紅皮病的病因及診療進(jìn)展

胡齡予, 姜福瓊, 黃銳婷

昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院,云南 昆明 650101

紅皮病又稱剝脫性皮炎、剝脫性紅斑或紅人綜合征,于1868年由Von Hebra首次描述,定義為累及≥90%皮膚表面、以彌漫性潮紅伴脫屑為特征的嚴(yán)重皮膚病[1]。紅皮病不是一個(gè)特定、獨(dú)立的疾病,而是一種描述性診斷,其病因復(fù)雜,發(fā)病機(jī)制尚不清楚,有時(shí)甚至是某些內(nèi)科疾病的特征性皮膚表現(xiàn)[2]。臨床上輕癥患者以表皮浸潤性腫脹、鱗屑癥狀為主,較重患者可出現(xiàn)滲出、結(jié)痂、溝壑樣皸裂癥狀,重癥患者可見皮膚大片剝脫,合并感染或心肺功能,嚴(yán)重時(shí)可危及生命。紅皮病可在數(shù)小時(shí)或數(shù)天內(nèi)急性發(fā)作,也可于數(shù)月內(nèi)逐漸發(fā)展。治療方面缺乏特效治療方法,臨床工作中常存在誤診,漏診情況。本文對(duì)近年來有關(guān)紅皮病發(fā)病機(jī)制、病因分析、臨床表現(xiàn)、診斷、治療及預(yù)后的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述,為紅皮病患者的早期診斷、針對(duì)性治療和預(yù)后提供思路。

1 發(fā)病機(jī)制

紅皮病的發(fā)病機(jī)制尚不明確。目前研究顯示,可能與染色體功能性突變、血清血黏附分子-1(VCAM-1)、細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)、內(nèi)皮細(xì)胞選擇素(E-selectin)、細(xì)胞因子及受體異常干擾了正常信號(hào)傳導(dǎo)通路有關(guān)[3]。促炎因子激活一系列炎癥反應(yīng),在大量炎癥細(xì)胞募集至皮膚的過程中,表皮細(xì)胞有絲分裂速度加快,角質(zhì)形成細(xì)胞的表皮通過時(shí)間縮短使皮膚產(chǎn)生大量鱗屑并剝脫,并伴有氨基酸,蛋白質(zhì),核酸,免疫分子等重要物質(zhì)的丟失,皮膚正常代謝和屏障功能受損嚴(yán)重[4]。

1.1 先天性紅皮病

先天性紅皮病的發(fā)病原因主要是染色體功能性突變和遺傳基因異常。如非大皰性先天性魚鱗樣紅皮病,目前已發(fā)現(xiàn)10余個(gè)不同基因的突變;剝脫性皮膚綜合征B型由角質(zhì)橋蛋白基因的功能部分或完全缺失引起顆粒層細(xì)胞分離而發(fā)病;內(nèi)瑟頓綜合征因SPINK5基因突變導(dǎo)致淋巴上皮細(xì)胞kazal型5相關(guān)蛋白酶抑制劑失活[5]。脂質(zhì)代謝障礙也是某些先天性紅皮病的發(fā)病機(jī)制,脂質(zhì)代謝紊亂使脂肪酸、膽固醇和甘油三酯代謝障礙,脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)失調(diào),干擾角質(zhì)層脂質(zhì)的正常橫向堆積[1],皮膚的屏障功能受損,臨床上出現(xiàn)紅皮病的表現(xiàn)。

1.2 獲得性紅皮病

獲得性紅皮病的發(fā)病機(jī)制研究目前主要集中在細(xì)胞因子及受體。以紅皮病型銀屑病和紅皮病型特應(yīng)性皮炎為例,黏附因子表達(dá)增加刺激皮膚炎性反應(yīng),Th1/Th2失衡,Th2分化增加,血管生成因子失調(diào),血管擴(kuò)張,同時(shí)IL-4、IL-10、IL-13等因子分泌增加,IL-4和IL-13信號(hào)通路通過激活下游依賴的IgE過程,血清IgE增加,肥大細(xì)胞脫顆粒,嗜酸性粒細(xì)胞浸潤,導(dǎo)致皮膚炎癥的臨床表現(xiàn)[1]。有研究發(fā)現(xiàn)在紅皮病型銀屑病和紅皮病型特應(yīng)性皮炎的皮膚活檢標(biāo)本中,輔助T細(xì)胞亞型存在重疊,但是其分泌的細(xì)胞因子譜存在明顯差異,因此靠組織免疫學(xué)識(shí)別紅皮病病因仍有困難[6]。

