李曼
(河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院 腫瘤科二病區(qū),河南 鄭州 450000)
肺癌是起源于肺部支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤,具有發(fā)病快、致死率高的特點(diǎn),嚴(yán)重威脅居民的生命健康與日常生活?;熓悄壳芭R床上治療中晚期肺癌的常用手段,通過藥物輸入的方式毒殺癌細(xì)胞,達(dá)到抑制癌細(xì)胞生長的目的。但在化療過程中可能會損傷肺癌患者正常組織細(xì)胞,引起胃腸道反應(yīng)、中毒性肝炎等并發(fā)癥。調(diào)查顯示,化療后大部分患者會出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀,引起電解質(zhì)紊亂、代謝異常等,更有甚者因畏懼而選擇中斷治療,嚴(yán)重影響肺癌患者治療進(jìn)程[1]。三聯(lián)療法與耳穴貼壓是臨床上常用于緩解化療后惡心、嘔吐的重要方案,可在一定程度上緩解患者的臨床癥狀[2]。但長期使用三聯(lián)療法會影響患者的中樞神經(jīng)以及消化系統(tǒng)功能,而耳穴貼壓效果局限,因此,考慮輔以其他方式共同治療。中藥封包是將藥物放置于布袋中,通過皮膚滲透入機(jī)體的外用之法,具有操作簡單、安全性高等優(yōu)點(diǎn)。因此,本研究將其與耳穴貼壓聯(lián)用,以達(dá)到進(jìn)一步治療化療后惡心、嘔吐的目的。
1.1 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①西醫(yī)診斷參照《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南(2018版)》[3]中晚期肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn);②符合化療指征,且在化療后出現(xiàn)惡心、嘔吐癥狀;③中醫(yī)診斷參照中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[4]中脾胃虛寒證,主癥為嘔吐反復(fù)、遷延數(shù)日;次癥為神情倦怠、胃脘隱痛、畏寒肢冷、面色發(fā)白;舌質(zhì)淡或胖、舌苔薄且白、脈弱;④意識清醒、認(rèn)知正??梢耘浜贤瓿上鄳?yīng)量表測評;⑤生命體征整體穩(wěn)定,預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月;⑥患者及其家屬同意參與該項(xiàng)研究,并簽署知情同意書;⑦首次接受化療;⑧卡氏評分(Karnofsky,KPS)≥70分;⑨采用紫杉醇聯(lián)合順鉑/卡鉑化療方案。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①合并嚴(yán)重多器官功能不全;②嚴(yán)重過敏體質(zhì);③入組前接受過其他止吐治療;④耳部皮膚損傷或瘢痕嚴(yán)重;⑤化療前合并胃腸道疾病;⑥合并其他原發(fā)性惡性疾病;⑦同時(shí)參與其他醫(yī)學(xué)試驗(yàn);⑧感覺功能失常。(3)剔除標(biāo)準(zhǔn):①未嚴(yán)格遵照治療計(jì)劃;②對治療藥物出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng);③病情突發(fā)性惡化,改用其他治療方案;④試驗(yàn)期間出現(xiàn)不良結(jié)局;⑤因個(gè)人原因申請退出研究。
