基于CiteSpace再喂養(yǎng)綜合征研究熱點的可視化分析

邵 校,羅彩鳳,尚 彬,蔡奉娟,張許婷,王 敏

1.江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)院,江蘇 212000;2.宿遷市第一人民醫(yī)院

再喂養(yǎng)綜合征(refeeding syndrome,RFS)是指在向長期處于營養(yǎng)不良狀態(tài)的個體提供熱量后數(shù)小時到數(shù)天,出現(xiàn)磷酸、鉀和/或鎂的任何組合的減少,或硫胺素缺乏的癥狀[1],嚴重的RFS可致死[2]。由于RFS的癥狀與多器官功能衰竭相似,缺乏臨床特異性,容易被其他癥狀掩蓋,鑒別診斷較為困難[3],臨床醫(yī)護人員對其認識不足,也易忽視病情,使RFS的管理面臨挑戰(zhàn)[4]。目前,RFS的研究逐漸成為國外關(guān)注的熱點,我國對RFS研究較少,缺乏對RFS的文獻梳理和熱點分析。因此,本研究以Web of Science核心合集為數(shù)據(jù)源,采用文獻計量學(xué)方法全面分析國內(nèi)外RFS的研究現(xiàn)狀、熱點及發(fā)展趨勢,以期為國內(nèi)此類研究有序推進奠定基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

在Web of Science核心合集中以“refeeding syndrome”“re-feeding syndrome”為關(guān)鍵詞進行檢索,檢索內(nèi)容涉及標題、關(guān)鍵詞、摘要等,文獻類型以“Article(論著)”與“Review(綜述)”為主,語言基于所需設(shè)定為“英語”,時間跨度為2000年1月1日—2022年4月30日。

1.2 文獻納入與排除標準

1.2.1 納入標準

①主要內(nèi)容與RFS密切相關(guān)且主題為RFS的文獻;②研究對象不限。

1.2.2 排除標準

①重復(fù)文獻;②與研究主題無關(guān)的文獻;③會議論文、新聞稿件及相關(guān)評論等;④不能成功獲取全文的文獻。

1.3 研究工具

采用CiteSpace 5.8.R3進行數(shù)據(jù)分析,將文獻數(shù)據(jù)導(dǎo)入CiteSpace,時間分區(qū)設(shè)置為2000年—2022年,時間切片設(shè)置為1,對數(shù)據(jù)進行可視化分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻檢索結(jié)果

檢索Web of Science,初步篩選獲得相關(guān)文獻767篇,為保證文獻評估質(zhì)量,2名研究者通過閱讀文獻標題與摘要,刪除重復(fù)、評論等不符合要求的文獻,最后獲取226篇具有參考價值的文獻。

2.2 發(fā)文趨勢

近20年來,RFS領(lǐng)域發(fā)文量呈逐年上升趨勢,大致經(jīng)歷了3個階段,即緩慢發(fā)展期(2000年—2006年)、平穩(wěn)增長期(2007年—2012年)、波動增長期(2013年—2022年)。2000年—2006年RFS發(fā)文量較少,僅有幾篇,此時處于發(fā)現(xiàn)問題和提出概念的重要階段。2012年發(fā)文量上升至10篇以上,2006年英國營養(yǎng)支持指南給出RFS相關(guān)的建議,可能引起了研究者對RFS關(guān)注度的提高[5],2013年后發(fā)文量波動上升,2021年發(fā)文量提升至30篇,從側(cè)面反映了該領(lǐng)域研究熱度遞增,逐漸得到學(xué)者的關(guān)注。見圖1。

圖1 RFS發(fā)文量變化趨勢

2.3 核心作者和機構(gòu)

2名作者發(fā)文量大于3篇,但2名作者之間沒有合作,聚類分布尚未形成中心化趨勢,說明該研究領(lǐng)域作者之間合作關(guān)系少,尚未形成作者群。核心作者分析圖譜見圖2。共有316個研究機構(gòu),發(fā)文量≥3篇的有19個研究機構(gòu),≥5篇的有5個研究機構(gòu)。發(fā)文量居前5位的機構(gòu)是荷蘭Gelderse Vallei醫(yī)院、澳大利亞Logan醫(yī)院、澳大利亞Queensland大學(xué)、瑞士Bern大學(xué)、瑞士Kantonsspital Aarau醫(yī)院,發(fā)文較多的機構(gòu)之間合作較多,有利于開展RFS的研究。研究機構(gòu)分析圖譜見圖3。

