卡格列凈聯(lián)合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床效果▲

邢建東 姚艷琴 王靜茹 馬春明 陳海麗

(大同市第五人民醫(yī)院1 內(nèi)分泌科,2 影像科,山西省大同市 037000)

糖尿病腎病是糖尿病的并發(fā)癥之一,其早期臨床癥狀不明顯,主要表現(xiàn)為腎體積增大,尿蛋白定量異常,如不及時治療,可導致不可逆性腎衰竭,引起尿毒癥,嚴重威脅患者健康與生命安全[1]?？ǜ窳袃粲置砂?具有降血糖、保護腎臟和心血管的功能,安全性高[2]。張金桂等[3]的研究顯示,卡格列凈可有效降低糖尿病腎病患者尿蛋白水平,改善腎功能。腎臟功能與機體血壓水平息息相關,腎臟功能受損極易誘發(fā)高血壓,糖尿病腎病患者常伴有血壓異常,因此,患有早期糖尿病腎病的患者應及時進行降壓治療。厄貝沙坦是臨床常用的降壓藥,可通過抑制血管收縮和醛固酮的釋放發(fā)揮降壓作用。臨床上常用厄貝沙坦與其他藥物聯(lián)合治療早期糖尿病腎病[4],但厄貝沙坦與卡格列凈聯(lián)合治療糖尿病腎病的報告較少?；诖?本研究觀察卡格列凈聯(lián)合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病患者的臨床療效及安全性,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2020年6—12月大同市第五人民醫(yī)院收治的100例早期糖尿病腎病患者作為研究對象。納入標準:(1)符合糖尿病腎病的診斷標準[5],且Mogensen分期為Ⅲ期[5];(2)糖尿病病程>1年;(3)患者意識清醒,無認知障礙;(4)了解本研究相關內(nèi)容并簽署知情同意書。排除標準:(1)泌尿系統(tǒng)感染者;(2)妊娠或哺乳期患者;(3)在本研究前1個月內(nèi)服用過血管緊張素轉換酶抑制劑類藥物;(4)合并惡性腫瘤病史者。根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和研究組,每組50例。對照組中男性33例、女性17例,患者年齡32～61(45.28±5.13)歲,糖尿病病程3～10(7.53±1.28)年,體質指數(shù)22.67～25.39(23.85±1.03)kg/m2。研究組中男性28例、女性22例,患者年齡32～65(44.13±4.26)歲,糖尿病病程4～9(7.82±1.33)年,體質指數(shù)22.35～25.87(23.64±1.16)kg/m2。兩組性別、年齡、糖尿病病程及體質指數(shù)比較,差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)大同市第五人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 患者入院后均給予糖尿病腎病相關的常規(guī)基礎治療:給予心理和認知干預,讓患者對疾病有清晰的認知,提高自我約束能力;給予口服降糖藥物,囑患者多食用富含維生素的食物,避免高蛋白、高糖分飲食,每日嚴格控制蛋白質和糖的攝入量,注意補充鈣劑和維生素D;囑患者根據(jù)身體狀況,進行適量活動,每日午飯后可進行散步、打太極拳等活動,活動時間以30 min為宜。在此基礎上,對照組口服厄貝沙坦[賽諾菲(北京)制藥有限公司,國藥準字J20171089,生產(chǎn)批號:20190718]治療,100 mg/次,1次/d。研究組在對照組基礎上加用卡格列凈(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司,國藥準字H20193392,生產(chǎn)批號:20181124)治療,晨起后、正餐前口服,100 mg/次,1次/d。兩組患者均治療30 d后接受相關評估。

1.3 觀察指標 (1)尿蛋白指標。分別于治療前、治療30 d后收集患者24 h尿液,取其中5 mL進行檢測,采用全自動生化分析儀(上海寰熙醫(yī)療器材有限公司,型號:SL3000C)檢測24 h尿蛋白定量水平和尿微量白蛋白排泄率。(2)血清學指標。分別于治療前、治療30 d后采集患者晨起空腹靜脈血4 mL,用臺式高速冷凍離心機(常州市偉嘉儀器制造有限公司,型號:TDL-16M)在4 ℃下以4 000 r/min離心10 min,取上清液,-80 ℃保存待測。用苦味酸法測定血清肌酐水平,計算肌酐清除率,男性肌酐清除率=[(140-年齡)×體重(kg)]/[0.818×血清肌酐(μmol/L)],女性肌酐清除率=[(140-年齡)×體重(kg)]×0.85/[0.818×血清肌酐(μmol/L)][6]。(2)采用ELISA檢測血清8-羥基脫氧鳥嘌呤和丙二醛水平,試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司(批號:20190225、20190716)。采用全自動生化分析儀(上海寰熙醫(yī)療器材有限公司,型號:SL3000C)檢測三酰甘油、總膽固醇水平。(3)不良反應。比較兩組患者治療期間的不良反應發(fā)生情況,包括頭暈、咳嗽、腹痛。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以(x±s)表示,組間比較采用兩獨立樣本t檢驗,組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示,組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 治療前后兩組患者尿蛋白指標的比較 治療前,兩組患者24 h尿蛋白定量水平和尿微量白蛋白排泄率比較,差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05);治療后,兩組24 h尿蛋白定量水平和尿微量白蛋白排泄率均低于治療前,且研究組上述指標均低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組患者尿蛋白指標的比較(x±s)

2.2 治療前后兩組患者腎功能指標的比較 治療前,兩組患者血清肌酐水平、肌酐清除率比較,差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。治療后,兩組患者血清肌酐水平均降低,肌酐清除率均升高,且研究組患者血清肌酐水平低于對照組,肌酐清除率高于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組患者腎功能指標的比較(x±s)

