解惑過敏性鼻炎1：為什么過敏人越來越多？

詹夢(mèng)媛，文利平

作者單位：100730 北京，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過敏)反應(yīng)科，過敏性疾病精準(zhǔn)診療研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，國(guó)家皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心

過敏性鼻炎是較常見的過敏性疾病。兒童和成年人患病率為10%～30%。國(guó)際兒童哮喘和變態(tài)反應(yīng)研究(International Study of Asthma and Allergies in Childhood，ISAAC)在98個(gè)國(guó)家約120萬兒童中對(duì)哮喘、鼻結(jié)膜炎和濕疹的患病率進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)估，結(jié)果提示6～7歲和13～14歲兒童鼻結(jié)膜炎的總體患病率分別為8.5%和14.6%[1]。

近幾十年來，全球范圍內(nèi)過敏性疾病的發(fā)生率在上升，我國(guó)也存在類似情況，很多患者都在疑惑地問我們，為什么現(xiàn)在周圍人群越來越多的人發(fā)生過敏？我們可以從下面幾個(gè)方面尋找線索：

首先，衛(wèi)生條件的改善。生命早年暴露于感染性病原體及正常胃腸道微生物群可能影響免疫系統(tǒng)的發(fā)育。這一假說，被成為“衛(wèi)生學(xué)假說”。衛(wèi)生假說認(rèn)為，衛(wèi)生條件越好，微生物暴露越少，變態(tài)反應(yīng)性疾病會(huì)因此增加[2]。

其次，空氣污染?？諝馕廴镜母淖兣c部分區(qū)域哮喘患病率增加可能有很大關(guān)系。大量證據(jù)表明，在一些地區(qū)，車輛污染對(duì)變態(tài)反應(yīng)性呼吸系統(tǒng)疾病有影響，包括汽油發(fā)動(dòng)機(jī)產(chǎn)物和柴油機(jī)顆粒物。一項(xiàng)研究結(jié)果提示，每年高達(dá)24%的兒童期哮喘病例可直接歸咎于交通相關(guān)空氣污染[3]。盡管尚未充分確認(rèn)空氣污染對(duì)肺部的傷害機(jī)制，但現(xiàn)有數(shù)據(jù)主要集中在顆粒物(主要來源是柴油機(jī)廢氣)和一氧化氮。研究表明，氣道細(xì)胞通過模式識(shí)別受體(pattern recognition receptor，PRR)識(shí)別污染物并誘發(fā)炎癥反應(yīng)。PRR的激活引起一些細(xì)胞因子和趨化因子釋放，繼而吸引白細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞到肺部并觸發(fā)其成熟。除PRR外，越來越多的研究表明Toll樣受體(Toll-like receptor，TLR)信號(hào)傳遞在污染物誘導(dǎo)的炎癥中發(fā)揮作用。也認(rèn)為核苷酸結(jié)合寡聚域(nucleotide oligomerization domain，NOD)樣受體(NOD-like receptor，NLR)及其組裝和寡聚形成炎癥復(fù)合體的子集是固有免疫機(jī)制，可能參與對(duì)環(huán)境污染物的炎癥反應(yīng)[4]。

第三，生活方式改變。許多生活方式發(fā)生改變，包括戶外活動(dòng)時(shí)間長(zhǎng)短、體力運(yùn)動(dòng)與久坐活動(dòng)時(shí)間長(zhǎng)短、膳食成分和農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物暴露情況。

(1)戶外活動(dòng)/室內(nèi)久坐性?shī)蕵罚?950年之前，兒童幾乎沒有主要在室內(nèi)玩耍的，大多數(shù)情況下，兒童每日戶外玩耍2～4 h。自20世紀(jì)50年代中期開始，兒童類電視節(jié)目越來越成功，因此在15年間，孩子們常坐在家里觀看屏幕2～4 h。流行病學(xué)研究顯示，長(zhǎng)時(shí)間觀看電視的兒童肥胖和哮喘風(fēng)險(xiǎn)均增加。3歲兒童每日觀看電視2 h，11歲哮喘風(fēng)險(xiǎn)加倍[5]。

(2)鍛煉減少：一系列實(shí)驗(yàn)顯示肺充分?jǐn)U張可降低肺阻力。正常呼吸模式包括間歇性深呼吸或嘆息，有證據(jù)顯示，坐著看屏幕時(shí)嘆息頻率會(huì)明顯減少。體外研究顯示，支氣管平滑肌不遵循Starling定律，如果不經(jīng)常拉伸，會(huì)從較短的長(zhǎng)度就開始收縮。也就是說，不經(jīng)常鍛煉的話，支氣管平滑肌傾向于更容易發(fā)生收縮[6]。

