消腫促愈湯溻漬促進(jìn)肛周膿腫術(shù)后創(chuàng)面愈合的療效及對EGF、VEGF的影響

金銘鍇， 沙靜濤， 劉慧敏， 姚佳

（1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西咸陽 712046；2.西安市中醫(yī)醫(yī)院肛腸病醫(yī)院，陜西西安 710021；3.西安市中醫(yī)藥研究院實驗中心，陜西西安 710021）

肛周膿腫是細(xì)菌經(jīng)腸道由肛竇沿肛腺進(jìn)入肛門直腸周圍間隙引起的急性化膿性感染性疾病，在肛門直腸疾病中較為常見，以肛周出現(xiàn)包塊伴紅腫疼痛為主要癥狀，人群普遍發(fā)病率為0.5%～2.0%，以青壯年男性較為多見[1]。目前手術(shù)方式為臨床肛周膿腫根治治療的重要方法，而創(chuàng)面愈合質(zhì)量為評價手術(shù)質(zhì)量的重要指標(biāo)。由于創(chuàng)面所處部位特殊，排便、分泌物及長期暴露在空氣中等對創(chuàng)面的反復(fù)刺激對其良好愈合影響較大，容易導(dǎo)致創(chuàng)面水腫、疼痛、出血、分泌物增多等一系列問題的出現(xiàn)，故術(shù)后緩解此類癥狀、加速創(chuàng)面愈合亟待解決[2]。近年來，中醫(yī)藥在肛腸科的臨床應(yīng)用范圍及程度均顯著提高，且取得良好的療效。我們在臨床實踐中也發(fā)現(xiàn)，在肛周膿腫根治術(shù)后，應(yīng)用自擬方消腫促愈湯溻漬法治療，可取得令人滿意的療效?；诖?，本研究采用隨機(jī)對照試驗，選取2021年2月～2022年2月在西安市中醫(yī)醫(yī)院住院并行肛周膿腫根治術(shù)治療的肛周膿腫患者120例，所有患者在術(shù)后常規(guī)處理基礎(chǔ)上進(jìn)行溻漬治療，治療組用消腫促愈湯，對照組用生理鹽水，觀察2組患者的臨床療效差異，以評價消腫促愈湯溻漬法對肛周膿腫根治術(shù)后創(chuàng)面愈合的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組選取2021 年2 月～2022 年2 月在西安市中醫(yī)醫(yī)院住院并擬行肛周膿腫根治術(shù)治療的肛周膿腫患者，共120例。按照就診先后順序，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各60例。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華中醫(yī)藥學(xué)會制定的《中醫(yī)肛腸科常見病診療指南》[3]中有關(guān)肛周膿腫的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述肛周膿腫診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡在18 ～65 歲之間；③既往無肛瘺手術(shù)史及肛門形態(tài)功能異常；④無手術(shù)禁忌癥，同意手術(shù)治療并簽署相關(guān)知情同意書；⑤術(shù)后依從性好，能遵循醫(yī)囑堅持治療，未使用其他與本病相關(guān)的外用藥物，并能定期復(fù)診的患者。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患有嚴(yán)重的心、腦、肝、腎疾病和營養(yǎng)不良、貧血、內(nèi)分泌紊亂、慢性腹瀉、肛周皮膚病、造血系統(tǒng)疾病、直腸脫垂、肛門直腸神經(jīng)官能癥、腫瘤放化療后、精神病等不能耐受手術(shù)及影響術(shù)后創(chuàng)面愈合疾病的患者；②妊娠期、月經(jīng)期及哺乳期婦女；③肛周膿腫由外傷所致的患者；④年齡大于65 歲或小于18 歲的患者；⑤合并有結(jié)核、癌腫及克羅恩病的患者；⑥伴有糖尿病等代謝系統(tǒng)疾病而影響傷口愈合的患者；⑦過敏體質(zhì)、疤痕體質(zhì)及用藥過程中對藥物不能耐受的患者；⑧未按時復(fù)診，無法判定療效，或資料不全，影響療效判定的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 手術(shù)治療及術(shù)后常規(guī)處理 2 組患者均行肛周膿腫根治手術(shù)治療。術(shù)前處理：行血、尿、大便常規(guī)和肝腎功能、凝血功能、輸血九項、心電圖檢查，以排除手術(shù)禁忌癥；肛周備皮、清潔；術(shù)前6 h 禁食。手術(shù)治療：由副主任及以上級別醫(yī)師在腰硬聯(lián)合麻醉下行肛周膿腫根治手術(shù)治療。術(shù)后常規(guī)處理：術(shù)后半流質(zhì)飲食2 d；予消炎、鎮(zhèn)痛、支持治療，其中抗生素使用2～3 d；首次排便后開始換藥治療。

