臍灸預(yù)防去甲基化治療患者化療相關(guān)性惡心嘔吐的臨床應(yīng)用研究

莫杏儀 柳靜靜 牛國(guó)敏 林雪秋 曾梓韻

去甲基化藥物作為低強(qiáng)度化療藥物,在白血病、淋巴瘤等血液系統(tǒng)惡性腫瘤化療中使用十分廣泛,但其多數(shù)屬于中危致吐藥物,易引發(fā)惡心、嘔吐等癥狀,即CINV［1］。血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者發(fā)生CINV 后,可導(dǎo)致水電解質(zhì)平衡失調(diào),營(yíng)養(yǎng)流失及機(jī)體免疫力降低,還會(huì)增加患者化療排斥性,導(dǎo)致焦慮抑郁情緒發(fā)生,不利于后續(xù)治療［2］。目前,臨床主要使用托烷司瓊等西醫(yī)藥物對(duì)CINV 進(jìn)行干預(yù),可以在一定程度上緩解惡心嘔吐癥狀,但長(zhǎng)期應(yīng)用容易產(chǎn)生抗藥性。中醫(yī)藥對(duì)癌癥化療的支持類(lèi)研究日益深入,其認(rèn)為CINV 屬于脾胃氣虛證型,可以通過(guò)調(diào)理脾胃等方式進(jìn)行治療從而緩解相關(guān)癥狀發(fā)生。臍灸療法是中醫(yī)外治療法中最有代表性的方法之一,臍部即神闕穴,與任脈、督脈及沖脈的經(jīng)氣通達(dá)、血脈相承,且皮膚屏障較薄,藥物可經(jīng)臍部迅速進(jìn)入機(jī)體微循環(huán),從而有效提升藥物利用率［3］。本研究以此為背景,選取了本院進(jìn)行去甲基化治療的血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者為研究對(duì)象,分析臍灸預(yù)防CINV 的效果,具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以本院2022 年5～10 月進(jìn)行去甲基化治療的60 例血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組,各30 例。實(shí)驗(yàn)組中,男15 例,女15 例；年齡25～68 歲,平均年齡(57.35±10.79)歲；病程1～3 年,平均病程(2.01±0.52)年；骨髓增生異常綜合征8 例,慢性白血病4 例,急性白血病18 例。對(duì)照組中,男17 例,女13 例；年齡21～73 歲,平均年齡(56.94±11.98)歲；病程1～3 年,平均病程(2.09±0.55)年；骨髓增生異常綜合征9 例,慢性白血病5 例,急性白血病16 例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合血液系統(tǒng)惡性腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］,能夠進(jìn)行化療；②患者均進(jìn)行去甲基化治療；③患者化療期間出現(xiàn)了CINV［5］；④患者及家屬對(duì)此次研究?jī)?nèi)容知情且簽訂同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者有消化系統(tǒng)疾病,本身存在惡心嘔吐等癥狀；②患者免疫缺陷嚴(yán)重,或者有其他重要器官器質(zhì)性疾??；③患者對(duì)臍灸所用藥物成分過(guò)敏,不耐受；④患者治療依從性差,無(wú)法有效跟蹤完成研究。

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法 對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療。給予鹽酸托烷司瓊注射液(山東益康藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20163418)靜脈滴注,4 mg/次,1 次/d；同時(shí)根據(jù)患者身體狀態(tài)及飲食習(xí)慣等進(jìn)行飲食指導(dǎo),在保證營(yíng)養(yǎng)的前提下避免嘔吐加重,同時(shí)也要注重患者心理變化,避免情緒、心理波動(dòng)加劇惡心嘔吐。根據(jù)患者情況設(shè)定療程,通常至少要在患者化療期內(nèi)使用。

