分期的患者HBsAg 的轉(zhuǎn)陰率；分為A 組，HBsAg≤20 IU·mL-1，n=17；B 組，20 IU·mL-1)＜HBsAg≤200 IU·mL-1)，n=19；C 組，200＜ HBsAg≤2000 IU·mL-1，n=21；D 組，肝功能正常的未治療組，n=26 。

1.2 方法

A、B、C 組給予PEG-IFNα-2b（廈門特定生物工程股份有限公司，90 μg:0.5 mL(33 萬U)）180 μg·次-1，皮下注射1 次·w-1，進(jìn)行治療，12 中、24中進(jìn)行隨訪，在治療過程中禁其他抗病毒藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）各組ALT 水平和LSM 情況比較；（2）各組各隨訪時(shí)間 HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBV DNA 定量水平；（3）各組各隨訪時(shí)間HBsAg 定量、HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換情況、HBV DNA 定量水平定量和ALT 水平下降情況比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將采用SPSS21.0 處理軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料使用（）表示，使用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；所有數(shù)據(jù)均用P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 各組基線資料比較

2 結(jié)果

2.1 各組ALT 水平和LSM 情況比較

隨著治療時(shí)間越長(zhǎng)，A、B、C 組ALT 水平隨之上升，LSM 水平隨之下降；且ALT、LSM 水平：D＜C＜B＜A，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表2。

表2 比較兩組12 周、24 周ALT、LSM 水平比較（）

表2 比較兩組12 周、24 周ALT、LSM 水平比較（）

注：因素之間相比較，aP＜0.05。

2.2 各組各隨訪時(shí)間 HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBV DNA 定量水平

治療后12、24 w 時(shí)，A、B、C 組HBsAg 變化率、HBeAg，HBsAb、HBeAb 水平較治療前升高，HBV DNA 定量水平下降且D＜C＜B＜A，以上具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 治療后12 周、24 周時(shí)各隨訪指標(biāo)

2.3 各組各隨訪時(shí)間HBsAg 定量、HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換情況、HBV DNA 定量水平定量和ALT 水平下降情況比較

與治療前相比，治療后12、24 w 時(shí)，A、B、C、D 組HBsAg 下降變化率、HBeAg 定量、ALT水平下降情況比較D＜C＜B＜A，HBV DNA 定量水平下降個(gè)數(shù)D＜C＜B＜A，HBsAb 出現(xiàn)率、HBeAb 出現(xiàn)率D＜C＜B＜A，以上具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 各組患者治療后12 周、24 周時(shí)各隨訪指標(biāo)下降情況

3 討論

HBsAg 消失是治療慢性乙肝的理想效果，若HBsAg 陽(yáng)性CHB 患者在治療過程中完成HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，在藥物治療后1 y 可停止用藥。但相關(guān)臨床證明，在停止治療后，疾病的復(fù)發(fā)率較廣泛[5]。在抑制病毒復(fù)制方面NAs比Peg-IFN強(qiáng)，但不能直接作用于cDNAs，并且對(duì)HBsAg 水平影響小[6]。并且經(jīng)NAs 治療達(dá)到康復(fù)效果，需持續(xù)接受治療52.2 y，因此，CHB 患者運(yùn)用NAs 方案治療，患者需要長(zhǎng)期甚至終身用藥，增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，且可能產(chǎn)生嚴(yán)重副作用[7]。Peg-IFNα-2b 是一種新型干擾素，由人體免疫細(xì)胞產(chǎn)生，半衰期比較長(zhǎng)，并且它比普通干擾素具有更好的抗病毒能力，如阻斷HBV 復(fù)制、細(xì)胞增殖等，且病毒耐藥性、變異性降低，治療時(shí)間明顯縮短且患者疾病復(fù)發(fā)率低[8]。一般情況下ALT 水平越低可說明肝功能越好，但因?yàn)榇蚋蓴_素的過程中肝功能指標(biāo)會(huì)升高，從側(cè)面反映了肝臟的免疫激活狀態(tài)。本次研究結(jié)果顯示，治療后12、24 w 時(shí)，A、B、C 組HBsAg、HBeAg、ALT 水平較治療前下降，HBsAb、HBeAb 水平較治療前升高，HBV DNA 定量水平定量下降且D＜C＜B＜A，說明轉(zhuǎn)氨酶的升高可能反映了干擾素治療激活了肝臟免疫應(yīng)答，從而取得更好的臨床療效。治療第12 w，HBsAg、HBeAg 水平、HBV DNA 定量水平及下降情況。治療第24 w，HBsAg、HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換情況水平及下降情況以及同期HBV DNA 定量水平、ALT 水平對(duì)48 w HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換情況血清學(xué)轉(zhuǎn)換均有預(yù)測(cè)價(jià)值。有學(xué)者研究證明，慢性乙型肝炎患者使用Peg-IFNα -2b 治療其HBsAg水平均＜20 IU·mL-1，HBV DNA＜200IU·mL-1，患者HBsAg 血清轉(zhuǎn)化率達(dá)93.8%僅需19.7 w，該研究表明處于免疫控制期的低水平 HBsAg 患者，經(jīng)短期 Peg-IFNα -2b治療可取得較高的功能性治愈率[9]。初治患者 peg-IFNα-2b 的臨床治愈率，評(píng)估影響HBV 患者達(dá)到臨床治愈的因素，探索新的更合理的治療方案，提高CHB 患者抗病毒治療的臨床療效，加速HBsAg 的下降，促進(jìn)HBsAg 陰性轉(zhuǎn)移，篩選與治療效果相關(guān)的預(yù)測(cè)因子，以指導(dǎo)臨床策略選擇[10]。

臨床上對(duì)于肝功能正常，病毒水平低于2*103 的慢性乙型肝炎患者，抗病毒治療的時(shí)機(jī)的選擇；病毒水平低于 2*105 的初治慢性乙型肝炎患者，Peg-IFNα -2b 治療處于免疫控制期的低水平HBsAg 慢性乙型肝炎患者，患者HBsAg 血清轉(zhuǎn)化率較高、用時(shí)短且治愈率高。