米索前列醇片不同用藥方式對(duì)孕晚期引產(chǎn)的影響

曲艷冰 陳金玲

（1.信陽(yáng)職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 信陽(yáng) 464000；2.信陽(yáng)市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 信陽(yáng) 464000）

引產(chǎn)是臨床幫助妊娠中晚期產(chǎn)婦提前終止妊娠的主要手段。此時(shí)產(chǎn)婦身體各項(xiàng)機(jī)能尚未達(dá)到主動(dòng)分娩條件，宮頸尚未成熟，因此需臨床給予相應(yīng)藥物促使其宮頸成熟，誘發(fā)宮縮，促進(jìn)分娩[1]。催產(chǎn)素是既往臨床廣泛應(yīng)用的一種引產(chǎn)藥物，但該藥對(duì)宮頸成熟產(chǎn)婦效果較好，對(duì)宮頸度成熟度差的產(chǎn)婦效果較差，使其引產(chǎn)失敗率較高，其剖宮產(chǎn)率明顯增加[2]。基于此，米索前列醇片作為替代藥物開(kāi)始逐漸在臨床應(yīng)用，但其安全性及有效性有待進(jìn)一步探究。米索前列醇片是一種人工合成的前列腺素類似物，具有增強(qiáng)宮內(nèi)壓及子宮張力、軟化宮頸等作用，但該藥大劑量口服時(shí)可抑制患者胃酸分泌等，故以口服聯(lián)合宮頸用藥或許可作為一種用藥新思路進(jìn)行探討[3-4]。而目前米索前列醇片口服和宮頸聯(lián)合用藥的相關(guān)報(bào)道較為少見(jiàn)，且用藥效果尚無(wú)明確定論。因此本研究選擇我院孕晚期引產(chǎn)患者作為研究對(duì)象，采用米索前列醇片口服與宮頸用藥兩種方式聯(lián)合治療，旨在探討兩種用藥方式聯(lián)合的干預(yù)效果，為臨床用藥提供更多思路?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020 年8 月至2021 年12 月孕晚期引產(chǎn)患者82 例，隨機(jī)數(shù)字表法分為2 組。其中單藥組41 例，年齡19～42 歲，平均30.75±5.49歲，孕周29～42 w，平均35.87±3.01 w，產(chǎn)次：1 次21 例、2 次10 例、＞2 次10 例，引產(chǎn)指征：妊娠期糖尿病10 例、妊娠期高血壓11 例、胎兒生長(zhǎng)受限8 例、羊水過(guò)少9 例、胎膜早破3 例；產(chǎn)婦類型：適齡產(chǎn)婦23 例、高齡產(chǎn)婦18 例；宮頸Bishop 評(píng)分2～6 分，平均4.15±0.89 分。聯(lián)合組41 例，年齡20～43 歲，平均31.55±5.06 歲，孕周28～42 w，平均35.14±3.28 w，產(chǎn)次：1 次19 例、2 次11 例、＞2 次11 例，引產(chǎn)指征：妊娠期糖尿病9 例、妊娠期高血壓10 例、胎兒生長(zhǎng)受限9 例、羊水過(guò)少8 例、胎膜早破5 例；產(chǎn)婦類型：適齡產(chǎn)婦25 例、高齡產(chǎn)婦16 例；宮頸Bishop評(píng)分1～6 分，平均3.86±1.04 分。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。本研究已通過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：宮內(nèi)單胎妊娠；患者已簽署知情同意書；伴有引產(chǎn)指征，如羊水過(guò)少、妊娠高血壓、胎心異常等；對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；宮頸Bishop 評(píng)分6 分及以內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在宮內(nèi)感染；有引產(chǎn)禁忌證；凝血功能障礙；存在惡性腫瘤疾??；免疫系統(tǒng)疾病；絕對(duì)頭盆不稱。

1.2 方法

兩組用藥前均實(shí)施相同的陰道檢查并進(jìn)行宮頸Bishop 宮頸成熟度評(píng)估。

1.2.1 單藥組

指導(dǎo)患者口服米索前列醇片（上海新華聯(lián)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20094136，規(guī)格0.2 mg）0.6 mg，觀察宮縮情況。

1.2.2 聯(lián)合組

在同單藥組患者相同用藥方案基礎(chǔ)上，指導(dǎo)患者保持膀胱截石位，常規(guī)外陰消毒，戴無(wú)菌手套于患者陰道后穹窿處放置米索前列醇25 μg，叮囑孕婦保持靜臥休息，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)宮縮情況。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組宮頸成熟度評(píng)估

用藥前、用藥后6 h 采用宮頸Bishop 評(píng)分評(píng)估兩組患者的宮頸成熟度，包括宮口開(kāi)大、先露位置、宮頸管消退、宮頸硬度、宮口位置5 個(gè)維度，總分為13 分，得分越高表明患者宮頸成熟度越高[5]。

1.3.2 兩組引產(chǎn)效果比較

統(tǒng)計(jì)兩組患者陰道分娩、剖宮產(chǎn)、陰道助產(chǎn)（包含產(chǎn)鉗術(shù)和胎頭吸引術(shù)）、成功引產(chǎn)發(fā)生情況。成功引產(chǎn)是指用藥72 h 內(nèi)可順利陰道分娩。