實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予臍灸療法治療。臍灸配方包括桂枝、白芍、高良姜、香附、延胡索、木香和小茴香,磨粉后,按1∶1∶1∶2∶2∶2∶1 比例充分混合,隨后制作好面碗及艾柱。施灸時(shí),患者取仰臥位,暴露腹部,鋪洞巾,使用75%酒精消毒,隨后將上述藥粉填滿(mǎn)臍部,鋪上紗塊,將面碗圓孔對(duì)準(zhǔn)臍部并放置于臍部,取藥粉填滿(mǎn)面碗圓孔后,將艾柱覆蓋住碗面圓孔,點(diǎn)燃艾柱施灸,待其燃盡后,更換直至3 壯,完成后繼續(xù)于臍部敷藥粉2 h。施灸時(shí)間為化療開(kāi)始第1～7 天。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①治療前后惡心、嘔吐及進(jìn)食量評(píng)分：根據(jù)本院自制評(píng)分量表對(duì)患者的惡心、嘔吐和進(jìn)食量進(jìn)行評(píng)估,從化療開(kāi)始當(dāng)天至化療結(jié)束第5 天。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表2。②NRS2002 評(píng)分：使用NRS2002［6］對(duì)患者治療前后的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估。量表由3 個(gè)部分構(gòu)成：疾病嚴(yán)重程度、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及年齡,各項(xiàng)得分0～7 分。當(dāng)NRS2002 評(píng)分＜3 分時(shí),代表被測(cè)試者暫不存在營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn),當(dāng)NRS2002 評(píng)分≥3 分時(shí),則代表被測(cè)試者存在營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)。③治療前后血清白蛋白水平：抽取患者治療前后的靜脈血,離心處理,留取血清,使用白蛋白測(cè)定試劑盒(溴甲酚綠法)處理,并使用全自動(dòng)生化分析儀(邁瑞M6000)進(jìn)行測(cè)定,嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)在無(wú)菌條件下操作。④臨床療效,判定標(biāo)準(zhǔn)［7］：參照化療藥物毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估療效,完全緩解：0 度,無(wú)惡心、嘔吐；部分緩解：Ⅰ度,能夠食用適合的食物,24 h 內(nèi)嘔吐1 次；輕度緩解：Ⅱ度,進(jìn)食明顯減少但能進(jìn)食,24 h 內(nèi)嘔吐2～5 次；無(wú)效：Ⅲ度及以上,明顯不能進(jìn)食,24 h 內(nèi)嘔吐≥6 次?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。

表2 惡心、嘔吐及進(jìn)食量評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的惡心、嘔吐及進(jìn)食量評(píng)分比較治療前,兩組惡心、嘔吐及進(jìn)食量評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組惡心、嘔吐及進(jìn)食量評(píng)分均較治療前降低,且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后的惡心、嘔吐及進(jìn)食量評(píng)分比較(±s,分)

表3 兩組治療前后的惡心、嘔吐及進(jìn)食量評(píng)分比較(±s,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組治療前后的NRS2002 評(píng)分和血清白蛋白水平比較 治療前,兩組NRS2002 評(píng)分和血清白蛋白水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組NRS2002 評(píng)分均較治療前降低,血清白蛋白均較治療前升高,且實(shí)驗(yàn)組NRS2002 評(píng)分低于對(duì)照組,血清白蛋白高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后的NRS2002 評(píng)分和血清白蛋白水平比較(±s)

表4 兩組治療前后的NRS2002 評(píng)分和血清白蛋白水平比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為86.67%,高于對(duì)照組的63.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組臨床療效比較［n(%)］

3 討論

血液系統(tǒng)惡性腫瘤主要侵犯機(jī)體血液、骨髓和淋巴結(jié)等部位,在全球發(fā)病率呈上升趨勢(shì),治療難度大,治療費(fèi)用高,死亡率高。癌癥治療與防控成為了一個(gè)世界性問(wèn)題［8］,其中DNA 甲基化是血液系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)化的重要因素。因此去甲基化治療是當(dāng)前血液系統(tǒng)惡性腫瘤治療的核心療法,但其帶來(lái)的副作用也十分明顯。從本院血液科以往數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn),有至少72.5%的化療患者會(huì)發(fā)生惡心、嘔吐等不良反應(yīng),其中進(jìn)行去甲基化治療的患者發(fā)生上述反應(yīng)更是高達(dá)75%。上述不良反應(yīng)會(huì)影響患者的生活質(zhì)量,造成營(yíng)養(yǎng)缺失、免疫力急速下降等狀況,而且會(huì)給患者和家屬帶來(lái)焦慮與恐懼情緒,不利于后續(xù)化療的開(kāi)展。鹽酸托烷司瓊可以有效緩解化療藥物對(duì)患者胃部產(chǎn)生的刺激,降低胃腸道黏膜上的嗜鉻細(xì)胞被激發(fā)的可能性,避免腸壁內(nèi)迷走神經(jīng)受刺激后將沖動(dòng)傳遞到嘔吐中樞神經(jīng),從而達(dá)到止吐的目的［9］,但長(zhǎng)期應(yīng)用療效較為有限。中醫(yī)外治法是目前醫(yī)學(xué)研究的一個(gè)重要發(fā)展方向,臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)臍灸療法能夠預(yù)防去甲基化治療患者CINV［10］,不同臍灸方效果也會(huì)有所差異。

