乙肝母嬰阻斷停藥后觀察分析

劉三娣 范銀白 龍麗娟 藍裕玲

乙肝是一種由乙型肝炎病毒(HBV)感染而引發(fā)的傳染性疾病［1,2］,患者常出現(xiàn)食欲不振、乏力、惡心等癥狀,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,嚴(yán)重者還可能引發(fā)肝癌、肝硬化,危害患者生命［3,4］。母嬰傳播是HBV傳播的方式之一,妊娠期感染HBV,HBV 可通過胎盤屏障垂直傳播感染給胎兒,新生兒或嬰幼兒感染HBV后超過80%將成為慢性HBV 感染者,因此母嬰阻斷傳播是減少疾病發(fā)生的主要手段之一［5,6］。為探究對孕婦進行乙肝母嬰阻斷后停藥引起的肝功能變化,本研究以2018 年7 月～2019 年7 月本院收治的80 例高HBV-DNA 病毒載量且ALT、AST 正常的乙肝孕婦作為研究對象進行分析,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年7 月～2019 年7 月本院收治的80 例乙肝孕婦作為研究對象,孕婦年齡22～36 歲,平均年齡(27.34±4.37)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①HBV-DNA載量≥106copies/ml；②入組時孕婦妊娠24～28 周,且ALT、AST 水平正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并人類免疫缺陷病毒(HIV)、丙型肝炎病毒(HCV)、戊型肝炎病毒(HEV) 等其他慢性病毒感染［7,8］；②肝臟彩超提示：肝硬化、肝癌；③合并腎臟、心血管、呼吸系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)疾??；④肝、腎功能異常或衰竭孕婦；⑤服用免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞毒及類固醇藥物等孕婦；⑥三維超聲檢查顯示有胎兒明顯異常；⑦孕早期服用過有致畸作用的藥物；⑧合并其他惡性腫瘤［9,10］。80 例孕婦隨機分為觀察組與對照組,每組40 例。所有孕婦與家屬均知情同意,并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組孕婦不進行藥物阻斷,觀察組孕婦于妊娠24～28 周時開始進行藥物阻斷,于分娩后停藥。觀察組孕婦所用母嬰阻斷藥物為替比夫定或替諾福韋。具體用法用量：替比夫定(北京諾華制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20070028,規(guī)格：600 mg/片)口服,1 片/d；或替諾福韋(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20173303,規(guī)格：300 mg/片)口服,1 片/d。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組入組時及分娩后1、3、6 個月肝功能指標(biāo)(AST、ALT)水平、HBV-DNA 載量,觀察組停藥后1、3、6 個月肝功能異常發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組入組時及分娩后1、3、6 個月肝功能指標(biāo)水平比較 入組時,兩組AST、ALT 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；分娩后1、3、6 個月,觀察組AST、ALT 水平明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1,表2。

表1 兩組入組時及分娩后1、3、6 個月AST 水平比較(±s,U/L)

表1 兩組入組時及分娩后1、3、6 個月AST 水平比較(±s,U/L)

注：與對照組同時期比較,aP＜0.05

表2 兩組入組時及分娩后1、3、6 個月ALT 水平比較(±s,U/L)

表2 兩組入組時及分娩后1、3、6 個月ALT 水平比較(±s,U/L)

注：與對照組同時期比較,aP＜0.05

2.2 兩組入組時及分娩后1、3、6 個月HBV-DNA 載量比較 入組時,兩組HBV-DNA 載量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；分娩后1 個月,觀察組HBV-DNA載量明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；分娩后3、6 個月,兩組HBV-DNA 載量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組入組時及分娩后1、3、6 個月HBV-DNA 載量比較(±s,log copies/ml)

表3 兩組入組時及分娩后1、3、6 個月HBV-DNA 載量比較(±s,log copies/ml)

注：與對照組分娩后1 個月比較,aP＜0.05

2.3 觀察組停藥后不同時間肝功能異常發(fā)生率比較觀察組停藥后1、3、6 個月肝功能異常發(fā)生率分別為7.50%(3/40)、7.50%(3/40)、12.50%(5/40),比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

替比夫定、替諾福韋是治療乙肝常見的抗病毒藥,前者是一種嘧啶類藥物,對血清轉(zhuǎn)氨酶和肝組織功能活動性改變療效顯著；后者是一種核酸類藥物,對抑制病毒復(fù)制效果顯著［11-14］。二者均會引起惡心、腹瀉、嘔吐和胃腸脹氣等不良反應(yīng),臨床復(fù)診患者停藥后轉(zhuǎn)氨酶水平在短期內(nèi)升高,但基本在正常范圍內(nèi)［15-17］。本次研究中,觀察組患者停藥后3 個月AST、ALT 水平均提高,但基本在正常范圍內(nèi)。為探究乙肝孕婦進行母嬰阻斷停藥后引起的肝功能變化,本研究選擇2018 年7 月～2019 年7 月本院收治的80 例乙肝孕婦作為研究對象,結(jié)果表明,分娩后1、3、6 個月,觀察組AST 水平分別為(22.42±6.54)、(28.22±6.44)、(29.60±6.34)U/L,明顯低于對照組的(33.46±7.42)、(32.69±6.39)、(35.33±7.42)U/L,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。分娩后1、3、6個月,觀察 組ALT水平分別為(16.56±6.59)、(21.13±6.59)、(22.56±6.92)U/L,明顯低于對照組的(24.23±7.45)、(24.46±7.62)、(27.43±7.68)U/L,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。分娩后1 個月,觀察組HBV-DNA 載量為(5.94±0.38)log copies/ml,明顯低于對照組的(7.39±0.52)log copies/ml,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；分娩后3、6 個月,兩組HBV-DNA 載量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組停藥后1、3、6 個月肝功能異常發(fā)生率分別為7.50%(3/40)、7.50%(3/40)、12.50%(5/40),比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。由此說明藥物阻斷可以降低病毒載量,但是停藥后各指標(biāo)均有一定程度的升高。

綜上所述,替比夫定、替諾福韋可用于乙肝母嬰阻斷,可顯著降低HBV-DNA 載量,但停藥后要注意按時進行復(fù)診,避免肝功能指標(biāo)及HBV-DNA 載量水平升高,停藥后未增加肝功能異常發(fā)生率。