核力全開，“點(diǎn)亮”腫瘤

文/張靈 采訪專家/宋少莉 圖/復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科提供

只需一次顯像，就能使腫瘤無處遁形

67歲的老張，突然有一天摸到自己左側(cè)脖子長(zhǎng)了個(gè)疙瘩，醫(yī)生根據(jù)經(jīng)驗(yàn)感覺有些不太好，建議他做個(gè)PET-CT。18F-FDG PET-CT顯像發(fā)現(xiàn)老張左側(cè)鼻咽部18F-FDG代謝增高，原來老張患的是鼻咽癌，伴頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。老張摸到的脖子上的那個(gè)疙瘩是轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)。最終醫(yī)生按照鼻咽癌的方案治療，老張很快就得到康復(fù)了。

腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科宋少莉教授說：“并不是哪里摸到腫塊，病灶就在哪里。18F-FDG PET-CT是一種全身檢查，能精準(zhǔn)顯示出病灶部位、范圍，幫助醫(yī)生制訂有效的治療方案，使患者少走彎路，并最終獲益?！?/p>

“點(diǎn)亮”腫瘤的分子影像探針

分子影像探針的作用，簡(jiǎn)而言之就是在影像檢查中“點(diǎn)亮”所有病灶，如此醫(yī)生在診斷時(shí)就不會(huì)漏掉微小病灶；通過觀察病灶與周圍正常組織的關(guān)系，就能夠判斷患者是否能手術(shù)，所以顯像探針對(duì)于醫(yī)生制訂臨床方案很有用。

18F-FDG是PET-CT檢查最常用的示蹤劑，能準(zhǔn)確反應(yīng)腫瘤對(duì)葡萄糖的代謝情況。18F-FDG標(biāo)記對(duì)發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)以葡萄糖為能量來源的腫瘤非常有用。

王先生是一位74 歲的老人，自己摸到頸部包塊1個(gè)月到腫瘤醫(yī)院看病，在醫(yī)生的建議下，進(jìn)行了18F-FDG.PET-CT顯像，發(fā)現(xiàn)他的胃體和胃角胃壁增厚，18F-FDG代謝明顯增高，同時(shí)兩側(cè)上頸部的淋巴結(jié)、胃周淋巴結(jié)，以及第3 頸椎的18F-FDG代謝都很高，可能是淋巴瘤。隨后在右側(cè)頸部淋巴結(jié)進(jìn)行了穿刺活檢，活檢病理為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤。王先生后來經(jīng)過化療，病情得到了有效控制。宋少莉教授表示，如果沒有18F-FDG提供的影像信息，患者肯定會(huì)繼續(xù)四處求診，浪費(fèi)時(shí)間還可能會(huì)耽誤病情。

18F-FDG探針具有高靈敏度和特異度的優(yōu)勢(shì)，在腫瘤的診斷、分期、療效評(píng)估和預(yù)后預(yù)測(cè)中具有重要的價(jià)值，超過90%的腫瘤在18F-FDG探針的探測(cè)下一覽無余。

18F-FDG精準(zhǔn)顯示了王先生所患淋巴瘤的位置

多探針特色，滿足不同腫瘤患者需求

“18F-FDG探針雖然功能強(qiáng)大，但它不是萬能的！”宋少莉教授說。對(duì)于一些高分化肝細(xì)胞肝癌、腎透明細(xì)胞癌和黏液性癌，18F-FDG有時(shí)候不能有效點(diǎn)亮病灶，會(huì)出現(xiàn)假陰性。此時(shí)，非常需要一些新探針來彌補(bǔ)18F-FDG的不足。目前，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科擁有IV類放射性藥物使用許可證，已率先臨床轉(zhuǎn)化了30多種分子影像探針，多探針特色能滿足各類腫瘤病灶的檢測(cè)。

在部分腫瘤診斷上，68Ga-FAPI能“點(diǎn)亮”18F-FDG不能“點(diǎn)亮”的部分

其中68Ga-FAPI探針可用于靶向成纖維細(xì)胞活化蛋白（FAP）的顯像，原因是FAP在多種腫瘤相關(guān)的成纖維細(xì)胞中過度表達(dá)。一些實(shí)體腫瘤，如乳腺癌、結(jié)腸癌和胰腺癌等，具有很強(qiáng)的促纖維增生反應(yīng)的特性，使得腫瘤相關(guān)的成纖維細(xì)胞和細(xì)胞外纖維化明顯增多。68Ga標(biāo)記成纖維細(xì)胞活化蛋白特異性酶抑制劑（FA PI）作為分子探針，通過靶向腫瘤微環(huán)境中豐富的FAP可使腫瘤可視化。在18F-FDG攝取不高的腫瘤中，68Ga-FAPI可能會(huì)攝取高，例如對(duì)于有些復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，醫(yī)生通過18F-FDG很難判斷病灶在哪兒，因?yàn)槁殉舶┖苋菀壮霈F(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移，而腸道的生理性攝取會(huì)掩蓋醫(yī)生對(duì)病灶的觀察，而通過68Ga-FAPI可以將病灶顯示得更精準(zhǔn)。18F-FDG和68Ga-FAPI兩者互補(bǔ)，共同“點(diǎn)亮”腫瘤。

PSMA分子影像，助力前列腺癌診治

前列腺癌發(fā)病率高，而且多數(shù)患者初診時(shí)就處于晚期轉(zhuǎn)移階段，因此早期診治對(duì)提高患者生存和預(yù)后十分重要。前列腺特異性膜抗原（PSMA）對(duì)前列腺癌及其轉(zhuǎn)移灶有高表達(dá)，是前列腺癌理想的分子靶標(biāo)，核素標(biāo)記后就可以對(duì)前列腺癌及其轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行高敏感性高特異性診治。現(xiàn)階段的臨床研究多集中在PSMA.PET/CT顯像，主要用于初診前列腺癌患者的分期及復(fù)發(fā)前列腺癌的分級(jí)等。

宋少莉教授團(tuán)隊(duì)首創(chuàng)性研制的99mTc-PSMA.SPECT-CT顯像探針，該顯像劑通過消化道排泄，能高親和力和高特異性地與前列腺癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移結(jié)合；且99mTc-PSMA價(jià)格低廉，未來更能惠及前列腺癌患者。

為了讓更多患者獲益，宋少莉教授團(tuán)隊(duì)仍在不斷研發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化新型分子影像探針，積極推動(dòng)我國(guó)放射性藥物的發(fā)展。

99mTc-PSMA.SPECT-CT顯像探針對(duì)盆腔病灶顯示的比PSMA PET/CT更清晰