參芪溫陽栓與盆底生物反饋電刺激治療女性壓力性尿失禁隨機對照臨床研究

劉韶 林為群 李淦

女性壓力性尿失禁(stress urinary incontinence,SUI)是指女性打噴嚏、咳嗽或劇烈運動等動作引起腹壓增高時,尿液會不自主由尿道外口溢出的現(xiàn)象,年齡增加和分娩均會增加該病的患病風險［1］。中國成年女性SUI 的患病率高達近19%,在50～59 歲年齡段,SUI 的患病率最高近30%［2］。SUI 不僅嚴重影響患者心理健康,使患者感到抑郁、焦慮［3］,而且會嚴重影響女性的生活質(zhì)量,影響其工作及社交能力,加重了患者的家庭和社會經(jīng)濟負擔［4］。目前,非手術治療SUI 為國內(nèi)外指南主推的一線治療方案［2,5,6］。我國非手術治療方法主要包括Kegel 訓練、生物反饋電刺激治療,但治療相對復雜,患者往往無法掌握技巧導致治療不徹底,另外治療周期較長,患者難以堅持下去。目前尚未見有效治療藥物,參芪溫陽栓局部給藥,更靠近病灶部位,通過改善脾虛氣陷、腎陽虧虛可能有助于女性SUI 的治療。本研究采用隨機對照研究方法,分析參芪溫陽栓治療女性SUI 的有效性與安全性,為女性SUI 提供一種更為簡單、更方便的治療選擇?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取漳州市第一醫(yī)院2020 年1 月～2022 年4 月收治的180 例女性SUI 患者作為研究對象,隨機分為觀察組和對照組,每組90 例。對照組年齡35～65 歲,平均年齡(50.84±4.64)歲；治療前平均盆底肌肌電評分(61.58±7.12)分；治療前1 h 平均尿墊試驗尿墊重量(11.67±3.36)g。觀察組年齡36～64 歲,平均年齡(50.78±4.76)歲；治療前平均盆底肌肌電評分(62.08±7.35)分；治療前1 h 平均尿墊試驗尿墊重量(10.04±3.09)g。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合SUI 診斷標準的患者［2］；②年齡18～70 歲女性；③簽署知情同意書；④愿意遵守研究要求和指示；⑤知情并已簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 ①在研究期間妊娠、哺乳或計劃妊娠；②合并有其他尿道感染；③患有惡性腫瘤等無法控制的疾??；④急迫性尿失禁、混合性尿失禁、溢出性尿失禁、術后尿失禁患者；⑤存在盆底手術史者；⑥精神疾病或依從性較差,無法完全配合隨訪者。

1.3 治療方法

1.3.1 觀察組 患者接受參芪溫陽栓治療。晚上將參芪溫陽栓納入陰道深部,1 枚/次,隔日1 次,給藥約12 h 后取出,連續(xù)治療8 周,治療過程出現(xiàn)經(jīng)期則經(jīng)期后順延。

1.3.2 對照組 患者接受生物反饋電刺激治療。采用B4PLUS 低頻電刺激治療儀(南京麥瀾德科技有限公司生產(chǎn))的SUI 治療模式進行治療,放置電極分別在下腹部與陰道內(nèi),利用生物電刺激反饋進行盆底相關肌肉的收縮訓練,連續(xù)治療8 周。

1.4 觀察指標及療效判定標準 比較兩組患者臨床療效、治療依從性、不良反應/不良事件發(fā)生情況及治療前后24 h 尿失禁次數(shù)、盆底肌肌電評分、ICI-Q-SF評分。

1.4.1 臨床療效判定標準 主要評價指標為1 h 尿墊試驗的測量結果［5］。治愈：若腹壓增高情況下未出現(xiàn)漏尿,則視為治愈；有效：若腹壓增高情況下出現(xiàn)漏尿,但相較于治療前,1 h 尿墊試驗漏尿量減少≥50%；無效：腹壓增高情況下出現(xiàn)漏尿,1 h 尿墊試驗漏尿量較治療前減少＜50%。總有效率=(治愈+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 24 h 尿失禁次數(shù) 治療前基線期及治療8 周后患者填寫連續(xù)24 h 排尿日記卡,計算24 h 尿失禁次數(shù)。

1.4.3 盆底肌肌電評分 采用盆底肌肌電測試儀進行評估,輸出篩查報告包括前靜息階段、快肌階段、慢肌階段、后靜息階段的分項評分,標準化采集數(shù)據(jù)并進行分析處理。其中篩查評分參考值為80 分,若評分＞80 分則說明盆底肌功能良好［7,8］。

1.4.4 ICI-Q-SF 評分 根據(jù)漏尿次數(shù)、程度及患者感官進行綜合評分,其中按漏尿次數(shù)多少記為1、2、3、4、5 分；按漏尿量記2、4、6 分；按患者主觀感覺尿失禁對生活影響程度評分,滿分為10 分。以上3 個指標相加為尿失禁總評分,評分與生活質(zhì)量呈負相關。

1.4.5 治療依從性 以完成100%的治療次數(shù)為完全依從；完成90%～99%的治療次數(shù)為基本依從；完成＜90%的治療次數(shù)為不依從?？傄缽穆?(完全依從+基本依從)/總例數(shù)×100%。