圖2 RFS發(fā)文作者分布

圖3 RFS發(fā)文機構(gòu)分布

2.4 發(fā)文國家

在CiteSpace軟件輔助下,實現(xiàn)對發(fā)文國家數(shù)據(jù)的進一步深挖,生成國家網(wǎng)絡(luò)合作分析圖,見圖4。從發(fā)文數(shù)量、質(zhì)量來看,以美國為代表的歐美發(fā)達國家在RFS研究領(lǐng)域方面發(fā)文數(shù)量多、中心度強,且國家之間的合作較多。美國是RFS研究發(fā)文數(shù)量最多的國家,其發(fā)文量為51篇;英國27篇,居第2位;澳大利亞17篇,居第3位。

圖4 RFS相關(guān)文獻國家合著網(wǎng)絡(luò)分布

2.5 發(fā)文期刊和被引頻次

通過對RFS發(fā)文期刊進行分析,130種期刊發(fā)表了226篇RFS相關(guān)論文,RFS研究發(fā)文量和被引頻次居前5位的期刊見表1、表2。前5名期刊中,發(fā)文量最多的期刊是Nutrition,占6.64%;其次是ClinicalNutrition,占5.31%。在1 487種被引用的期刊中,引用頻率最高的期刊是Nutrition,其次是Jpen-ParenterEnter。

表1 RFS研究期刊發(fā)文量前5名(n=226)

表2 RFS研究被引期刊前5名

2.6 研究主題

2.6.1 關(guān)鍵詞聚類分析

關(guān)鍵詞可以看作是文章核心內(nèi)容的集體體現(xiàn),通過RFS關(guān)鍵詞聚類視圖,能夠精準鎖定某個研究領(lǐng)域內(nèi)存在的研究熱點。提取文獻關(guān)鍵詞進行聚類分類,結(jié)果見圖5,包括13個聚類區(qū)塊。進一步分析,模塊值(Q)和平均輪廓值(S)為圖譜繪制效果評判提供了不可或缺的參考依據(jù)[6],Q>0.3說明網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)顯著,S≥0.7時說明聚類結(jié)果是令人信服的,本研究網(wǎng)絡(luò)圖譜Q=0.494 9,S=0.808 9。聚類排序:#0 anorexia nervosa(神經(jīng)性厭食癥)、#1 children(兒童)、#2 weight restoration(體重恢復(fù))、#3 trophic feeding(營養(yǎng)性喂養(yǎng))、#4 celiac crisis(腹腔危象)、#5 ketoacidosis(酮癥酸中毒)、#6 trial(試驗)、#7 rehabilitation(康復(fù))、#8 hypokalemia(低鉀血癥)、#9 nutritional therapy(營養(yǎng)療法)、#10 minerals(礦物質(zhì))、#11 insulin(胰島素)、#12 percutaneous endoscopic gastrostomy(經(jīng)皮內(nèi)鏡下胃造瘺術(shù))。

圖5 RFS的關(guān)鍵詞聚類圖譜

2.6.2 研究熱點前沿分析

使用CiteSpace對RFS關(guān)鍵詞突現(xiàn)進行分析,結(jié)果見圖6,最短持續(xù)時間設(shè)置為2,γ[0,1]設(shè)置為0.7,在短時間內(nèi)頻次增幅明顯,則意味著該領(lǐng)域?qū)儆趯＜覍W(xué)者關(guān)注焦點。從突顯強度看,“mortality(死亡率)”突現(xiàn)強度最高,為4.42。RFS病情兇險,如果不能得到有效治療,易致死亡率增加[7-8]。因此,學(xué)者廣泛關(guān)注該領(lǐng)域研究且熱度不減?！皃revention(預(yù)測)”突現(xiàn)強度為3.36,“patient(病人)”突現(xiàn)強度為3.43,分別代表了研究關(guān)注點和研究對象。從2018年—2022年突現(xiàn)詞來看,“multicenter(多中心)”“prevention(預(yù)防)”的研究熱度居高不下,RFS的預(yù)防成為當(dāng)前學(xué)者重點討論問題,采取多中心的形式進行干預(yù)實驗也是目前比較流行的研究方法。根據(jù)RFS研究現(xiàn)狀及關(guān)鍵詞、前沿突現(xiàn)詞統(tǒng)計結(jié)果,從整體視角來看,可以將RFS研究分為研究對象、不良結(jié)局、干預(yù)方法3個部分。見表3。