1.2 研究對象前瞻性分析2020年1月至2021年6月符合上述入選標(biāo)準(zhǔn)的84例中晚期肺癌化療所致惡心嘔吐患者的臨床資料,采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為聯(lián)合組與對照組。試驗(yàn)期間對照組因未嚴(yán)格遵照試驗(yàn)計(jì)劃脫落2例,聯(lián)合組無脫落。有效樣本容量:聯(lián)合組42例,對照組40例。聯(lián)合組男25例,女17例;年齡50~60(55.24±2.17)歲;病程10~22(15.74±3.15)個(gè)月;基礎(chǔ)疾病高血壓14例,糖尿病16例,高脂血癥12例;肺癌分類腺癌19例,小細(xì)胞癌7例,鱗狀細(xì)胞癌11例,其他5例。對照組男21例,女19例;年齡50~60(55.13±2.13)歲;病程10~22(17.10±4.03)個(gè)月;基礎(chǔ)疾病高血壓11例,糖尿病16例,高脂血癥13例;肺癌分類腺癌15例,小細(xì)胞癌11例,鱗狀細(xì)胞癌10例,其他3例。兩組性別、年齡、病程、基礎(chǔ)疾病、肺癌分類比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查通過。
1.3 治療方法
1.3.1對照組 接受常規(guī)西藥止吐劑(地塞米松和托烷司瓊)聯(lián)合耳穴貼壓治療。(1)常規(guī)西藥止吐劑:化療前15 min、化療后4 h靜脈注射5 mg鹽酸托烷司瓊注射液(杭州民生藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20052664),停止化療后,每24 h口服托烷司瓊片(金鴻藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20148002)5 mg,連續(xù)服用5 d;化療第1天前第12小時(shí)、化療第1天前第6小時(shí)各服用地塞米松片(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H33020822)10 mg,第2、3天改為靜脈注射5 mg地塞米松注射液(國藥集團(tuán)容聲制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H41020036),連用2 d。(2)耳穴貼壓:化療前1 d即行耳穴貼壓。選穴:主穴為胃(耳甲4區(qū))、交感(耳輪6區(qū))、脾(耳甲13區(qū))、小腸(耳甲6區(qū));配穴為胰膽(膽穴)、肝(耳甲12區(qū));治療前,常規(guī)消毒耳部皮膚,使用耳穴貼(湖南泰加醫(yī)療器械有限公司;規(guī)格40 mm×40 mm)貼壓目標(biāo)位置,粘貼牢固后,按、壓、捏約5 min,每日2~3次,耳貼隔天更換1次,連續(xù)治療5 d。
1.3.2觀察組 在對照組基礎(chǔ)上加用中藥封包。中藥封包藥方為廣藿香100 g、砂仁60 g、萊菔子100 g、法半夏100 g,厚樸60 g;辨證加減,肝火犯胃者加吳茱萸100 g,肝氣橫逆者加生代赭石10 g。將所有藥材研磨成顆粒,置入20 cm×20 cm的布袋中,加水浸濕,以提起無水滴落,且藥材均濕潤為標(biāo)準(zhǔn)浸水標(biāo)準(zhǔn);后將藥包放置于微波爐中加熱,取出后冷卻至42~48 ℃,將其放置于患者胃脘部,將無菌巾覆蓋于藥包之上,時(shí)間為20~30 min,每日2次,化療前1 d開始使用,連續(xù)使用5 d。
1.4 觀察指標(biāo)
1.4.1臨床療效 治療結(jié)束后次日參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則:試行》[4]中將嘔吐、惡心0度視為治愈,將Ⅰ、Ⅱ度視為好轉(zhuǎn),將Ⅲ、Ⅳ度視為未愈。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的抗癌藥物急性、亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)[5],對兩組患者因化療藥物引起的惡性、嘔吐嚴(yán)重度及患者治療情況做分析對比。惡心程度0度為無惡心;Ⅰ度為有惡心反應(yīng),腹部不適,短暫性后消失;Ⅱ度為有間歇性惡心感覺,活動(dòng)之后加劇,不影響正常生活;Ⅲ~Ⅳ度為惡心情況嚴(yán)重,需臥床,無法正常行動(dòng)。嘔吐程度0度為無嘔吐;Ⅰ度為24 h內(nèi)有1~2次且情況明顯好轉(zhuǎn);Ⅱ度為24 h內(nèi)有3~5次;Ⅲ~Ⅳ度為24 h內(nèi)5次以上。
1.4.2卡氏行為狀態(tài)(Karnofsky performance status,KPS)評分 治療前、治療結(jié)束后次日使用KPS[6]中功能狀態(tài)維度測量,該維度根據(jù)患者的功能程度分為11個(gè)等級,分別賦值,其中滿分100分提示功能狀況最佳,0分為死亡,得分越高提示功能狀態(tài)越佳。