1.3.2 觀察組 在術(shù)后常規(guī)處理基礎(chǔ)上給予消腫促愈湯溻漬治療。消腫促愈湯的方藥組成：馬齒莧30 g，土茯苓30 g，蒲公英30 g，黃柏20 g，側(cè)柏葉15 g，蒼術(shù)15 g，枳殼15 g，防風(fēng)15 g，白及15 g，地榆15 g。上述中藥由西安市中醫(yī)醫(yī)院中藥房統(tǒng)一煎制并封袋（每劑中藥煎取250 mL并封裝為1袋）。溻漬方法：取一袋藥液不拆封加熱至35 ℃，倒入消毒碗盤中，將消毒紗布浸透；患者取側(cè)臥位，暴露手術(shù)創(chuàng)面，將已浸透藥液的紗布覆蓋于創(chuàng)面并緊密貼合，持續(xù)20 min，期間更換1 次紗布，每日溻漬2次，持續(xù)治療2周。

1.3.3 對照組 在術(shù)后常規(guī)處理基礎(chǔ)上給予生理鹽水溻漬治療，溻漬方法及療程同觀察組。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 創(chuàng)面pH 值 用精密pH 值試紙接觸創(chuàng)面0.5s后進(jìn)行比色以測定pH 值。觀察2 組患者治療前（術(shù)后第1 天）和治療3、7、14 d 后創(chuàng)面pH 值的變化情況。

1.4.2 癥狀評分 參照中華中醫(yī)藥學(xué)會制定的《中醫(yī)肛腸科常見病診療指南》[3]以及國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]制定癥狀分級評分量表，根據(jù)術(shù)口疼痛、肛緣水腫、出血、創(chuàng)面滲出等癥狀的嚴(yán)重程度分無、輕度、中度、重度4 級，分別計為0、1、2、3 分。具體評分標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）術(shù)口疼痛：無疼痛，計為0 分；疼痛輕，計為1 分；疼痛較甚，需服止痛藥，但可耐受，計為2分；疼痛不可耐受，需注射鎮(zhèn)痛劑，計為3 分。（2）肛緣水腫：無水腫，計為0 分；組織稍隆起，皮膚紋理存在，計為1分；組織隆起，皮膚紋理模糊，計為2分；組織明顯隆起，皮膚紋理消失，計為3 分。（3）出血：無出血，計為0 分；手紙沾血，計為1 分；點滴出血，計為2 分；噴射狀出血，計為3 分。（4）創(chuàng)面滲出：無滲出，計為0分；濕透紗布4～8 層，計為1 分；濕透紗布9～12層，計為2 分；濕透紗布＞12 層，計為3 分。觀察2 組患者治療前（術(shù)后第1 天）和治療3、7、14 d 后創(chuàng)面各項癥狀評分的變化情況。

1.4.3 創(chuàng)面愈合率 觀察2組患者治療前（術(shù)后第1 天）和治療3、7、14 d后創(chuàng)面愈合率的變化情況。創(chuàng)面愈合率=（手術(shù)當(dāng)天創(chuàng)面面積－術(shù)后第n天創(chuàng)面面積）/手術(shù)當(dāng)天創(chuàng)面面積×100%。