2 病因分析

紅皮病是皮膚功能、代謝嚴(yán)重失調(diào)后的結(jié)果,目前病因大致分為四大類：繼發(fā)型、藥物型、副腫瘤型和特發(fā)型[7]。亦可根據(jù)其發(fā)病性質(zhì)細(xì)分為先天性、感染性、炎癥性、免疫大皰性、腫瘤性、醫(yī)源性和特發(fā)性[1]。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,大多數(shù)病例源于特應(yīng)性皮炎、銀屑病等慢性皮膚病,我國偏遠(yuǎn)地區(qū)群眾受醫(yī)療條件限制,抗生素濫用現(xiàn)象較為普遍,常導(dǎo)致藥物相關(guān)性紅皮病發(fā)生[8]。亦有文獻(xiàn)報(bào)道副腫瘤性、特發(fā)性(不明原因性)紅皮病病例[2]?，F(xiàn)將各種可能的病因作一闡述。

2.1 繼發(fā)于原有疾病型

紅皮病最主要的發(fā)病病因?yàn)樵l(fā)皮膚病加重[7,9-11](表1),其中以銀屑病、濕疹最為常見(發(fā)病率可分別達(dá)到65%和24%),其次為特異性皮炎、毛發(fā)紅糠疹、慢性光化性皮炎、接觸性皮炎、脂溢性皮炎、天皰瘡、慢性單純性苔蘚、天皰瘡、皮肌炎、紅斑狼瘡、嗜酸性粒細(xì)胞增多性皮病等疾病。有研究者推測(cè)紅皮病型皮肌炎患者可能合并惡性腫瘤,紅皮病可能是皮肌炎的不良預(yù)后因素,但結(jié)論尚不確切[12]。隱翅蟲皮炎、挪威疥、麻風(fēng)病等致全身紅皮病的報(bào)道較為少見[13]。劉婷等[14]報(bào)道一例阿達(dá)木單抗致銀屑病患者IgA腎病紅皮病的罕見病案,患者在使用阿達(dá)木單抗80 mg皮下注射1次后,出現(xiàn)全身彌漫性紅斑、脫屑,繼續(xù)予40 mg/周皮下注射4次后患者皮損、瘙癢持續(xù)加重,使用甲氨蝶呤、糖皮質(zhì)激素后皮損消退,其發(fā)病機(jī)制可能是使用生物制劑后某些通道被抑制,紅皮病的致病因子反應(yīng)加強(qiáng)導(dǎo)致免疫飄移。

表1 繼發(fā)于原有疾病的紅皮病病因分析Table 1 Analysis of the etiology of erythroderma secondary to an underlying disease

2.2 藥物過敏型

紅皮病的另一常見原因?yàn)樗幬镞^敏。藥物致剝脫性皮炎(drug-induced exfoliative dermatitis, ED)是一組罕見且較為嚴(yán)重的藥物超敏反應(yīng)(drug hypersensitive reaction, DHR),累及皮膚和黏膜,通常發(fā)生在藥物暴露后數(shù)天至數(shù)周[15]。多形紅斑(erythema multiforme, EM)、Stevens-Johnson綜合征(Stevens-Johnson syndrome, SJS)和中毒性表皮壞死溶解(toxic epidermal necrolysis, TEN)后期亦可出現(xiàn)藥物性ED[1]。藥物導(dǎo)致的紅皮病可理解為藥物過敏后引起的皮膚超敏反應(yīng),每一種藥物理論上都有潛在致病可能,由于患者可能使用過多種藥物,因此致病因素較為復(fù)雜。紅皮病的發(fā)病通常是漸進(jìn)的、隱蔽的,但因藥物誘發(fā)的病例除外。全身性藥物治療后引起的藥物反應(yīng)通常表現(xiàn)為麻疹樣或猩紅熱樣皮疹,當(dāng)嗜酸粒細(xì)胞增多出現(xiàn)系統(tǒng)癥狀的藥疹(drug rash with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS)時(shí),紅皮病發(fā)病突然,且皮疹消退速度比其他非藥物因素的紅皮病快[15]。國內(nèi)外文獻(xiàn)中涉及的藥物有抗驚厥藥物(尤其是卡馬西平、苯妥英鈉)、β內(nèi)酰胺類抗生素(如青霉素、頭孢菌素、阿莫西林等),大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(磺胺甲惡唑、磺胺、克林霉素等),以及別嘌呤醇、消炎止痛藥、農(nóng)藥、中草藥等,較為罕見的有羥氯喹[16]、異煙肼、利福平、氨基比林?？贵@厥藥物和別嘌呤醇經(jīng)常被報(bào)道為DRESS的觸發(fā)因素,因此需注意找到鑒別診斷的關(guān)鍵點(diǎn)[15]。阿根廷一家醫(yī)院開展的一項(xiàng)包含70例住院患者的回顧性研究發(fā)現(xiàn),由藥物引起紅皮病的患者中,萬古霉素的使用頻次最高,約占30%[17],提示糖肽類抗生素的高致病性。

