孕婦碘營(yíng)養(yǎng)狀況與新生兒促甲狀腺激素關(guān)系研究

楚強(qiáng)強(qiáng) 侯樂(lè)樂(lè) 王 林 何健樂(lè) 高曉蔓 鄧大同

在人體需要的各種微量元素中，碘是至關(guān)重要的一種。懷孕期間，甲狀腺會(huì)發(fā)生生理性改變，以增強(qiáng)生理適應(yīng)能力，并產(chǎn)生甲狀腺激素，改變代謝。在碘缺乏人群中，孕婦是常見的一類，孕婦是否能保持良好的碘營(yíng)養(yǎng)，會(huì)對(duì)胎兒的碘營(yíng)養(yǎng)與甲狀腺功能造成直接影響。當(dāng)母體缺乏甲狀腺激素，胎兒會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育紊亂的情況，同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致甲狀腺功能低下[1]。本課題對(duì)孕期不同的三組孕婦進(jìn)行研究，檢測(cè)其尿碘濃度（UIC）水平，及其對(duì)應(yīng)新生兒促甲狀腺素（TSH）水平，分析孕婦碘營(yíng)養(yǎng)狀況，及其對(duì)新生兒TSH有無(wú)影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年11月-2022年4月在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的經(jīng)規(guī)范化產(chǎn)檢的孕婦93例。①入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡20~44歲；孕期6~40周；單胎妊娠，無(wú)妊娠并發(fā)癥和合并癥；無(wú)甲狀腺腫大，妊娠前無(wú)甲狀腺疾病，及該病家族史；檢測(cè)前3天內(nèi)未食用如海帶、海苔等高碘食物；近期除食用加碘食鹽外，未食用碘補(bǔ)充劑等會(huì)對(duì)甲狀腺功能造成影響的藥物。②排除標(biāo)準(zhǔn)：雙胎或多胎妊娠；有甲狀腺疾病家族史，或妊娠前患有甲狀腺疾??；妊娠期間出現(xiàn)過(guò)糖尿病、高血壓、免疫系統(tǒng)疾病或其他妊娠合并癥與并發(fā)癥；器官功能障礙或不全。同時(shí)對(duì)入組孕婦進(jìn)行追蹤隨訪，待新生兒分娩時(shí)，收集新生兒足跟血樣本并檢測(cè)。

1.2 方法 ①樣本采集：孕婦空腹采靜脈血3~5 mL，采血管中要有促凝劑，運(yùn)用4000 r/min離心5 min，血清采集后即刻送檢。孕婦晨起空腹從第一次小便中接取中段尿5 mL，使用醫(yī)用聚乙烯尿管，保證封口嚴(yán)密，存儲(chǔ)于-80 ℃冰箱中。在采樣前3天，93例孕婦都沒(méi)有食用碘含量較高的食物，包括紫菜、海苔等，也沒(méi)有服用含碘劑藥物。在收集新生兒足跟血時(shí)，嚴(yán)格遵守國(guó)家衛(wèi)健委下發(fā)的《技術(shù)規(guī)范》，足月出生的新生兒在出生72 h采集足跟血，將血滴在濾紙上以晾干的方式制作成干血濾紙標(biāo)本，將標(biāo)本置于塑料袋于2 ℃~8 ℃溫度下進(jìn)行保存。②檢測(cè)：對(duì)游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、血清TSH進(jìn)行檢測(cè)時(shí)運(yùn)用西門子全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫法；在檢測(cè)尿碘時(shí)采取的方法為砷鈰催化分光光度測(cè)定法；對(duì)新生兒足跟血進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，需要在獲得標(biāo)本后3天進(jìn)行，運(yùn)用的是TRFIA法，即時(shí)間分辨熒光免疫法。

1.3 觀察指標(biāo) ①檢測(cè)各組孕婦的UIC、TSH、FT4、FT3水平。②觀察比較三組孕婦UIC與新生兒TSH的關(guān)系。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①尿碘分組標(biāo)準(zhǔn)：參照世界衛(wèi)生組織2007年設(shè)定的尿碘評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]：只要尿碘中位數(shù)達(dá)不到150 μg/L，即可認(rèn)定為缺碘（輕度、中度、重度缺碘者，該項(xiàng)指標(biāo)分別為100~149 μg/L、50~99 μg/L、低于50 μg/L）；如果能達(dá)到150~249 μg/L，表明孕婦碘充足。但也存在碘超足量、過(guò)量情況，尿碘中位數(shù)分別為250~499 μg/L、達(dá)到500 μg/L。②新生兒血TSH評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合世界衛(wèi)生組織2007年設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，TSH高于5 mU/L者在一個(gè)地區(qū)內(nèi)的占比低于3%，即可認(rèn)定為碘營(yíng)養(yǎng)良好[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選擇SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，運(yùn)用“”描述正態(tài)分布計(jì)量資料，以獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)的方式在兩個(gè)組別之間進(jìn)行對(duì)比，以方差分析的形式在多個(gè)組別之間進(jìn)行對(duì)比，出現(xiàn)方差齊性的情況后，需要進(jìn)行LSD檢驗(yàn)。運(yùn)用M（P25，P75）偏態(tài)分布定量資料進(jìn)行描述，為了把握住兩個(gè)組別之間的差異，實(shí)施Mann-Whitney檢驗(yàn)，用非參數(shù)檢驗(yàn)的Kruskal-Wallis H模塊對(duì)三個(gè)小組之間的數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比，需要兩相對(duì)比時(shí)，運(yùn)用的是Kruskal-Wallis單因素ANOVA（K樣本）（W）多重比較（所有成對(duì)比較）模塊進(jìn)行分析。所有計(jì)數(shù)資料均用例數(shù)或百分?jǐn)?shù)的形式描述，在不同小組之間進(jìn)行對(duì)比時(shí)實(shí)施χ2檢驗(yàn)，將Bonferroni法運(yùn)用于兩相對(duì)比中。P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料對(duì)比 第一組為孕早期（26例），年齡23~40歲，孕期3~12周；第二組為孕中期（31例），年齡23~26歲，孕期13~27周；第三組為孕晚期36例，年齡21~37歲，孕期28~40周。在年齡方面，三組孕婦差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.467）。