1.4.4 血清生長因子含量 分別于治療前（術(shù)后第1 天）和治療3、7、14 d后采集患者靜脈血3 mL，以3 500 r/min 離心10 min（離心半徑為10 cm），分離血清，保存于-80 ℃冰箱，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清表皮生長因子（EGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）含量。試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供，檢測步驟按試劑盒說明書進(jìn)行。觀察2 組患者治療前和治療3、7、14 d 后血清VEGF、EGF含量的變化情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照中華中醫(yī)藥學(xué)會制定的《中醫(yī)肛腸科常見病診療指南》[3]以及國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：臨床癥狀明顯緩解，創(chuàng)面愈合面積＞75%；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀有所緩解，創(chuàng)面愈合面積為25%～75%；無效：臨床癥狀無改善，創(chuàng)面愈合面積＜25%?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計方法應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher 精確概率法；等級資料組間比較采用秩和檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者脫落情況及基線資料比較研究過程中，2 組患者均無脫落剔除病例，均能完成全部療程的治療。2 組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2 組患者治療后臨床療效比較表1 結(jié)果顯示：治療14 d 后，觀察組的顯效率和總有效率分別為58.33%（35/60）、100.00%（60/60），對照組分別為41.67%（25/60）、81.67%（49/60）；組間比較，觀察組的顯效率（χ2檢驗）、總有效率（Fisher 精確概率法）和總體療效（秩和檢驗）均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組肛周膿腫患者治療后臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients with perianal abscess after treatment [例（%）]

2.3 2 組患者治療前后創(chuàng)面pH值比較表2 結(jié)果顯示：治療前（術(shù)后第1 天），2 組患者的創(chuàng)面pH值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療3、7、14 d 后，2 組患者的創(chuàng)面pH 值均較前一觀察時點降低，除對照組治療3 d 后外，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組在治療3、7、14 d 后對創(chuàng)面pH 值的降低作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05 或P＜0.01），表明2 組治療均有利于創(chuàng)面產(chǎn)生酸性環(huán)境，但觀察組更有利于創(chuàng)面產(chǎn)生酸性環(huán)境，抑制炎性反應(yīng)[5]。

表2 2組肛周膿腫患者治療前后創(chuàng)面pH值比較Table 2 Comparison of pH value of the wound surface between the two groups of patients with perianal abscess before and after treatment （±s）

表2 2組肛周膿腫患者治療前后創(chuàng)面pH值比較Table 2 Comparison of pH value of the wound surface between the two groups of patients with perianal abscess before and after treatment （±s）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與治療3 d 后比較；③P＜0.05，與治療7 d 后比較；④P＜0.05，⑤P＜0.01，與對照組同期比較

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2.4 2組患者治療前后創(chuàng)面疼痛評分比較表3結(jié)果顯示：治療前（術(shù)后第1 天），2 組患者的創(chuàng)面疼痛評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療3、7、14 d 后，2 組患者的創(chuàng)面疼痛評分均較前一觀察時點降低（P＜0.05），且觀察組在治療7、14 d后對創(chuàng)面疼痛評分的降低作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。

表3 2組肛周膿腫患者治療前后創(chuàng)面疼痛評分比較Table 3 Comparison of wound pain scores between the two groups of patients with perianal abscess before and after treatment （±s，分）

表3 2組肛周膿腫患者治療前后創(chuàng)面疼痛評分比較Table 3 Comparison of wound pain scores between the two groups of patients with perianal abscess before and after treatment （±s，分）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與治療3 d 后比較；③P＜0.05，與治療7 d 后比較；④P＜0.05，⑤P＜0.01，與對照組同期比較

