環(huán)丙沙星聯(lián)合茯苓皮湯加減治療結(jié)直腸癌術(shù)后感染臨床觀察*

阿地力江·阿力甫，卡哈爾·吐爾遜，克力比努爾·阿布力米提，阿布都艾尼·阿布都瓦依提

喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院，新疆 喀什 844000

結(jié)直腸癌是消化道多發(fā)惡性腫瘤，其發(fā)病率僅低于食管癌及胃癌，可占惡性腫瘤總發(fā)病率的10%～15%，對患者身心健康及生活質(zhì)量影響極大［1-2］。外科手術(shù)為臨床治療結(jié)直腸癌的重要措施，可有效切除病灶，但術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較高，其中感染較常見，且危害較大，對手術(shù)效果造成了一定影響，甚至出現(xiàn)病情加劇、病死，不利于預(yù)后轉(zhuǎn)歸［3-5］。環(huán)丙沙星為臨床常用抗感染藥物，抗菌譜廣、抗菌活性強，但受耐藥性等因素影響，單純應(yīng)用抗生素整體效果不佳［6］。茯苓皮湯加減方為臨床治療感染的重要方劑，為分利下焦?jié)駶岬拇矸絼渑c環(huán)丙沙星在結(jié)直腸癌術(shù)后感染中聯(lián)合應(yīng)用的系統(tǒng)性研究較少［7］?；诖耍狙芯繑M選取結(jié)直腸癌術(shù)后感染患者92 例，探討環(huán)丙沙星聯(lián)合茯苓皮湯的臨床治療價值?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2019 年1 月至2020 年5 月在喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院結(jié)就診的直腸癌術(shù)后感染患者92例，依據(jù)簡單隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組46例。觀察組男25例，女21例；Dukes分期：A期7例，B期29例，C期10例；手術(shù)范圍：直腸23例，右半結(jié)腸12例，左半結(jié)腸11例；手術(shù)方式：開腹手術(shù)17例，腹腔鏡手術(shù)29例；手術(shù)性質(zhì)：根治性手術(shù)43 例，姑息性手術(shù)3 例；手術(shù)時長：≤200 min 27 例，＞200 min 19 例；術(shù)中失血量：≤100 mL 26例，＞100 mL 20例。對照組男26例，女20例；Dukes分期：A 期9 例，B 期30 例，C 期7 例；手術(shù)范圍：直腸25例，右半結(jié)腸10例，左半結(jié)腸11例；手術(shù)方式：開腹手術(shù)19例，腹腔鏡手術(shù)27例；手術(shù)性質(zhì)：根治性手術(shù)45例，姑息性手術(shù)1例；手術(shù)時長：≤200 min 25 例，＞200 min 21 例；術(shù)中失血量：≤100 mL 28例，＞100 mL 18例。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)納入：1）符合結(jié)直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］者；2）術(shù)后發(fā)生全身炎性反應(yīng)綜合征或肺部感染、尿路感染、切口感染、腹腔膿腫者；3）Dukes分期為A～B期者；4）術(shù)前中性粒細(xì)胞及白細(xì)胞計數(shù)正常者；5）簽署同意書，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1）合并其他良惡性腫瘤者；2）合并肝腎等臟器器質(zhì)性病變者；3）術(shù)前存在感染或炎性病變者；4）存在內(nèi)分泌系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)、自身免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)病變者；5）存在言語溝通障礙、認(rèn)知功能障礙及神經(jīng)系統(tǒng)病變者；6）過敏體質(zhì)及對研究藥物有過敏史者；7）依從性差，無法配合完成調(diào)查研究者；8）研究期間病死或自愿退出治療者。

1.4 治療方法對照組口服環(huán)丙沙星（河北永豐藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H13021886，規(guī)格：0.5 g/片），每次0.5 g，每日2次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上服用茯苓皮湯加減方，藥物組成：益智仁6 g，白術(shù)15 g，淡竹葉6 g，白通草9 g，大腹皮9 g，豬苓9 g，生薏苡仁15 g，茯苓皮15 g。肝郁嚴(yán)重者加青皮、郁金；腹痛嚴(yán)重者加五靈脂、蒲黃；脾虛濕盛者加蒼術(shù)、山藥、茯苓；瘀血嚴(yán)重者加丹參、桃仁。每日1劑，水煎早晚分服。兩組均治療1周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效［9］臨床痊愈：實驗室指標(biāo)及細(xì)菌性指標(biāo)均恢復(fù)正常，不良體征及臨床癥狀消失。有效：兩項實驗室指標(biāo)恢復(fù)正常，細(xì)菌學(xué)檢測指標(biāo)轉(zhuǎn)陰，不良體征及臨床癥狀有所改善。無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.5.2 胃腸功能恢復(fù)時間 主要包括腸鳴音恢復(fù)時間、肛門排氣時間、首次排便時間、恢復(fù)全流飲食時間及住院時間。

1.5.3 實驗室指標(biāo) 抽取外周靜脈血，以美國Bio-RAD 公司Bio-RAD550 型酶標(biāo)儀與配套試劑盒經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法測定血清炎性因子［降鈣素原（procalcitonin，PCT）、C 反應(yīng)蛋白（c reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、白細(xì)胞介素6（interleukin-6，IL-6）］水平；采用FACS Caliber 型流式細(xì)胞儀測定Th1/Th2水平、免疫功能指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）水平。

1.5.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 統(tǒng)計兩組研究期間不良反應(yīng)，例如腹脹、惡心、嘔吐、頭暈等發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法通過SPSS 22.0 對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料n（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組臨床痊愈39 例，有效6例，無效1 例，總有效率97.83%（45/46）；對照組臨床痊愈36例，有效7例，無效3例；總有效率93.47%（43/46）；觀察組臨床療效優(yōu)于對照組（P＞0.05）。