圖6 RFS研究領(lǐng)域分析

表3 RFS的熱點研究領(lǐng)域

3 討論

3.1 RFS發(fā)文量及核心力量現(xiàn)狀

學(xué)術(shù)研究論文的數(shù)量在一定程度上能夠反映某個研究領(lǐng)域的發(fā)展現(xiàn)況及趨勢。本研究顯示,RFS相關(guān)研究發(fā)文量呈現(xiàn)逐年攀升趨勢,說明RFS研究領(lǐng)域在不斷發(fā)展。發(fā)文量最多的作者、機構(gòu)、國家均來自歐美發(fā)達國家,發(fā)文量較高以及高被引期刊也以歐美國家主辦的期刊為主,美國發(fā)表的文章數(shù)量、質(zhì)量最高,但核心作者合作群尚未形成。發(fā)文量最多的Boot等[9-10]首先研究RFS與重癥病人的關(guān)系,而后進一步探究不同營養(yǎng)支持方式及熱量攝入與RFS的關(guān)系[11-13],而發(fā)文量第2位的Garber等[14-15]進行了2項試驗,研究高熱量攝入對青少年神經(jīng)性厭食癥病人進行再喂養(yǎng)的影響。另外,中國發(fā)文量僅為4篇,主要為回顧性研究胃腸瘺病人與神經(jīng)重癥病人的RFS[8,16-17]。綜上所述,不同學(xué)者的研究重點不同,但相互間合作較少,尚未出現(xiàn)對重癥和神經(jīng)性厭食癥病人的RFS進行比較的研究,建議今后國內(nèi)研究者加強與歐美國家作者與機構(gòu)的合作,結(jié)合國情,進行重癥和神經(jīng)性厭食癥病人RFS的調(diào)查、干預(yù)及對比研究,以填補該領(lǐng)域的空白,同時也可以探究不同營養(yǎng)支持方式、不同熱量供給等與RFS的關(guān)系。

3.2 RFS的研究熱點及未來方向

3.2.1 神經(jīng)性厭食癥病人、兒童成為重點關(guān)注對象

聚類關(guān)鍵詞顯示神經(jīng)性厭食、兒童為主要關(guān)注對象。神經(jīng)性厭食癥常由于遺傳、完美主義、焦慮、家族肥胖病史等發(fā)病,多發(fā)生于青少年時期[18]。病人因頑固性厭食導(dǎo)致進食量極低,是RFS發(fā)生的高危人群[19]。因此,神經(jīng)性厭食癥病人成為RFS研究領(lǐng)域的重點關(guān)注對象。同時,兒童RFS近年來逐漸受到關(guān)注,2020年美國腸外和腸內(nèi)營養(yǎng)學(xué)會(ASPEN)[1]的一致建議提到兒科人群中RFS發(fā)病率的報告非常少。美國2項研究結(jié)果顯示,兒童RFS的發(fā)病率分別為27%及19%[20-21]。由此可知,RFS在兒童中也有較高的發(fā)病率。我國關(guān)于兒童RFS的研究多為個案報告,如陳雁等[22]研究發(fā)現(xiàn),營養(yǎng)不良會導(dǎo)致兒童出現(xiàn)腹瀉、低磷血癥,建議國內(nèi)專家學(xué)者開展針對兒童、神經(jīng)性厭食癥病人RFS的調(diào)查與干預(yù)研究。

3.2.2 RFS的死亡率、低磷血癥及低鉀血癥為重要不良結(jié)局

根據(jù)突現(xiàn)詞及關(guān)鍵詞聚類圖譜可知,與RFS相關(guān)的不良結(jié)局主要有死亡率、嚴重的低磷血癥、低鉀血癥等,其中最重要的是死亡率。死亡率可以反映一種疾病患病人群的總死亡水平,對病人的預(yù)后也有重要的意義。國外研究顯示,RFS與長期死亡率相關(guān)[23-24]。國內(nèi)一項回顧性研究也顯示RFS是6個月死亡率的獨立危險因素[25],與國外研究結(jié)果一致。目前,RFS的國內(nèi)外研究多為個案報道及隊列研究[1],我國對RFS死亡率的研究多為回顧性研究,建議借鑒國外相關(guān)研究,進行前瞻性研究和隨機對照試驗,為RFS死亡率研究提供高質(zhì)量證據(jù)。另外,病人長期饑餓時,細胞內(nèi)磷、鉀、鎂等電解質(zhì)及維生素被嚴重消耗,實施再喂養(yǎng)時,機體從原本的分解代謝向合成代謝轉(zhuǎn)變,消耗大量的磷、鉀、鎂離子及維生素B1[19]。同時,三磷酸腺苷(ATP)及2,3-二磷酸甘油酸(2,3-DPG)的合成增加,又使磷的消耗增加[26],極易出現(xiàn)低磷血癥、低鉀血癥、低鎂血癥等癥狀及其他嚴重并發(fā)癥,造成多器官功能衰竭。建立預(yù)測模型可以對疾病起到警示及預(yù)防作用,而RFS引起的低磷血癥的預(yù)測較為復(fù)雜,國外一項研究評估了英國國家衛(wèi)生和臨床技術(shù)優(yōu)化研究所(National Institute for Health and Clinical Excellence,NICE)指南對低磷血癥預(yù)測能力,指出其預(yù)測不佳[27],建議國內(nèi)學(xué)者可以在國外研究的基礎(chǔ)上,構(gòu)建再喂養(yǎng)低磷血癥科學(xué)的預(yù)測模型并進行驗證。