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2.5 2組患者治療前后創(chuàng)面愈合情況比較表4結(jié)果顯示：治療前（術(shù)后第1 天），2 組患者的肛緣水腫、出血、創(chuàng)面滲出評分及創(chuàng)面愈合率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療3、7、14 d后，2 組患者的肛緣水腫、出血、創(chuàng)面滲出評分均較前一觀察時點降低，創(chuàng)面愈合率均較前一觀察時點升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；組間比較，觀察組在治療3、7、14 d 后對肛緣水腫、出血評分的降低作用及對創(chuàng)面愈合率的升高作用均明顯優(yōu)于對照組，在治療7、14 d 后對創(chuàng)面滲出評分的降低作用也均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05 或P＜0.01），而治療3 d 后2 組患者的創(chuàng)面滲出評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），推測其原因可能為術(shù)后創(chuàng)面處于炎癥反應(yīng)較劇烈狀態(tài)，滲出液較多，故2組未顯示出顯著性差異。

表4 2組肛周膿腫患者治療前后創(chuàng)面愈合情況比較Table 4 Comparison of wound healing between the two groups of patients with perianal abscess before and after treatment （±s）

表4 2組肛周膿腫患者治療前后創(chuàng)面愈合情況比較Table 4 Comparison of wound healing between the two groups of patients with perianal abscess before and after treatment （±s）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與治療3 d 后比較；③P＜0.05，與治療7 d 后比較；④P＜0.05，⑤P＜0.01，與對照組同期比較

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2.6 2 組患者治療前后血清生長因子含量比較表5 結(jié)果顯示：治療前（術(shù)后第1 天），2 組患者的血清EGF、VEGF 含量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療3、7、14 d 后，2 組患者的血清EGF、VEGF 含量均較前一觀察時點升高（P＜0.05），且觀察組在治療3、7、14 d后對血清EGF、VEGF 含量的升高作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

表5 2組肛周膿腫患者治療前后血清生長因子含量比較Table 5 Comparison of the serum levels of growth factors between the two groups of patients with perianal abscess before and after treatment （±s）

表5 2組肛周膿腫患者治療前后血清生長因子含量比較Table 5 Comparison of the serum levels of growth factors between the two groups of patients with perianal abscess before and after treatment （±s）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與治療3 d 后比較；③P＜0.05，與治療7 d 后比較；④P＜0.01，與對照組同期比較

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3 討論

肛周膿腫的中醫(yī)病名為“肛癰”，其病機(jī)多為飲食不節(jié)致熱毒結(jié)聚或濕熱內(nèi)蘊(yùn)，氣血運行受阻，進(jìn)而血敗肉腐而成膿，膿毒積聚而為癰。肛周膿腫起病急驟，發(fā)展迅速，須盡快進(jìn)行手術(shù)治療。為達(dá)到充分引流的作用，又不致愈合不良，切口的選擇和設(shè)計是手術(shù)中極為重要的一環(huán)，而手術(shù)后切口創(chuàng)面愈合質(zhì)量是評價治療效果的重要因素。

中藥溻漬療法是中醫(yī)傳統(tǒng)外治療法之一，最早見于《劉涓子鬼遺方》，為溻法和漬法的總稱[6]。利用溻漬法直接使藥物于創(chuàng)面局部被吸收，可更完整地發(fā)揮藥物功效。本研究溻漬所用的消腫促愈湯，由馬齒莧、側(cè)柏葉、蒼術(shù)、防風(fēng)、枳殼、土茯苓、黃柏、蒲公英、白及、延胡索、地榆等中藥組成。藥物功效配伍如圖1所示。馬齒莧配伍蒲公英，發(fā)揮其清熱解毒之力，再加土茯苓、黃柏、地榆，解毒之力更甚，同時兼有斂創(chuàng)之功效；馬齒莧、地榆、白及、側(cè)柏葉配伍，收斂創(chuàng)口，涼血止血；土茯苓、黃柏、蒼術(shù)、防風(fēng)配伍，祛風(fēng)除濕；延胡索配枳殼，取其行氣止痛之功；蒲公英配白及，可消腫散結(jié)兼生肌。諸藥合用，共奏消腫止痛、收斂生肌之功效。本方的藥氣運行如圖2所示。土茯苓、防風(fēng)味甘，防風(fēng)性微溫，蒲公英味苦、甘，性寒，三者升清降濁并行；側(cè)柏葉、黃柏苦寒收降而藏，枳殼、白及藏極而啟，至延胡索、蒼術(shù)辛溫升浮而散，馬齒莧、地榆散極而斂。