1.4.6 不良反應/不良事件發(fā)生情況 全程記錄患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應/不良事件,觀察組不良反應包括陰道瘙癢/灼燒感、陰道異物感等,對照組不良事件包括陰道干澀/疼痛、一過性陰道痙攣等。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0 統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率為83.33%,高于對照組的57.78%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后24 h 尿失禁次數(shù)比較 治療前,兩組患者24 h 尿失禁次數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療8 周后,兩組患者24 h 尿失禁次數(shù)少于本組治療前,且觀察組患者少于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后24 h 尿失禁次數(shù)比較(,次/24 h)

表2 兩組患者治療前后24 h 尿失禁次數(shù)比較(,次/24 h)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療8 周后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者治療前后盆底肌肌電評分比較 治療前,兩組患者盆底肌肌電評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療8 周后,兩組患者盆底肌肌電評分均高于本組治療前,且觀察組患者高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后盆底肌肌電評分比較(,分)

表3 兩組患者治療前后盆底肌肌電評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療8 周后比較,bP＜0.05

2.4 兩組患者治療前后ICI-Q-SF 評分比較 治療前,兩組患者ICI-Q-SF 評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療8 周后,兩組患者ICI-Q-SF 評分均低于本組治療前,且觀察組患者低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后ICI-Q-SF 評分比較 (,分)

表4 兩組患者治療前后ICI-Q-SF 評分比較 (,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療8 周后比較,bP＜0.05

2.5 兩組患者治療依從性比較 觀察組患者治療總依從率為90.00%,高于對照組的78.89%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療依從性比較［n(%)］

2.6 兩組患者不良反應/不良事件發(fā)生情況比較治療過程中,觀察組4 例患者出現(xiàn)陰道瘙癢/灼燒感,6 例患者出現(xiàn)陰道異物感,其中2 例無法堅持給藥,總不良反應/不良事件發(fā)生率為11.11%；對照組14 例患者出現(xiàn)陰道干澀/疼痛,其中3 例無法堅持治療,6 例患者出現(xiàn)一過性陰道痙攣,總不良反應/不良事件發(fā)生率為22.22%。觀察組患者不良反應/不良事件發(fā)生率低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=0.046,P＜0.05)。

3 討論

女性SUI 的發(fā)病原因包括陰道分娩、妊娠損傷、機械性腹壓增加、年齡和激素水平等［9］。其發(fā)病機制可能是盆腔結締組織Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白合成減少、丟失增加導致結締組織韌性降低及支持力減少,進而導致SUI［10］。

女性SUI 的治療方法包括手術治療和非手術治療［2］,手術仍是迄今最有效的治療方法,然而手術治療存在創(chuàng)傷、疼痛,嚴重限制了疾病的預后,且手術創(chuàng)傷大,感染、術后水腫等并發(fā)癥嚴重,復發(fā)率高。非手術治療包括物理療法(盆底肌訓練、盆底電刺激治療等)和藥物治療,物理療法改善漏尿的有效率不明顯,治療過程易遺漏、依從性差；藥物治療療效受限,可選擇藥物有限,且藥物不良反應嚴重、用藥依從性差等問題嚴重限制了藥物的使用,特別是陰道用雌激素治療,長期應用可能引發(fā)乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、動脈血栓性疾病。所以尋找并開發(fā)有效且毒副作用小的藥物來治療女性SUI 至關重要［11,12］。

參芪溫陽栓是由人參、蛇床子、黃芪、淫羊藿、益母草、續(xù)斷、皂角刺、桂枝、枳殼、甘草等成分組成,有補脾益腎、溫陽止帶之作用。其主要成分人參和黃芪可促進膠原蛋白合成基因［Ⅰ型膠原蛋白α1鏈(COL1A1)、Ⅲ型膠原蛋白α1 鏈(COL3A1)］的表達,提高盆腔結締組織Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白的合成,且淫羊藿還可以調(diào)節(jié)雌激素水平。研究發(fā)現(xiàn),淫羊藿還可調(diào)控腎氣-天癸-沖任-胞宮軸,促進性激素分泌［11］。

本研究結果顯示：觀察組患者總有效率為83.33%,高于對照組的57.78%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療8 周后,兩組患者24 h 尿失禁次數(shù)少于本組治療前,且觀察組患者少于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療8 周后,兩組患者盆底肌肌電評分均高于本組治療前,且觀察組患者高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。說明參芪溫陽栓可有效治療女性SUI,且療效優(yōu)于生物反饋電刺激治療。觀察組患者治療總依從率為90.00%,高于對照組的78.89%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。說明患者治療依從性更高,漏掉治療次數(shù)更少,這也是觀察組療效更優(yōu)的可能原因。此外,參芪溫陽栓主要造成的不良反應是陰道瘙癢/灼燒感、異物感,出現(xiàn)此類不良反應可以通過調(diào)整栓劑在陰道的位置可緩解不良反應。電刺激治療出現(xiàn)陰道干澀的不良事件發(fā)生率較高,目前臨床上只能通過停用電刺激或降低電刺激頻率緩解,但停用或者降低頻率均可能導致臨床療效不足。

綜上所述,參芪溫陽栓治療女性SUI 的臨床療效、盆底肌肌力改善程度、治療依從性均優(yōu)于生物反饋電刺激治療,且安全性高,值得臨床推廣應用。