2.1 臨床療效聯(lián)合組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組臨床療效比較(n,%)
2.2 KPS評分治療前,兩組患者KPS評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,聯(lián)合組KPS評分高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者KPS評分比較 [M(P25,P75),分]
祖國醫(yī)學(xué)中,化療所致惡心嘔吐屬于“嘔吐”的范疇,化療藥物產(chǎn)生的毒副作用屬外入邪毒,外邪入體損傷脾胃,致使中陽不振,運(yùn)化失常,久之水濕難泄,淤積成痰,滯留于胃,阻滯胃氣,致使胃失和降,胃氣上逆,輕則可感腹脹難消,遇寒則轉(zhuǎn)為惡心、嘔吐[7]?!恫∫蛎}治·嘔吐》中有言:“脾氣不足,無運(yùn)化水谷之能,停痰留飲……遇寒則凝塞而嘔吐?!绷硗?肺癌患者素體本弱,脾胃功能不健,無力運(yùn)化,故惡心嘔吐?!恫∫蛎}治·嘔吐》中曰:“久病而吐者,胃氣虛不納谷也?!绷砘颊呱『?情志久不達(dá)意,郁悶于心,肝郁壓脾,導(dǎo)致脾健不暢,故致脾胃失和,生惡心、嘔吐之癥。因此,考慮行溫補(bǔ)脾胃之法治療化療所致惡心嘔吐。
本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組總有效率高于對照組,提示中藥封包聯(lián)合耳穴貼壓可有效緩解患者嘔吐、惡心癥狀。分析原因,中藥封包中主要由廣藿香、砂仁、萊菔子及法半夏四味藥材構(gòu)成,其中廣藿香性微溫、味辛,可下調(diào)胃氣,弱脾胃失和之狀,可解胃氣上呈之態(tài);同時(shí)廣藿香可去濕濁中阻之癥,水濕瀉去,痰飲無生,故致胃氣順承,無所上呈,更可解惡心、嘔吐之癥;另廣藿香屬“脾、胃”經(jīng),直接作用于病灶之處,療效明顯。砂仁性味辛,溫,有化濕之用,可化去濕氣淤積之狀,解除痰飲阻胃之態(tài),故可下調(diào)胃氣,順承運(yùn)化,解惡心,嘔吐之意[8];另可溫補(bǔ)脾氣,驅(qū)散寒氣。萊菔子性味辛,平、甘,可行降氣之用,下調(diào)胃氣,消除上逆之力;另運(yùn)化濕氣痰,消除濁阻,砂仁、萊菔子二者相承,更可解惡心、嘔吐之狀[9-10]。法半夏性味辛,溫,可行燥濕之效,濕去痰無所積,故無阻滯胃氣之原,致使脾胃和順,運(yùn)化如常,故可解惡心嘔吐之難[11];此外,肝火犯胃者加吳茱萸,可散除寒氣,降逆止嘔,故可解嘔吐,惡心之貌;肝氣橫逆者加生代赭石,可梳理肝氣,調(diào)節(jié)肝氣犯胃之癥;還可降逆平氣,緩解病癥。全方從燥濕、化痰、和胃、降逆、溫脾等多角度共同治療,因此可有效緩解患者惡心、嘔吐的癥狀;另外,聯(lián)合組患者還加用耳穴貼壓。在祖國醫(yī)學(xué)中,認(rèn)為耳穴與內(nèi)臟存在密切聯(lián)系,古籍中曾有言曰:“三百六十五絡(luò),氣血?dú)饨陨嫌诿?其別氣走于耳為所聽?!笨梢姸伺c內(nèi)臟經(jīng)脈有直接聯(lián)系?;熀髧I吐、惡心其病位在胃,因此選擇胃穴,直接作用于病灶,幫助和順胃氣,消除上逆之用[12];另選脾穴,脾胃互為表里,相互影響,貼壓脾穴,可表健脾益氣之用,脾主升,胃主降,脾氣有養(yǎng),可是胃氣下呈,故可解惡心嘔吐之難;另壓貼小腸穴可降氣調(diào)逆;胰膽穴具有健中和胃之用;肝穴可梳理肝氣,疏郁緩急之效,故可解惡心、嘔吐之困。因此,中藥封包聯(lián)合耳穴貼壓可以有效緩解化療后惡心、嘔吐癥狀。
本研究顯示,聯(lián)合組患者KPS評分高于對照組,提示聯(lián)合治療可改善患者功能狀態(tài)。分析原因,中藥封包放置的位置乃胃脘部,借助熱效應(yīng)緩解惡心嘔吐;加之,耳穴貼壓,選取交感穴,其具有調(diào)節(jié)神經(jīng)通絡(luò)的作用,因此聯(lián)合治療可降低惡心、嘔吐對患者的影響,進(jìn)而提升其功能狀態(tài)。
綜上所述,中藥封包聯(lián)合耳穴貼壓可有效緩解化療后患者惡心嘔吐癥狀,可考慮臨床推廣應(yīng)用。