圖1 消腫促愈湯的藥物配伍示意圖Figure 1 Schematic diagram of the drug compatibility of Xiaozhong Cuyu Decoction

圖2 消腫促愈湯的藥氣運行圖Figure 2 Diagram of the operation of the medicinal properties of Xiaozhong Cuyu Decoction

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，馬齒莧提取物具有消炎、消腫、鎮(zhèn)痛的作用，其提取液外用可以抑制多種細(xì)菌[7]。側(cè)柏葉提取物具有抗菌、抗炎、抗氧化和止血的作用[8]。白術(shù)的內(nèi)脂類成分有顯著的抗炎作用，蒼術(shù)亦有抗炎的特性，與之相關(guān)的蒼術(shù)正丁醇提取液具有抗?jié)冏饔?，且麩炒蒼術(shù)的抗?jié)児δ芨鼜?qiáng)（我們臨床治療選用的即是麩炒蒼術(shù)）[9]。防風(fēng)的化學(xué)成分多樣，藥理作用較多，如鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜、抗微生物、抗炎、免疫增強(qiáng)等，還可抑制血小板的黏附功能，防止血栓形成[10]。枳殼可以調(diào)節(jié)胃腸功能、降血脂[11]。土茯苓有抗炎、鎮(zhèn)痛的作用，其水煎液外用可發(fā)揮較強(qiáng)的抑菌作用[12]。生物堿是黃柏的主要提取物，其具有較強(qiáng)的抗菌、抗過敏、抗氧化、抗變態(tài)反應(yīng)的作用[13]。蒲公英具有抗細(xì)菌、真菌及部分病毒的作用，蒲公英葉提取物可通過抑制白細(xì)胞介素1發(fā)揮抗炎作用[14]。白及對組織愈合有保護(hù)作用，可顯著促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞游走，提高傷口巨噬細(xì)胞數(shù)量，同時還能發(fā)揮活血止血與抗菌的作用[15]。延胡索具有很好的抗菌、消炎、鎮(zhèn)痛作用[16]。地榆除有較好的止血效果外，還具有消炎、抗感染、減輕組織水腫、緩解疼痛的作用，以及有顯著的修復(fù)受損皮膚的作用[17]。

本研究選擇血清表皮生長因子（EGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）作為觀察指標(biāo)。EGF 在創(chuàng)面愈合的各個時期都發(fā)揮作用，可促進(jìn)細(xì)胞分裂增殖，趨化細(xì)胞遷移，促進(jìn)相關(guān)蛋白的合成；在愈合的中后期可加速創(chuàng)面的上皮化，促進(jìn)創(chuàng)面收縮；在重塑期可抑制炎性反應(yīng)，減少創(chuàng)面瘢痕。VEGF 可增強(qiáng)血管通透性，促進(jìn)炎性細(xì)胞在炎癥期向創(chuàng)面遷移；在中后期可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，形成新生血管，為肉芽組織的生長提供營養(yǎng)支持[18]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，術(shù)后使用消腫促愈湯溻漬治療，可以有效降低創(chuàng)面pH 值，形成局部酸性環(huán)境以抑制細(xì)菌滋生，促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖從而促進(jìn)傷口愈合；同時，觀察組對創(chuàng)面滲出、出血、疼痛評分及創(chuàng)面愈合率等指標(biāo)的改善作用均明顯優(yōu)于對照組；通過對血清細(xì)胞因子的檢測發(fā)現(xiàn)，觀察組的血清EGF、VEGF 等相關(guān)生長因子濃度更高。表明術(shù)后使用消腫促愈湯溻漬治療，確實可更有效地促進(jìn)創(chuàng)面愈合。

綜上所述，消腫促愈湯溻漬法用于肛周膿腫術(shù)后患者，可明顯改善創(chuàng)面愈合情況，其機(jī)制可能與消腫促愈湯可促進(jìn)相關(guān)生長因子的分泌有關(guān)。