2.3 惡性腫瘤型

據(jù)統(tǒng)計(jì),紅皮病病人中伴發(fā)惡性腫瘤者約占8%～20%,發(fā)病年齡為40～60歲[18]。國內(nèi)一項(xiàng)關(guān)于960例紅皮病病例的統(tǒng)計(jì)分析報(bào)道顯示[8],腫瘤相關(guān)性紅皮病占2.95%(41例),其中皮膚 T 細(xì)胞淋巴瘤18例(43.90%),皮膚T細(xì)胞淋巴瘤(cutaneous T cell lymphoma, CTCL)的常見亞型蕈樣肉芽腫(mycosis fungoides, MF)與Sézary綜合征(Sézary syndrome, SS)各4例(9.76%),肺癌 4例(9.76%),胃癌 2例(4.88%), 白血病 2例(4.88%),腎臟腫瘤 2例(4.88%)。César等[19]對(duì)103例紅皮病住院患者為期11年的臨床觀察報(bào)道顯示,惡性腫瘤作為紅皮病病因的比例相對(duì)較低,在完善皮膚活檢、外周血淋巴細(xì)胞群檢驗(yàn)后,13例診斷為惡性腫瘤(12.6%),其中12例為皮膚T淋巴細(xì)胞瘤(MF與Sézary綜合征各6例),1例為B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病的首次表現(xiàn)。紅皮病可伴發(fā)其他臟器惡性腫瘤,如直腸癌、肺癌、膽囊癌、鼻咽癌、卵巢癌[20]等,故稱之為副腫瘤性紅皮病。目前副腫瘤性紅皮病確切發(fā)病機(jī)制不清,可能與免疫失調(diào)有關(guān)。此類紅皮病治療原則以原發(fā)疾病治療為主,在高娟等[21]報(bào)道的直腸癌伴發(fā)紅皮病患者中,原發(fā)病灶放療術(shù)后皮疹自然消退,在其他惡性腫瘤病例中,患者行病灶切除術(shù)后也能看到類似的皮損快速消退[22],因此一般認(rèn)為治療原發(fā)腫瘤后紅皮病可自行緩解或消失。需注意的是,國外有學(xué)者報(bào)道過慢性骨髓單核細(xì)胞白血病患者急性發(fā)展為紅皮病的案例,白血病直接延伸到皮膚后引起特異性皮膚改變,該學(xué)者稱其為白血病皮膚(leukemia cutaneous,LC),提示慢性疾病急性轉(zhuǎn)變的可能[23]。有國外作者報(bào)道1例23歲年輕女性副腫瘤性天皰瘡合并castleman病伴發(fā)紅皮病患者[24],在接受手術(shù)治療后死于敗血癥的案例,可見在惡性腫瘤導(dǎo)致的紅皮病中,原發(fā)病的快速識(shí)別和治療非常關(guān)鍵,可降低并發(fā)癥及死亡發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