2.2 三組孕婦UIC與甲狀腺功能比較 三組孕婦UIC、TSH、FT4差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。孕晚期FT3低于孕早期與孕中期（P＜0.001），孕晚期UIC/UCr高于孕早期（P=0.028）。見表1。

表1 三組被試UIC與甲狀腺功能比較

2.3 三組被試UIC與新生兒TSH情況比較 不同孕期UIC組間所對(duì)應(yīng)的新生兒TSH差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 三組被試UIC與新生兒TSH情況比較

3 討 論

由于新生兒特別容易受到碘缺乏的影響，所以在妊娠和哺乳期充足的碘攝入就顯得尤為重要。重度碘缺乏的臨床后果很容易識(shí)別，但輕至中度碘缺乏的影響往往容易被忽視。碘缺乏會(huì)導(dǎo)致孕婦和新生兒的甲狀腺腫大，新生兒甲狀腺功能減退、高TSH血癥和神經(jīng)心理發(fā)育受損[4]。在對(duì)個(gè)體或群體是否保持良好的碘營(yíng)養(yǎng)情況進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí)，UIC水平是一項(xiàng)重要指標(biāo)，以隨機(jī)的方式檢測(cè)樣本的UIC水平，能看出其碘營(yíng)養(yǎng)水平。

懷孕后會(huì)分泌大量雌激素與人絨毛膜促性腺激素，甲狀腺結(jié)合球蛋白相對(duì)偏高，加之機(jī)體代謝速度快，甲狀腺功能出現(xiàn)了一系列生理性改變。如果能保證充足的碘營(yíng)養(yǎng)，甲狀腺便能很好地適應(yīng)上述變化，反之，甲狀腺的功能就有可能隨之減弱，同時(shí)可能發(fā)生病理性改變。在本課題研究中，三組被試在FT4、TSH水平上存在一定的差異，但達(dá)不到統(tǒng)計(jì)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，與孕早期和中期相比，孕晚期FT3水平明顯下降，造成這種情況的原因可能是懷孕之后的適應(yīng)性改變[5]。

懷孕后，腎小球?yàn)V過(guò)率有所增加，排尿次數(shù)明顯增加，尿碘被稀釋，濃度逐漸下降，但不能單純以偶爾一次的尿碘檢測(cè)結(jié)果為評(píng)價(jià)依據(jù)。為了消除尿量對(duì)尿碘濃度的影響，應(yīng)該對(duì)尿碘濃度實(shí)施肌酐校正。本研究發(fā)現(xiàn)孕晚期UIC/UCr水平高于孕早期，表明孕早期更容易出現(xiàn)碘缺乏，出現(xiàn)這種情況的原因比較多，例如意外懷孕、妊娠反應(yīng)嚴(yán)重、孕婦營(yíng)養(yǎng)跟不上等。在妊娠12周，胎兒甲狀腺具備分泌與合成能力，為了讓新生兒有良好的智力與體格，建議孕婦在備孕期與孕早期進(jìn)行科學(xué)補(bǔ)碘[6]。因此，要對(duì)妊娠早期碘營(yíng)養(yǎng)狀況更加關(guān)注。

在對(duì)新生兒的甲狀腺功能進(jìn)行測(cè)評(píng)時(shí)，TSH水平是一項(xiàng)重要指標(biāo)，在國(guó)內(nèi)外得到廣泛運(yùn)用，有利于及時(shí)發(fā)現(xiàn)碘缺乏，對(duì)合理防治提供依據(jù)。目前多采用WHO在2007年向全世界推薦的測(cè)評(píng)指標(biāo)，即在一個(gè)地區(qū)內(nèi)新生兒TSH高于5 mIU/L的占比低于3%，即可認(rèn)定此地碘營(yíng)養(yǎng)水平良好。在本課題研究中，所關(guān)注的孕婦UIC與新生兒TSH兩項(xiàng)指標(biāo)，三個(gè)組別不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明新生兒TSH水平與不同孕期出現(xiàn)的碘缺乏可能并不存在對(duì)應(yīng)關(guān)系，具體原因可能與我國(guó)檢測(cè)制度的完善及早期碘的及時(shí)補(bǔ)充相關(guān)，或因?yàn)楸狙芯康募{入樣本量相對(duì)較少，不足以代表實(shí)際情況。但有一點(diǎn)是值得肯定的，即孕婦如果不能將UIC水平控制到合理范圍內(nèi)，將不利于胎兒發(fā)育[6]。本研究發(fā)現(xiàn)新生兒TSH＞5 mIU/L分布在孕晚期高于孕早期，表明UIC較低會(huì)影響胎兒發(fā)育，同時(shí)孕晚期缺乏可能比孕早期缺乏對(duì)新生兒TSH影響更大。

總之，孕婦孕早期更容易出現(xiàn)碘缺乏，新生兒TSH水平與不同孕期出現(xiàn)的碘缺乏可能無(wú)對(duì)應(yīng)關(guān)系。