維生素E臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

李瑩,吳云鳳

南京中醫(yī)藥大學(xué),江蘇 南京 210023

維生素E(Vitamin E)又名生育酚,是指含苯并二氫吡喃結(jié)構(gòu)、具有α-生育酚生物活性的一類物質(zhì),包括8種化合物,即4種生育酚(α、β、γ、δ生育酚)和4種生育三烯酚(α、β、γ、δ生育三烯酚),其中α-生育酚的生物活性最強(qiáng)、分布最廣,故通常以α-生育酚作為維生素E的代表進(jìn)行研究[1-2]。

維生素E在疾病的預(yù)防和治療中應(yīng)用廣泛。研究表明,維生素E不僅對(duì)心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等方面有保護(hù)作用,還對(duì)腫瘤的發(fā)展及重要物質(zhì)代謝有調(diào)節(jié)作用。例如,維生素E可作為心血管疾病的輔助治療藥物,可與其他藥物聯(lián)合使用對(duì)慢性萎縮性胃炎、肝炎[3]等有顯著療效,可與固腎安胎丸[4]、左卡尼汀[5]等聯(lián)合使用有效治療不孕癥、絕經(jīng)期綜合征[6]等。此外,維生素E對(duì)口腔潰瘍[7]、惡性腫瘤[8]均有一定的輔助治療作用。本文將近年來(lái)國(guó)內(nèi)外維生素E臨床應(yīng)用進(jìn)展作一闡述,為后續(xù)研究提供參考。

1 概述

維生素E作為自由基的清除劑和強(qiáng)抗氧化劑,通過(guò)清除生物膜上過(guò)氧化產(chǎn)生的自由基,對(duì)生物膜的結(jié)構(gòu)和功能起到保護(hù)作用,并協(xié)同谷胱甘肽及硒等其他抗氧化劑,增強(qiáng)清除和防御自由基的過(guò)氧化損傷作用[9-10]。維生素E還具有抗衰老、抗炎、增強(qiáng)免疫功能和抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖等生理作用。另外,維生素E被證實(shí)是生育過(guò)程中的必需營(yíng)養(yǎng)成分,也是生殖系統(tǒng)最基本的抗氧化物質(zhì),對(duì)于精子的形成、活動(dòng)具有促進(jìn)作用,并可增強(qiáng)卵巢功能;當(dāng)妊娠狀態(tài)的機(jī)體出現(xiàn)維生素E吸收障礙時(shí)可引起胚胎死亡,缺乏時(shí)可導(dǎo)致男性不育癥的發(fā)生。目前,維生素E對(duì)于生殖相關(guān)疾病的治療作用已成為專家共識(shí),維生素E聯(lián)合中藥、中成藥治療不孕不育效果更加明顯,將成為未來(lái)研究的新方向[11]。

2 維生素E臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

2.1 在心血管疾病中的應(yīng)用 動(dòng)脈粥樣硬化(arteriosclerosis, AS)是大多數(shù)心血管疾病的共同根源,氧化應(yīng)激是AS及其并發(fā)癥的最重要因素之一。維生素E能清除脂質(zhì)過(guò)氧化自由基,其活性最強(qiáng)的α-生育酚通過(guò)調(diào)節(jié)血小板和凝血系統(tǒng)起到抗炎及抗動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成的作用。師豪等[12]研究發(fā)現(xiàn),維生素E聯(lián)合原花青素能夠抑制脂質(zhì)過(guò)氧化并降低血脂水平,以減少AS過(guò)程中自由基對(duì)血管的損害。對(duì)于心肌梗塞患者,維生素E可通過(guò)抑制氧化和炎癥反應(yīng),保留心臟的功能,對(duì)于心肌梗塞急性發(fā)病期患者有一定的治療意義[13]。

維生素E聯(lián)合使用歐米伽3多不飽和脂肪酸能減輕冠心病患者的胰島素抵抗,降低發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn),機(jī)制可能是維生素E通過(guò)抑制胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,改變胰島素的敏感性,以影響葡萄糖穩(wěn)態(tài),并通過(guò)抗炎作用使得血清中的C反應(yīng)蛋白水平降低[14]。