美國一項(xiàng)關(guān)于38 例不明原因紅皮病患者的前瞻性研究中,將無法確定剝脫性皮炎潛在病因的患者列入剝脫性皮炎患者的一個(gè)亞組,稱為紅人綜合征組[25],該組患者大多為伴有手掌和腳底角化性皮病的男性(男女比例為6.6 ∶1),且難以治療。在中位數(shù)為30個(gè)月的隨訪期間,38 例紅皮病患者中4 例(11%)進(jìn)展為蕈樣肉芽腫,9 例(23.6%)懷疑并發(fā)蕈樣肉芽腫。25例骨髓活檢患者中,8 例(32%)出現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞增多,5例(20%)出現(xiàn)增生。在后來發(fā)展為惡性淋巴瘤的患者中仍然觀察到免疫系統(tǒng)失衡表現(xiàn),如淋巴結(jié)增生、IgE 水平升高和骨髓嗜酸性粒細(xì)胞增多等,提示此類紅皮病患者可能正處于一個(gè)緩慢的、惡性轉(zhuǎn)化的過程中。

2.4 特發(fā)型

未能明確病因但與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)失衡相關(guān)的紅皮病可被歸類為特發(fā)性紅皮病,發(fā)病機(jī)制可能與細(xì)胞因子及其受體、黏附因子、染色體功能突變等有關(guān)。特發(fā)性紅皮病可以表現(xiàn)為先天性皮膚病,如先天性紅皮病型魚鱗病、Netherton綜合征[5],也可表現(xiàn)為后天急性或者慢性發(fā)生發(fā)展。

Pai等[26]對(duì)不明原因的紅皮病的病例報(bào)告指出,如果患者皮損病史與紫外線照射有關(guān),組織學(xué)檢查顯示界面皮炎,應(yīng)高度懷疑亞急性皮膚紅斑狼瘡的診斷,需進(jìn)行抗核抗體的血清學(xué)評(píng)估,特別是Ro/SS-A和La/SS-B抗體。

Harper等[27]報(bào)道 一例HIV合并二期梅毒伴紅皮病的罕見病例,全身皮膚剝脫,病理切片檢查顯示大量炎性因子浸潤皮膚。梅毒和HIV合并感染可能影響彼此發(fā)展進(jìn)程,引發(fā)機(jī)體免疫功能低下情況下的二期梅毒皮膚病表現(xiàn),一旦開始抗生素治療,紅皮病表現(xiàn)減輕,完成治療后,皮膚病變可完全消失或僅殘留少量色沉[28]。

日本學(xué)者報(bào)道特發(fā)性老年紅皮病與血清IgE升高之間有明顯關(guān)聯(lián)[29-30]。由于衰老導(dǎo)致相關(guān)的免疫調(diào)節(jié)紊亂,或者長期使用糖皮質(zhì)激素激活M2型巨噬細(xì)胞,導(dǎo)致Th1/Th2反應(yīng)失衡,在Th2占優(yōu)勢(shì)的狀態(tài)下, IL-4和IL-10分泌增加,導(dǎo)致IgE和嗜酸性粒細(xì)胞增多,因此認(rèn)為高血清IgE患者易發(fā)生特應(yīng)性反應(yīng),并推測(cè)老年性特發(fā)性紅皮病可能是老年性特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis,AD)的一種表現(xiàn)形式,即老年性紅皮病患者T輔助細(xì)胞極化而出現(xiàn)AD樣癥狀[30],但仍需進(jìn)一步研究。

Gordon等[31]報(bào)道一例罕見廣泛性炎癥性脫皮綜合征(PSS)病例,患兒出生后第2天即患紅皮病,懷疑因基因突變導(dǎo)致角化橋蛋白丟失,引起角質(zhì)層大量脫落,皮膚屏障受損后暴露于外部刺激和過敏原,導(dǎo)致先天免疫系統(tǒng)被激活,誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞極化為Th2細(xì)胞,加劇皮膚炎癥和剝脫。研究推測(cè), Th2主導(dǎo)狀態(tài)下,IL-4、IL-5、IL-9和IL-13等細(xì)胞因子表達(dá)增加,下調(diào)絲聚蛋白基因表達(dá),間接破壞人體第一道防線皮膚屏障,從而導(dǎo)致紅皮病這類幾乎累及全身的皮膚病的發(fā)生[30]。