(3)久坐娛樂：久坐娛樂會(huì)導(dǎo)致室內(nèi)活動(dòng)增加，減少了日曬，繼而維生素D生成減少。維生素D缺乏與過敏性疾病的關(guān)系較復(fù)雜，高水平和低水平維生素D均與過敏性疾病相關(guān)，這一領(lǐng)域有很多互相矛盾的結(jié)果，尚需進(jìn)一步的研究[7]。

(4)膳食：膳食改變包括新鮮水果和蔬菜攝入減少；零食、方便食品和軟飲料攝入增加；以及食物份量增加。、一項(xiàng)研究表明，β-胡蘿卜素?cái)z入量較多可降低學(xué)齡兒童對(duì)普通食物和吸入性變應(yīng)原致敏的風(fēng)險(xiǎn)[8]。

(5)農(nóng)場(chǎng)、村莊、蠕蟲以及其他寄生蟲暴露：暴露于農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物與過敏性疾病呈負(fù)相關(guān)，生命早期尤甚。此外，環(huán)境微生物暴露的多樣性與哮喘風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。在很長(zhǎng)一段時(shí)間，人們假定寄生蟲誘導(dǎo)IgE要么與吸入性變態(tài)反應(yīng)無關(guān)，要么通過阻斷變應(yīng)原-特異性IgE的結(jié)合而起作用。但在發(fā)現(xiàn)蜱蟲叮咬誘發(fā)的、低聚糖半乳糖-α-1，3-半乳糖(α-gal)特異性IgE改變了這一假設(shè)。這類IgE抗體與任何攜帶α-gal碳水化合物表位的蛋白質(zhì)相結(jié)合，包括除靈長(zhǎng)類和人類的其他所有哺乳動(dòng)物的蛋白質(zhì)，例如其與豬甲狀腺球蛋白和貓IgA相結(jié)合。α-gal特異性IgE與對(duì)紅肉的遲發(fā)性全身性過敏反應(yīng)有關(guān)。當(dāng)代研究的重要發(fā)現(xiàn)是，在有α-gal特異性IgE的個(gè)體中，對(duì)貓或狗變應(yīng)原的高IgE滴度與暴露于動(dòng)物引起的呼吸系統(tǒng)癥狀無關(guān)[9]。其意義是，對(duì)半抗原(如α-gal)產(chǎn)生的IgE抗體或許可解釋非洲農(nóng)村兒童為何血清總IgE水平高卻無變態(tài)反應(yīng)性癥狀。

第四，氣候因素。有研究表明，氣候因素改變可能導(dǎo)致癥狀或疾病嚴(yán)重程度增加，但不一定導(dǎo)致患病率增加。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，戶外溫度增加與哮喘急診科就診增加有關(guān)。另一項(xiàng)研究顯示，臭氧含量更高與樺樹花粉的變應(yīng)原性增強(qiáng)有關(guān)。氣候因素在哮喘和變態(tài)反應(yīng)性鼻炎患病率中的作用需要進(jìn)一步研究[10]。

第五，環(huán)境中的毒素。越來越多的數(shù)據(jù)顯示，環(huán)境毒物與變態(tài)反應(yīng)/哮喘有關(guān)，如內(nèi)分泌干擾物(endocrine disrupting compounds，EDCs)和鄰苯二甲酸鹽。這些產(chǎn)物可能影響免疫和呼吸系統(tǒng)的發(fā)育，但確切機(jī)制尚未完全確定。EDC包括抗菌物質(zhì)，如三氯生、對(duì)羥基苯甲酸酯類和雙酚A(bisphenol A，BPA)。BPA用于商品中，包括用于制作常見商品常用的塑料，生成環(huán)氧樹脂作為食物/飲料容器的涂層，生產(chǎn)熱敏紙等等。鄰苯二甲酸鹽可將塑料和乙烯樹脂變得更柔軟且更柔韌。這些化學(xué)物質(zhì)廣泛見于多種消費(fèi)品[11]。

針對(duì)以上因素，我們可以采取的措施：

定期讓孩子們暴露于農(nóng)場(chǎng)環(huán)境，尤其是早期的暴露，可以適當(dāng)學(xué)小豬佩奇，去踩踩泥坑，一方面讓孩子有機(jī)會(huì)親近大自然，一方面幫助孩子建立健康的菌群；避免直接食入的用具中的環(huán)境毒素，盡可能避免塑料制品餐具等；避免空氣污染的室內(nèi)和室外環(huán)境；減少零食、方便食品和軟飲料攝入，增加蔬菜水果的攝入；避免久坐，加強(qiáng)鍛煉導(dǎo)等。