2.2 在消化系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用 幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)感染與消化系統(tǒng)疾病的發(fā)生、發(fā)展存在密切聯(lián)系,維生素E聯(lián)合三聯(lián)療法可提高Hp根除率、降低復(fù)發(fā)率,其機(jī)制可能是維生素E通過(guò)抑制Hp感染中的化學(xué)趨化因子白三烯過(guò)分表達(dá),使受感染細(xì)胞內(nèi)活性氧和線粒體破壞減少。檢測(cè)發(fā)現(xiàn)聯(lián)合維生素E治療組的患者白三烯(LT)表達(dá)水平明顯低于常規(guī)三聯(lián)療法組,常規(guī)治療聯(lián)合維生素E可提高對(duì)Hp的療效[15]。維生素E還對(duì)胃黏膜有保護(hù)作用,可加速胃黏膜吸收藥物的速率,促進(jìn)潰瘍部位的修復(fù)。

何旭東等[16]臨床研究表明,只服用維生素E可緩解部分慢性萎縮性胃炎患者的癥狀并改善內(nèi)鏡下病理狀況,維生素E聯(lián)合摩羅丹可使療效得到顯著的提高,并可還原或縮小低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變。

維生素E對(duì)非酒精性脂肪肝的輔助治療作用受到廣泛關(guān)注,它通過(guò)生長(zhǎng)轉(zhuǎn)化因子-β1、過(guò)氧化物酶體相關(guān)基因和受體,減輕患者肝臟的氧化應(yīng)激,從而改善患者肝臟的組織學(xué)和生化特征[17]。卓宇宏等[18]臨床研究發(fā)現(xiàn),將維生素E與吡格列酮聯(lián)合使用,可提高非酒精性脂肪肝的治療效果,其原因可能是維生素E可通過(guò)清除自由基,阻斷不飽和脂肪酸的氧化起到減輕肝臟損傷的作用。

2.3 在生殖系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用 維生素E在女性生殖系統(tǒng)疾病中的輔助治療作用得到廣泛認(rèn)可。臨床研究發(fā)現(xiàn),維生素E軟膠囊聯(lián)合尿促性素可顯著改善多囊卵巢不孕癥患者的卵泡發(fā)育情況和子宮內(nèi)膜容受性,患者經(jīng)過(guò)聯(lián)合治療后子宮內(nèi)膜厚度、成熟卵泡數(shù)均優(yōu)于常規(guī)治療組[19]。中醫(yī)治療方面,維生素E聯(lián)合固腎安胎丸、黃體酮可提高先兆流產(chǎn)患者的孕激素水平、妊娠相關(guān)蛋白-A、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)水平,從而提高先兆流產(chǎn)患者保胎成功率[4]。維生素E與河車大造膠囊聯(lián)合使用可提高雌性激素水平,并通過(guò)抗氧化作用促進(jìn)子宮內(nèi)膜的恢復(fù),有利于月經(jīng)失調(diào)患者激素水平和卵巢功能的恢復(fù)[20]?？诜S生素E可顯著減少絕經(jīng)后婦女潮熱的發(fā)生;對(duì)于不能使用激素治療或依從性較低的患者,維生素E陰道栓劑可以替代陰道雌激素,緩解絕經(jīng)后婦女的陰道萎縮癥狀[21]。此外,絕經(jīng)后骨質(zhì)減少的女性,補(bǔ)充維生素E有利于骨骼健康[22]。

對(duì)于男性生殖系統(tǒng)疾病,臨床研究顯示,維生素E聯(lián)合左卡尼汀對(duì)弱精癥患者有輔助生殖的作用,可降低精子畸形率、改善精子DNA的完整性、提高臨床妊娠率和優(yōu)質(zhì)胚胎率[23]。