1.3.3 兩組引產(chǎn)進(jìn)程比較

記錄兩組患者用藥至分娩時(shí)間、總產(chǎn)程、臨產(chǎn)時(shí)間。

1.3.4 兩組產(chǎn)后指標(biāo)比較

產(chǎn)后記錄兩組患者的產(chǎn)后24 h 平均出血量、胎盤胎膜殘留率、軟產(chǎn)道損傷率。

1.3.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

用藥至引產(chǎn)結(jié)束統(tǒng)計(jì)兩組患者子宮過(guò)度刺激、發(fā)熱、羊水污染、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組宮頸成熟度

聯(lián)合組宮頸Bishop 評(píng)分高于單藥組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組宮頸成熟度比較（，n=41）

表1 兩組宮頸成熟度比較（，n=41）

注：與單藥組相比，*P＜0.05。

2.2 兩組引產(chǎn)效果

聯(lián)合組成功引產(chǎn)率97.56%、陰道分娩發(fā)生率70.00%高于單藥組（78.05%、37.50%，P＜0.05），兩組剖宮產(chǎn)、陰道助產(chǎn)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 兩組引產(chǎn)效果比較（n（%），n=41）

2.3 兩組引產(chǎn)進(jìn)程

聯(lián)合組第一產(chǎn)程、第二產(chǎn)程、總產(chǎn)程均短于單藥組（P＜0.05），兩組第三產(chǎn)程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

見(jiàn)表3。

表3 兩組引產(chǎn)進(jìn)程比較（，min，n=41）

表3 兩組引產(chǎn)進(jìn)程比較（，min，n=41）

注：與單藥組相比，*P＜0.05。

2.4 兩組產(chǎn)后指標(biāo)

聯(lián)合組產(chǎn)后24 h 平均出血量、胎盤胎膜殘留率、軟產(chǎn)道損傷率均小于單藥組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組產(chǎn)后指標(biāo)比較（ 或n（%），總例數(shù)=41）

表4 兩組產(chǎn)后指標(biāo)比較（ 或n（%），總例數(shù)=41）

注：與單藥組相比，*P＜0.05。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率12.20%與單藥組7.32%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n（%），總例數(shù)=41）

3 討論

引產(chǎn)是指孕婦無(wú)法自行臨產(chǎn)，或因嚴(yán)重不良反應(yīng)需終止妊娠時(shí)人為誘發(fā)規(guī)律性宮縮的一種干預(yù)方式[6]。目前在我國(guó)藥物引產(chǎn)較為常見(jiàn)，但臨床相關(guān)藥物繁多，用藥方式多種多樣，藥效評(píng)價(jià)不一，進(jìn)一步探究安全有效的藥物及用藥方式具有重要意義。

米索前列醇是前列腺素E 的一種衍生物，不僅能提高膠原分解酶活性，降解宮頸細(xì)胞外基質(zhì)和膠原纖維，軟化宮頸，促進(jìn)宮頸成熟，還能快速促進(jìn)催產(chǎn)素生成，擴(kuò)張宮口，誘發(fā)宮縮，促進(jìn)產(chǎn)婦分娩[7-8]。米索前列醇有多種用藥方式，但每種用藥方式效果不一，尚無(wú)定論，需進(jìn)一步研究討論[9]。本研究將米索前列醇片口服及與宮頸用藥聯(lián)合兩種方式應(yīng)用于孕晚期引產(chǎn)患者中，結(jié)果顯示，相較于單藥組，聯(lián)合組宮頸成熟度、成功引產(chǎn)率、陰道分娩率更高，在引產(chǎn)效果方面有良好表現(xiàn)。分析認(rèn)為，口服時(shí)藥物可完全吸收，能彌補(bǔ)宮頸用藥時(shí)出現(xiàn)藥物脫落或藥物未完全溶解現(xiàn)象；且宮頸用藥時(shí)患者局部藥效濃度較高，有效成分在體內(nèi)作用時(shí)間較長(zhǎng)，能進(jìn)一步增加藥物的生物利用度，從而提升藥效，增強(qiáng)引產(chǎn)效果[10-12]。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組各個(gè)產(chǎn)程時(shí)間短于單藥組，究其原因認(rèn)為與聯(lián)合用藥進(jìn)一步提升藥效有關(guān)。此外，本研究觀察患者產(chǎn)后出血、胎物殘留及軟產(chǎn)道損傷等指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組上述指標(biāo)均明顯降低。孕晚期產(chǎn)婦由于宮頸成熟度差，宮頸擴(kuò)張慢，經(jīng)歷長(zhǎng)期宮縮后，極易出現(xiàn)撕裂或水腫癥狀，即軟產(chǎn)道損傷，而同時(shí)采用兩種用藥方式后，能加快產(chǎn)程，縮短宮縮時(shí)間，從而降低軟產(chǎn)道損傷，減少產(chǎn)后出血[13-15]。且聯(lián)合用藥能提升宮縮力度，可促進(jìn)胎物快速排出。在安全性方面，本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組與單藥組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能原因是本研究?jī)H對(duì)患者用藥一次，且給予患者口服劑量和宮頸用藥劑量均較小。

綜上，孕晚期引產(chǎn)患者采用米索前列醇片口服聯(lián)合宮頸用藥干預(yù)，一方面可增加引產(chǎn)成功率，促進(jìn)快速生產(chǎn)，另一方面可改善患者分娩結(jié)局及產(chǎn)后情況，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。