金黃色葡萄球菌與特應(yīng)性皮炎

顧建青

特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis，AD)是一種慢性炎癥性皮膚病，其發(fā)病機(jī)制涉及遺傳傾向、皮膚屏障功能障礙、免疫反應(yīng)改變和微生物失調(diào)等多個方面。作為與外環(huán)境直接接觸的器官，皮膚是一個復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)，許多微生物以既定的平衡狀態(tài)共存，這些微生物群可抑制金黃色葡萄球菌等病原體的定植，是皮膚屏障功能的重要組成部分。此外，共生體和免疫系統(tǒng)之間的相互作用現(xiàn)在已被人們所認(rèn)識，因?yàn)槲⑸锟梢哉{(diào)節(jié)先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)。這種相互作用也會影響嬰兒免疫系統(tǒng)的發(fā)育，進(jìn)而影響AD和哮喘等疾病的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，在AD患者中，微生物組多樣性的減少與疾病的嚴(yán)重程度和致病菌(如金黃色葡萄球菌)的定植增加相關(guān)。

大多數(shù)AD患者都有金黃色葡萄球菌定植。最近的一項薈萃分析發(fā)現(xiàn)，AD病變皮膚的金黃色葡萄球菌定植率為70%，AD非病變皮膚為39%，鼻孔為62%[1]。但大多數(shù)被金黃色葡萄球菌定植的患者沒有表現(xiàn)出明顯的感染跡象，而且10%的健康個體也攜帶金黃色葡萄球菌。AD患者的金黃色葡萄球菌定植主要涉及以下3種臨床情況：(1)穩(wěn)定期或控制期AD，沒有明顯感染的臨床證據(jù)；(2)AD發(fā)作期但沒有明顯感染的臨床證據(jù)；(3)明顯合并感染的AD并具有典型癥狀。盡管抗菌治療對于明顯感染的AD患者顯然是必要的，但在沒有明確感染臨床證據(jù)的情況下，金黃色葡萄球菌定植的臨床意義、識別和治療尚不完全清楚[2]。一些研究表明，即使沒有明顯的繼發(fā)感染跡象，AD患者也可以通過局部和全身抗生素治療得到改善。然而，也有其他研究提出了不同的看法，發(fā)現(xiàn)抗生素治療與單獨(dú)使用皮質(zhì)類固醇治療相比并沒有增加臨床益處。

目前認(rèn)為，AD患者皮膚表面的金黃色葡萄球菌的豐度可能比細(xì)菌的存在更為重要。 金黃色葡萄球菌定植豐度與 AD 的嚴(yán)重程度相關(guān)[3]。研究發(fā)現(xiàn)，在AD病灶被金黃色葡萄球菌感染的患者中，只有感染密度大于106個菌落形成單位/cm2的患者，抗生素治療的臨床效果才有顯著改善。同樣，對兒童AD患者的微生物組學(xué)研究表明，金黃色葡萄球菌的相對豐度與疾病發(fā)作相關(guān)，并與嚴(yán)重程度相關(guān)。除了細(xì)菌豐度之外，還有幾個其他因素決定金黃色葡萄球菌是否能成功定植于AD患者皮膚以及是否會導(dǎo)致臨床相關(guān)感染，例如Casadevall和Pirofski[4]提出由于宿主和微生物之間的相互作用，兩者存在著從共生、定植到疾病的多種可能狀態(tài)，而宿主受損出現(xiàn)的疾病既可能來自宿主自身的反應(yīng)，也可能是微生物導(dǎo)致，或兩者共同作用的結(jié)果?，F(xiàn)有研究也發(fā)現(xiàn)，在AD患者的皮膚上分離出的金黃色葡萄球菌菌株具有高度的遺傳異質(zhì)性，但在宿主的炎癥條件下施加的選擇壓力使某些特定機(jī)制相關(guān)的基因，如翻譯后修飾、蛋白質(zhì)周轉(zhuǎn)和分子伴侶以及細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸、分泌和囊泡運(yùn)輸?shù)雀踊钴S，從而發(fā)揮致病作用。如何定義金黃色葡萄球菌與宿主相互作用造成的宿主損傷的閾值，目前尚不明確，如果今后的研究能確定引起宿主損傷的微生物和宿主兩者的關(guān)鍵因素，那么通過新型免疫療法或選擇性抗菌療法針對這些特定因素可能會成為現(xiàn)實(shí)。

目前的研究還發(fā)現(xiàn)，AD患者同一家庭的成員具有相似的皮膚微生物菌群，主要照料人員可以與AD嬰幼兒共享金黃色葡萄球菌菌株，這種共享可能會導(dǎo)致AD病情反復(fù)[5]。因此在照顧嬰幼兒時，尤其是在給嬰幼兒進(jìn)行潤膚、外用藥物或按摩時應(yīng)注意洗手。

總之，金黃色葡萄球菌在AD的發(fā)病中起著重要作用，但如何進(jìn)行更加精準(zhǔn)的抗菌治療尚有待進(jìn)一步的研究。