3.2.3 RFS干預(yù)方法

結(jié)合關(guān)鍵詞聚類與突現(xiàn)圖譜顯示,RFS的熱點干預(yù)方法有營養(yǎng)性喂養(yǎng)、預(yù)防等,營養(yǎng)性喂養(yǎng)即限制喂養(yǎng)以保持腸道功能[2]。國外Doig等[28]進行的臨床試驗顯示,限制喂養(yǎng)組出院后平均存活時間、60 d存活率與總存活時間均高于標準喂養(yǎng)組。Olthof等[29]的研究也表明,在出現(xiàn)RFS的病人中,限制熱量攝入與6個月死亡率的降低相關(guān),說明對于RFS成人來說,限制喂養(yǎng)是一種合適的選擇。吳孟等[30]對20例礦難病人實施循序漸進補充熱量的方法,有效地改善了病人的預(yù)后,充分說明營養(yǎng)性喂養(yǎng)對于改善RFS結(jié)局具有積極意義。以上研究是在不同醫(yī)療環(huán)境下進行的,ASPEN也指出可以考慮進行城市與農(nóng)村對比的RFS相關(guān)研究[1]。因此,我國學(xué)者可以在國外研究的基礎(chǔ)上,應(yīng)用營養(yǎng)性喂養(yǎng),開展不同人群、不同地區(qū)、不同層級醫(yī)療機構(gòu)的多中心隨機對照研究,以拓展該研究領(lǐng)域的深度及廣度。對于RFS的預(yù)防,英國國家衛(wèi)生保健卓越研究所認為,可根據(jù)病人個體情況補充電解質(zhì),以低能量、慢速度的營養(yǎng)支持來減少或避免出現(xiàn)RFS[31]。Friedli等[32]認為RFS高風(fēng)險者應(yīng)該使用預(yù)防性電解質(zhì)補充劑。ASPEN認為,如果喂養(yǎng)前的電解質(zhì)水平正常,則不能建議是否應(yīng)該預(yù)防性地服用電解質(zhì)[1],而國內(nèi)類似的研究較少。因此,可以在國外研究的基礎(chǔ)上,針對RFS高風(fēng)險但喂養(yǎng)前電解質(zhì)水平不同的病人,進行預(yù)防性補充電解質(zhì)的多中心對照試驗,進一步明確其意義。

3.3 研究的局限性

本研究只納入了Web of Science核心數(shù)據(jù)合集發(fā)表的RFS相關(guān)研究,且語言類型為英文,可能忽略了RFS領(lǐng)域在其他數(shù)據(jù)庫及語言方面的高質(zhì)量文獻。需要注意的是,在利用CiteSpace生成可視化圖譜時,由于算法不同,時間分區(qū)、閾值及裁剪方式尚未實現(xiàn)規(guī)范化和標準化,可能會導(dǎo)致偏倚。

4 小結(jié)

本研究系統(tǒng)檢索了Web of Science核心庫收錄的RFS相關(guān)文獻,利用CiteSpace進行計量學(xué)分析顯示當(dāng)前國內(nèi)RFS研究較少,在研究對象、再喂養(yǎng)具體方法、研究質(zhì)量等方面均與發(fā)達國家存在一定的差距,建議加強與西方發(fā)達國家的合作。由關(guān)鍵詞聚類及突現(xiàn)詞圖譜可知,在不良結(jié)局和干預(yù)方法方面,歐美專家學(xué)者取得了相對理想的研究成果,這為我國開啟此類研究活動提供了重要借鑒,我國學(xué)者和臨床研究者可以探索科學(xué)的適合我國國情的干預(yù)措施和方法。