2.3 治療前后兩組患者氧化應激指標水平的比較 治療前,兩組患者血清8-羥基脫氧鳥嘌呤、丙二醛水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。治療后,兩組患者血清8-羥基脫氧鳥嘌呤和丙二醛水平均低于治療前,且研究組上述指標水平均低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組患者氧化應激指標水平的比較(x±s)

2.4 治療前后兩組患者血脂水平的比較 治療前,兩組患者三酰甘油和總膽固醇水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。治療后,兩組患者三酰甘油和總膽固醇水平均低于治療前,且研究組三酰甘油和總膽固醇水平均低于對照組(均P<0.05)。見表4。

表4 治療前后兩組患者血脂水平的比較(x±s,mmol/L)

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生率的比較 治療期間,研究組有3例患者出現(xiàn)頭暈,2例患者出現(xiàn)咳嗽,不良反應發(fā)生率為10.00%(5/50);對照組有3例患者出現(xiàn)腹痛,3例患者出現(xiàn)頭暈,1例患者出現(xiàn)咳嗽,不良反應發(fā)生率為14.00%(7/50)。兩組患者不良反應發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.379,P=0.538)。

3 討 論

由于2型糖尿病患者血糖過高,且容易伴發(fā)高血壓,腎臟長期處于高負荷狀態(tài),腎功能逐漸衰竭,容易發(fā)生糖尿病腎病。糖尿病腎病共分5期,Ⅰ期和Ⅱ期常無明顯臨床癥狀,Ⅲ期主要表現(xiàn)為尿蛋白排出率間斷性升高,腎小球毛細血管底膜和系膜基質明顯增加,也稱為早期糖尿病腎病[7]。早期糖尿病腎病的治療是防止腎功能衰竭的關鍵期,如不及時醫(yī)治會導致嚴重的腎功能損害。研究發(fā)現(xiàn),厄貝沙坦作為一種臨床上常用的降壓藥,可以阻斷血管緊張素Ⅱ與血管緊張素Ⅱ受體結合,舒張血管、抑制醛固酮分泌釋放,在改善腎功能作用中發(fā)揮重要意義[8]?？ǜ窳袃粼?013年經(jīng)美國食品藥品監(jiān)督管理局批準上市,同年獲得歐盟委員會批準,用于治療成年人2型糖尿病,2017年在我國獲批上市[9]?？ǜ窳袃糁饕商腔头枷闶杷詡孺溄M成,它通過抑制鈉-葡萄糖共轉運蛋白(sodium-glucose cotransporter,SGLT)2的表達,抑制腎小管對葡萄糖的重吸收,有利于葡萄糖隨尿液排出,從而降低機體血糖濃度[10]。研究發(fā)現(xiàn),SGLT1分布在小腸的黏膜細胞,卡格列凈可通過抑制SGLT1表達來減少腸道對葡萄糖的吸收,因此,卡格列凈適用于肥胖型糖尿病患者的治療[11]。

本研究結果顯示,使用卡格列凈聯(lián)合厄貝沙坦治療的研究組患者24 h尿蛋白定量水平和尿微量白蛋白排泄率均低于治療前及對照組,腎功能指標優(yōu)于治療前及對照組(均P<0.05),與杜卉蓮[12]的研究結果相似,提示卡格列凈聯(lián)合厄貝沙坦能有效降低早期糖尿病腎病患者尿蛋白水平,提高肌酐清除率、改善腎小球過濾功能,效果優(yōu)于單用厄貝沙坦。何嘉怡等[13]的研究顯示,氧化應激與糖尿病腎病關系密切,其主要通過誘導機體產(chǎn)生大量活性氧簇來影響腎功能。8-羥基脫氧鳥嘌呤是DNA氧化損傷標志物,丙二醛是膜質過氧化的重要產(chǎn)物之一,二者可作為評估氧化應激的指標[14-15]。本研究結果顯示,治療后,研究組患者血清8-羥基脫氧鳥嘌呤和丙二醛水平均低于治療前及對照組(均P<0.05),說明卡格列凈與厄貝沙坦聯(lián)合使用有利于緩解早期糖尿病腎病患者機體的氧化應激反應,效果優(yōu)于單用厄貝沙坦。原因可能是卡格列凈具有強抗氧化性和強抗炎性,可抑制異丙腎上腺素誘導的氧化應激相關性腎損傷[16],而厄貝沙坦可通過上調過氧化物酶體增殖物激活受體γ來提高腎臟抗氧化能力[17]。

糖尿病患者由于血糖代謝紊亂,易出現(xiàn)血脂水平升高[18]。異常升高的血脂又可以損害腎功能,因此積極糾正血脂紊亂,對于糖尿病腎病患者有重要意義。本研究結果顯示,治療后,研究組血脂水平低于治療前及對照組(均P<0.05),與許香梅等[19]研究結果相似,提示卡格列凈聯(lián)合厄貝沙坦有利于降低早期糖尿病腎病患者血脂水平,且效果優(yōu)于單用厄貝沙坦。原因可能是卡格列凈是一種選擇性SGLT2抑制劑,可改善脂肪變性并降低肝臟中的總膽固醇水平[20]。兩組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),說明卡格列凈聯(lián)合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病患者可提高臨床療效,但不會增加治療的不良反應,值得臨床應用。

綜上所述,卡格列凈聯(lián)合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病可以改善患者尿蛋白水平和腎功能,降低機體氧化應激反應和血脂水平。但本研究樣本量有限,研究結果可能存在一定誤差,后期將擴大樣本量驗證研究結果。