2.2 胃腸功能恢復(fù)時間及住院時間觀察組腸鳴音恢復(fù)、肛門排氣時間、首次排便時間、恢復(fù)全流飲食時間及住院時間短于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組胃腸功能恢復(fù)時間及住院時間比較（±s）

表1 兩組胃腸功能恢復(fù)時間及住院時間比較（±s）

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2.3 Th1/Th2 水平Th1、Th2、Th1/Th2 水平治療前兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組Th1、Th1/Th2水平較治療前增高，Th2水平較治療前降低，且觀察組Th1、Th1/Th2 水平高于對照組（P＜0.05），Th2水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.4 免疫功能指標(biāo)水平血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平治療前兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組均較治療前增高（P＜0.05），且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組Th1/Th2水平及免疫功能指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組Th1/Th2水平及免疫功能指標(biāo)水平比較（±s）

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2.5 血清炎性因子血清PCT、CRP、TNF-α、IL-6水平治療前兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清炎性因子水平比較（±s）

表3 兩組血清炎性因子水平比較（±s）

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2.6 不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組腹脹1 例，嘔吐2例，頭暈0 例，惡心2 例；對照組腹脹2 例，嘔吐0例，頭暈1 例，惡心1 例；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率10.87%（5/46）與對照組8.70%（4/46）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

結(jié)直腸癌具有較高發(fā)病率，外科手術(shù)為重要治療措施，但術(shù)后感染發(fā)生率可達(dá)3%～26%，主要是因手術(shù)操作過程中腸道內(nèi)容物等溢出，致使手術(shù)切口及腹腔發(fā)生感染，進而造成術(shù)后感染［10-12］。結(jié)直腸癌術(shù)后感染危害極大，及時采取有效措施對保證疾病良好轉(zhuǎn)歸具有重要意義［13-14］。

環(huán)丙沙星為第3 代喹諾酮類合成抗菌藥物，具廣譜抗菌活性，殺菌效果顯著，但易引發(fā)諸多不良反應(yīng)［15-16］。中醫(yī)在結(jié)直腸癌術(shù)后感染中具有獨特認(rèn)知及治療優(yōu)勢，其中茯苓皮湯為重要方劑。本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率與對照組間無顯著差異，但胃腸功能恢復(fù)時間及住院時間短于對照組，且血清炎性因子PCT、CRP、TNF-α、IL-6 水平低于對照組，表明環(huán)丙沙星聯(lián)合茯苓皮湯可更有效下調(diào)血清炎性因子含量，減輕體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度，利于縮短功能康復(fù)用時，促使患者及早康復(fù)。分析其原因主要在于：現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，茯苓皮中三萜酸類成分能去氫茯苓酸及茯苓酸，且具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗腫瘤活性等諸多功效；豬苓有效成分豬苓多糖可強化T 細(xì)胞對凝聚素A增殖反應(yīng)和B 細(xì)胞對脂多糖增殖反應(yīng)，調(diào)節(jié)體液免疫，且其對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌具有顯著抑制效果；生薏苡仁可強化免疫功能，其有效成分薏苡素具有鎮(zhèn)痛抗炎效果；白通草對急性炎性反應(yīng)具有顯著抑制效果；淡竹葉有效成分可對綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌產(chǎn)生良好抑菌作用；白術(shù)揮發(fā)油可提升巨噬細(xì)胞活性，強化機體非特異性免疫功能［17］。

此外，結(jié)直腸癌術(shù)后感染患者多存在不同程度免疫功能障礙，其免疫功能處于抑制狀態(tài)，也對機體功能康復(fù)和疾病良好轉(zhuǎn)歸造成了極大影響［18-19］。CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平為臨床評估機體免疫功能的重要指標(biāo)，若機體發(fā)生感染、損傷等，則其表達(dá)情況可發(fā)生異常，且CD4+T 淋巴細(xì)胞主要分為Th1 細(xì)胞及Th2 細(xì)胞，其中Th1 細(xì)胞主要分泌IL-2、INF-γ，抑制B細(xì)胞功能，介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，而Th2 細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-10，可促使B細(xì)胞激活分化，生成抗體，介導(dǎo)體液免疫反應(yīng)，Th1與Th2 兩者間比例平衡在維持機體免疫穩(wěn)定中具有重要作用，若Th1 占據(jù)優(yōu)勢，則會對炎性反應(yīng)予以抑制，若Th2 細(xì)胞占據(jù)優(yōu)勢，則可導(dǎo)致機體免疫功能遭受抑制，并促進炎性反應(yīng)［20］。李堅炯等［21］研究表明，結(jié)直腸癌術(shù)后3、7 天發(fā)生感染者外周血Th2 細(xì)胞、PCT 水平及WBC 計數(shù)高于未發(fā)生感染者，而Th1/Th2間比值低于對照組。本研究中，治療后觀察組血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、Th1、Th1/Th2水平高于對照組，Th2 水平低于對照組，進一步證實環(huán)丙沙星及茯苓皮湯在直腸癌術(shù)后感染中具有較高價值，不僅能控制感染，還能調(diào)節(jié)免疫功能，對促使疾病良好轉(zhuǎn)歸具有重要意義。另由本研究結(jié)果還可得知，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組間無顯著差異，表明環(huán)丙沙星及茯苓皮湯加減方在提升療效的同時，不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，以環(huán)丙沙星聯(lián)合茯苓皮湯加減治療結(jié)直腸癌術(shù)后感染效果顯著，可促使胃腸功能恢復(fù)，提高整體療效，可能與其能有效調(diào)節(jié)Th1/Th2、免疫功能及體內(nèi)炎性反應(yīng)程度具有一定關(guān)聯(lián)性，且該聯(lián)合治療方案安全性有保證。