2.4 在內(nèi)分泌疾病中的應(yīng)用 糖尿病腎病是持續(xù)的高血糖狀態(tài)、慢性炎癥導(dǎo)致的微血管病變,維生素E以足細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等為細(xì)胞靶點(diǎn)發(fā)揮作用,對(duì)代謝和腎小管上皮細(xì)胞凋亡等方面產(chǎn)生積極的影響。糖尿病常規(guī)治療聯(lián)合維生素E治療還可降低尿蛋白,并且使腎功能得到改善[24]。

對(duì)于妊娠糖尿病患者,補(bǔ)充適量的維生素E可改善機(jī)體脂類代謝水平和緩解炎癥反應(yīng),從而有效控制妊娠糖尿病患者的血脂水平[25]。

酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),甲狀腺疾病患者血清中維生素E的水平高于健康個(gè)體,這可能與機(jī)體通過(guò)升高維生素E水平來(lái)增強(qiáng)抗氧化能力有關(guān),維生素E的攝入可能會(huì)影響甲狀腺激素的分泌及甲狀腺結(jié)構(gòu)[26]。維生素E可使甲減患者甲狀腺激素水平保持在正常范圍內(nèi),故常作為甲減治療的輔助藥物,其聯(lián)合百令膠囊可減輕機(jī)體氧化應(yīng)激,并使血小板活化受到抑制,提高療效的同時(shí)也兼顧了安全性[27]。

2.5 在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用 機(jī)體缺血、缺氧導(dǎo)致腦組織產(chǎn)生大量氧自由基,對(duì)神經(jīng)造成損傷,引發(fā)各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病。維生素E通過(guò)清除機(jī)體產(chǎn)生的游離自由基抑制氧化應(yīng)激反應(yīng),以防止脂質(zhì)過(guò)氧化。張誠(chéng)等[28]發(fā)現(xiàn),以大劑量維生素C和維生素E作為急性顱腦損傷患者的輔助治療,能改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài),并減輕其氧化應(yīng)激反應(yīng)及神經(jīng)損傷程度,起到保護(hù)腦組織的作用。癲癇發(fā)生過(guò)程中的神經(jīng)退行性改變包括神經(jīng)炎癥、氧化應(yīng)激等,維生素E對(duì)神經(jīng)病變的抗炎作用和神經(jīng)保護(hù)作用可能是治療癲癇的有效方法之一。在大鼠模型中,維生素E與降低癲癇等級(jí)、發(fā)作潛伏期和發(fā)作次數(shù)有關(guān),在癲癇發(fā)作后的潛伏期內(nèi)及時(shí)干預(yù)能夠減少癲癇的發(fā)生,對(duì)于慢性癲癇的發(fā)展有重要意義[29]。

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是以記憶力減退、認(rèn)知和行為能力下降為特點(diǎn)的神經(jīng)退行性疾病,其發(fā)生與氧化應(yīng)激有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),維生素E可通過(guò)抗氧化作用降低機(jī)體患AD的風(fēng)險(xiǎn),并通過(guò)促進(jìn)淀粉樣蛋白合成途徑,減少β淀粉樣蛋白的降解[30],降低AD的嚴(yán)重程度。

氧化應(yīng)激也參與帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的發(fā)生發(fā)展,維生素E通過(guò)調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激可能對(duì)治療PD有益。Schirinzi等[31]研究發(fā)現(xiàn),飲食中維生素E的攝入量與PD的發(fā)生呈負(fù)相關(guān);體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期應(yīng)用維生素E可恢復(fù)小鼠的皮質(zhì)-紋狀體突觸可塑性、抑制細(xì)胞凋亡calpains路徑,表明維生素E對(duì)神經(jīng)細(xì)胞具有特定的保護(hù)作用,是一種潛在的、可用于治療帕金森的藥物。

腦梗死患者在治療時(shí)輔助使用維生素E可加速清除氧自由基的速率,縮減缺血、缺氧時(shí)間,改善患者腦部的血液循環(huán),從而提高治療效果[32]。