Stringer等[32]學(xué)者報(bào)道過一例罕見特發(fā)性紅皮病,患者無明顯病因,并且在完善皮膚活檢后檢查報(bào)告提示非特異性皮炎,但摘除起搏器后,患者皮損消退,因此考慮是由于患者心臟起搏器的某個(gè)部件(含肽、鎳、鋰、硅膠等成分)引起的接觸性超敏反應(yīng)。

綜上,在一些未能明確病因的紅皮病患者中,尤其是組織病理學(xué)檢查報(bào)告表現(xiàn)為非特異性(如界面皮炎,角化不全、角化過度和慢性血管周圍性炎性浸潤,伴有嗜酸性粒細(xì)胞增多)的患者,應(yīng)考慮為特發(fā)性紅皮病,這類患者應(yīng)排除腫瘤及罕見致病因素,密切隨訪,防止發(fā)展為嚴(yán)重的紅皮病。

3 臨床表現(xiàn)

全身大面積紅斑、鱗屑伴瘙癢是紅皮病的共性皮膚表現(xiàn),有的可伴有彌漫性脫發(fā)、甲營養(yǎng)不良和外翻[2]。亦有學(xué)者報(bào)道大富士Ofuji丘疹紅皮病(PEO)為紅皮病的罕見皮膚表現(xiàn)[33-34],其特征是全身彌漫分布由丘疹融合成的斑塊,但選擇性地保留皮膚褶皺,被稱為“躺板椅”征。需要特別注意的是,20.0%至54.5%的PEO患者伴發(fā)了惡性腫瘤。除皮膚表現(xiàn)外,患者常有發(fā)熱、怕冷怕熱、心動(dòng)過速、顏面部或下肢對(duì)稱性凹陷性水腫、淺表淋巴結(jié)增大、肝脾腫大等系統(tǒng)表現(xiàn)。紅皮病的治療過程中可出現(xiàn)皮膚、泌尿生殖道、肺部感染等并發(fā)癥,嚴(yán)重時(shí)甚至出現(xiàn)高輸出量性心力衰竭的體征如急性左心衰、外周性水腫[35],需要臨床醫(yī)生全面系統(tǒng)地對(duì)病人進(jìn)行體格檢查,警惕隨時(shí)可能出現(xiàn)的原發(fā)病加重或更嚴(yán)重的并發(fā)癥并及時(shí)對(duì)癥治療。因此對(duì)紅皮病患者的收治,是對(duì)臨床醫(yī)生的臨床思維及臨床功底的極大考驗(yàn)。

4 診斷

紅皮病的診斷主要依據(jù)臨床表現(xiàn),但對(duì)于原發(fā)病的診斷更為重要。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果通常不能診斷紅皮病的病因,而紅皮病相關(guān)的非特異性特征可以掩蓋某些疾病的特異性特征,故詳細(xì)的臨床病史資料結(jié)合多處皮膚活檢是必要的[8]。初步檢查包括血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、血糖、血脂、C反應(yīng)蛋白、血清學(xué)檢查HIV、梅毒、巨細(xì)胞病毒、EB病毒、抗核抗體、細(xì)菌培養(yǎng),以及肺部CT、心臟彩超、胃腸鏡等輔助檢查,以排除皮膚感染及敗血癥[36]。在心肺功能不全的人群中,體液和電解質(zhì)失衡、體溫調(diào)節(jié)紊亂、大量蛋白質(zhì)丟失可能造成低鉀血癥、高輸出量心力衰竭、急性呼吸窘迫綜合征等威脅生命的并發(fā)癥,因此需開展相應(yīng)檢查[35]。另外,某些實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的異常改變,如嗜酸性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞比值、乳酸脫氫酶LDH升高、鱗狀細(xì)胞癌抗原SCCA升高等也經(jīng)常出現(xiàn)于紅皮病患者中[3],其意義有待研究。