中醫(yī)認(rèn)為腫瘤的發(fā)生多與正氣虧虛、氣血不足、臟腑失調(diào)相關(guān),嘔吐的病機(jī)則為胃失和降,胃氣上逆,且可分為虛實(shí)兩大類(lèi),實(shí)者可因痰濕阻滯、肝氣郁結(jié)等導(dǎo)致；虛者多由正氣虧虛、脾失健運(yùn)、胃失濡潤(rùn)所致。治療應(yīng)以降逆止吐、健脾理氣為原則［11］。本研究使用的臍灸中藥配方中,桂枝可溫通經(jīng)脈,助陽(yáng)化氣；白芍可柔肝止痛；高良姜可散寒止痛,溫中止嘔；香附可止痛散寒,回陽(yáng)救逆；延胡索可活血行氣,鎮(zhèn)靜止痛；木香可疏理肝氣,健脾和胃；小茴香可疏風(fēng)散寒。整方合用,共奏祛寒止吐之效。同時(shí)此法選取神闕為施灸穴位,此穴為人體之命門(mén),先天之根蒂,可交通陰陽(yáng),培補(bǔ)先后天之本,于此穴施灸可扶助正氣、調(diào)理三焦、救逆回陽(yáng)、溫散寒邪,且將灸臍藥物封存于臍內(nèi),可持續(xù)治療［12］。再加上艾灸的雙重刺激,藥性可隨艾灸溫?zé)嵬ㄊ?jīng)、達(dá)臟腑,且艾灸本身有補(bǔ)陽(yáng)之功,可緩解化療藥物導(dǎo)致的寒涼,從而修復(fù)臟腑功能［13］。

本研究中,治療后,兩組惡心、嘔吐及進(jìn)食量評(píng)分均較治療前降低,且實(shí)驗(yàn)組惡心、嘔吐及進(jìn)食量評(píng)分分別為(3.95±0.67)、(3.12±1.02)、(3.16±0.54)分,低于對(duì)照組的(4.68±0.91)、(4.29±1.24)、(4.04±0.33)分,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組NRS2002評(píng)分均降低,且實(shí)驗(yàn)組(3.25±0.39)分低于對(duì)照組的(3.95±0.45)分,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；實(shí)驗(yàn)組血清白蛋白較治療前升高,且實(shí)驗(yàn)組血清白蛋白(38.95±3.33)g/L 高于對(duì)照組的(35.89±5.31)g/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為86.67%,高于對(duì)照組的63.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示,臍灸對(duì)于進(jìn)行去甲基化治療的血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者,可促進(jìn)患者臟腑功能恢復(fù),有效控制CINV 的發(fā)生和進(jìn)展,提高其免疫力,改善其營(yíng)養(yǎng)狀態(tài),提高患者化療耐受性,提高臨床療效。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方向分析,臍下靜脈網(wǎng)豐富,又與大小腸解剖位置最近,臍下藥物吸收后,能夠快速擴(kuò)散到靜脈網(wǎng)或腹下動(dòng)脈分支,進(jìn)入體循環(huán)后可直達(dá)病灶［14-16］。同時(shí),將灸臍藥物封存于臍內(nèi),可以延長(zhǎng)治療時(shí)間,療效更好。但去甲基化治療的血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者本身機(jī)體免疫力較低,若遇到過(guò)敏等問(wèn)題要及時(shí)停止使用。

綜上所述,對(duì)進(jìn)行去甲基化治療的血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者進(jìn)行臍灸療法,可降低其CINV 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和嚴(yán)重程度,改善患者營(yíng)養(yǎng)狀況,提高臨床療效。