2.6 在血液系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用 補(bǔ)充維生素E可改善患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)、緩解過(guò)氧化對(duì)于紅細(xì)胞膜的損害。Gomez-Pomar等[33]認(rèn)為早產(chǎn)兒溶血性貧血與維生素E缺乏有關(guān),通過(guò)腸外營(yíng)養(yǎng)與配方奶粉補(bǔ)充維生素E可降低溶血性貧血的發(fā)病率。郭彩萍等[34]發(fā)現(xiàn),血清維生素E水平與孕晚期貧血相關(guān)。

2.7 在呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用 維生素E是已知調(diào)節(jié)免疫功能最有效的營(yíng)養(yǎng)素之一,它通過(guò)直接影響T細(xì)胞膜的完整性來(lái)調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞分裂,間接影響其他免疫細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)。維生素E調(diào)節(jié)免疫功能的臨床意義體現(xiàn)在它能夠影響宿主對(duì)呼吸道感染、哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病的易感性[35]。研究表明,維生素E對(duì)早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良(Bronchopulmonary dysplasia,BPD)有一定的預(yù)防作用,血清維生素E水平與早產(chǎn)兒BPD的發(fā)生率和嚴(yán)重性呈負(fù)相關(guān)[36]。

2.8 在其他方面的應(yīng)用 維生素E對(duì)改善血液循環(huán)、提高機(jī)體免疫力有重要作用,可促進(jìn)口腔黏膜的修復(fù)并降低口腔潰瘍復(fù)發(fā)率,例如維生素E聯(lián)合錫類散能安全有效地緩解兒童患者的口腔潰瘍疼痛,加快口腔潰瘍的愈合[37]。

維生素E具有抗微血管生成的作用,其通過(guò)B類清道夫受體1進(jìn)入樹突狀細(xì)胞(Dendritic cells,DC),并通過(guò)直接結(jié)合和抑制蛋白酪氨酸磷酸酶SHP1來(lái)恢復(fù)與腫瘤相關(guān)的DC的功能,使得T淋巴細(xì)胞數(shù)量增多,從而提高癌癥免疫療法的療效,大大提高接受免疫檢查點(diǎn)療法治療的癌癥患者的生存率[38]。

除此之外,維生素E還具有明顯的抗衰老功能,對(duì)于皮膚、黏膜的修復(fù)具有促進(jìn)作用,可加速皮膚更新、增強(qiáng)皮膚抗氧化防御活性,從而起到抗衰老、改善皮膚狀況的作用[39]。

3 總結(jié)

作為一種較強(qiáng)的脂溶性抗氧化劑,維生素E的毒性相對(duì)較少,但大劑量的攝入可能會(huì)導(dǎo)致肌無(wú)力、復(fù)視、惡心等中毒癥狀,并阻礙維生素K的吸收和利用,因此,維生素E應(yīng)按照適宜攝入量(adequate intake, AI)補(bǔ)充且每天不超過(guò)最大可耐受攝入量(tolerable upper intake level, UL)[40],日常食物中攝取的維生素E即可滿足人體需求,患有維生素E缺乏癥的群體需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用藥物補(bǔ)充維生素E,不可盲目補(bǔ)充。

維生素E因其抗氧化、抗炎等作用與臨床多個(gè)系統(tǒng)疾病的治療思路密切相關(guān),對(duì)于人體各個(gè)器官,如心臟、肝臟等,能夠起到一定的保護(hù)作用,其與一些藥物聯(lián)合治療可提高疾病的治愈率和效率,但維生素E也只是起到一個(gè)輔助治療的作用。總之,維生素E的強(qiáng)抗氧化特性拓寬了一些疾病的治療和預(yù)防思路,且經(jīng)濟(jì)、有效。目前,關(guān)于維生素E預(yù)防、治療臨床疾病的作用機(jī)制及其對(duì)人體各系統(tǒng)毒性的研究很少,一些結(jié)論仍然需要更加全面系統(tǒng)的研究加以驗(yàn)證,深入探究維生素E與人體各個(gè)系統(tǒng)間關(guān)系及作用機(jī)理,將成為維生素E臨床應(yīng)用研究的新方向。