5 治療

紅皮病的基礎(chǔ)治療包括改善營養(yǎng)狀況、糾正液體、電解質(zhì)紊亂,給予溫和的皮膚護(hù)理措施,加強(qiáng)潤膚劑的使用以改善皮膚的屏障功能、緩解皮膚的不適。必要時(shí)局部使用中弱效力皮質(zhì)類固醇激素。當(dāng)紅皮病的具體原因未能明確時(shí),可考慮經(jīng)驗(yàn)性治療,如全身糖皮質(zhì)激素、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素A、霉酚酸酯和阿維A等。需注意要將銀屑病引起的紅皮病與其他原因區(qū)分開來,因?yàn)樵阢y屑病患者中全身使用皮質(zhì)類固醇激素可能會(huì)誘發(fā)加重原發(fā)病[6],而藥物誘導(dǎo)的紅皮病表現(xiàn)為發(fā)熱、外周嗜酸性粒細(xì)胞增多癥、淋巴結(jié)腫大和肝損傷,需嚴(yán)密檢測(cè)患者的體溫、肝腎功、心肺功能等情況,及時(shí)對(duì)癥處理。藥物性紅皮病是所有類型紅皮病中預(yù)后最好的一類,通常在停藥后2～6周內(nèi)消退[18]。若合并腫瘤,則需進(jìn)行手術(shù)治療、放療、化療等?？浦委?。在一項(xiàng)關(guān)于特發(fā)性紅皮病治療方案的研究中,環(huán)孢素(50～100 mg/d)被認(rèn)為是最有效的治療方式[11],也有外國學(xué)者建議避免使用環(huán)孢素等免疫抑制劑,除非在現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)和復(fù)雜輔助檢查下,能排除CTCL的診斷[4]。生物制劑治療紅皮病型銀屑病取得一定進(jìn)展,此類靶向治療降低了感染、機(jī)體不耐受、疾病反跳和內(nèi)臟毒性等傳統(tǒng)治療的副作用,更為安全可靠[37]。目前生物制劑主要有腫瘤壞死因子拮抗劑(依那西普、英夫利昔單抗)、IL12/IL23拮抗劑(烏斯奴單抗)、IL17A及其受體拮抗劑(蘇金單抗)等。

6 預(yù)后

臨床療效方面,紅皮病的預(yù)后取決于病因。通常在藥物過敏導(dǎo)致的紅皮病患者中觀察到較快速且明顯的治療效果,而存在潛在慢性皮膚病加重導(dǎo)致的紅皮病患者中,治療起效則較慢[38]。老年患者由于感染脫水、電解質(zhì)失衡、熱不耐受和高輸出量心力衰竭等原因,可能導(dǎo)致死亡,因此需警惕心腎功能不全等嚴(yán)重并發(fā)癥,必要時(shí)可行多學(xué)科會(huì)診[35]。深色皮膚的個(gè)體痊愈后可觀察到色素沉著或色素減退[36]。亦有報(bào)道后續(xù)發(fā)生指甲營養(yǎng)不良、痣演變、瘢痕疙瘩、脫發(fā)、全面性白癜風(fēng)和化膿性肉芽腫等皮膚病[7]。有研究表明患者對(duì)疾病的認(rèn)知,直接影響疾病的預(yù)后,例如部分患者過分迷信“中草藥”或 “特效”藥物,盲從用藥、私自停藥的現(xiàn)象屢屢發(fā)生,導(dǎo)致紅皮病復(fù)發(fā)加重[38]。此外,長年受皮膚病甚至系統(tǒng)疾病困擾的患者,易病急亂投醫(yī),加之皮膚病外觀丑陋、情緒消極、壓抑,得不到社會(huì)群體的理解和幫助,病情很容易惡化。

7 總結(jié)與展望

由于紅皮病病因復(fù)雜,發(fā)病機(jī)制尚不明確,因此其診療和預(yù)后是皮膚科一大難題。臨床工作中,醫(yī)生需要詳細(xì)詢問病史,全面體檢,找準(zhǔn)疾病切入點(diǎn),積極控制原發(fā)病。紅皮病對(duì)患者美觀影響較大,對(duì)于那些病程長、情緒悲觀的患者,要及時(shí)給予心理上的疏導(dǎo)。 今后還需進(jìn)一步探明紅皮病的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制,如致病因子、信號(hào)傳導(dǎo)通路、炎癥反應(yīng)類型與過程等,為診斷紅皮病及其病因提供更精準(zhǔn)的方法;同時(shí)需進(jìn)一步完善臨床輔助檢查,提高紅皮病及其病因診斷的準(zhǔn)確性,提升臨床醫(yī)生的診療水平,盡量做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療,有效減緩紅皮病及其嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。