不同劑量丙戊酸鈉聯(lián)合綜合康復(fù)療法治療癲癇患兒的效果

鄭麗麗,康文芹,牛莎

(焦作市人民醫(yī)院 兒科,河南 焦作 454002)

小兒癲癇是短暫性和突發(fā)性的腦功能障礙導(dǎo)致的痙攣性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,其發(fā)病原因主要是大腦皮層過多放電以及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不全,臨床表現(xiàn)主要有情緒和意識(shí)異常、肌肉反復(fù)抽搐等。資料顯示,我國小兒癲癇的發(fā)病率約為3.45%[1]。癲癇反復(fù)發(fā)作會(huì)加重腦損傷,影響運(yùn)動(dòng)功能和認(rèn)知功能。臨床對于癲癇患兒多采用藥物治療,丙戊酸鈉是廣譜抗癲癇藥物,能夠抗癲癇、抗驚厥[2]。綜合性康復(fù)療法聯(lián)合藥物、高壓氧、針灸治療小兒癲癇,通過刺激并且修復(fù)受損神經(jīng)元,從而改善生理機(jī)能[3]。為了解不同劑量藥物的作用機(jī)制,本文比較不同劑量丙戊酸鈉聯(lián)合綜合康復(fù)療法治療癲癇患兒的效果及對認(rèn)知功能的影響,以期為臨床治療提供輔助參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2021年1月至2022年3月焦作市人民醫(yī)院診治的118例原發(fā)性癲癇患兒。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)腦電圖表現(xiàn)和臨床表現(xiàn)確診為小兒癲癇,且均符合《中國基因性全面性癲癇臨床診治實(shí)踐指南》[4]中有關(guān)小兒癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡6～14歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性或者變形性疾病;(2)系統(tǒng)性嚴(yán)重疾病;(3)血液病、有機(jī)酸血癥、線粒體病、尿素循環(huán)障礙;(4)肢體功能異常;(5)心、肝、腎等重要器官嚴(yán)重疾病;(6)對本研究藥物過敏;(7)精神異常、認(rèn)知障礙;(8)中途退出本研究。按照丙戊酸鈉的使用劑量分為研究組和對照組,各59例。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 研究方法兩組患者均接受綜合康復(fù)療法治療,包括藥物治療、高壓氧療法、針灸。藥物治療:給予賴氨肌醇維B12口服溶液(成都迪康藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H50021707),6～9歲患兒每次5 mL,10歲及以上患兒每次10 mL,每日3次。高壓氧療法:氧艙壓力設(shè)定為0.2 MPa,加壓時(shí)間為20 min,采用面罩吸氧,單次治療時(shí)間需控制在100 min內(nèi),每日1次,10次為1個(gè)療程,1個(gè)療程結(jié)束后休息2～3 d,治療3～6個(gè)療程。針灸:選取雙側(cè)足三里、雙側(cè)內(nèi)關(guān)、雙側(cè)太沖、雙側(cè)風(fēng)池、百會(huì)、人中作為針灸主穴,采用捻轉(zhuǎn)平補(bǔ)平瀉法,痰壅患兒選取豐隆穴作為配穴,脾胃虛弱患兒選取足三里作為配穴,癲癇晝發(fā)患兒選取申脈作為配穴,癲癇夜發(fā)患兒選取照海作為配穴,每日針灸1次,每次留針30 min,每日進(jìn)行5次,1個(gè)月為1個(gè)療程,治療6個(gè)療程。研究組接受15 mg·kg-1丙戊酸鈉[賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20010595]治療,每間隔1周增加5 mg·kg-1,直至有效或者患兒不能耐受,分早晚2次口服。對照組接受25 mg·kg-1丙戊酸鈉治療,分早晚2次口服。兩組治療時(shí)間均為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)(1)臨床療效評判標(biāo)準(zhǔn)[5]。臨床控制、顯效、有效、無效分別為治療6個(gè)月后癲癇無發(fā)作、癲癇發(fā)作頻率減少≥75%、癲癇發(fā)作頻率減少在50%～74%、癲癇發(fā)作頻率減少<50%。(2)認(rèn)知功能。采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)、韋克斯勒兒童智力量表(Wechsler intelligence scale for children,WISC)評估認(rèn)知功能。MoCA[6]包括語言、記憶、計(jì)算與定向力、抽象思維、視空間與執(zhí)行能力、注意與集中、命名,總分30分。WISC[7]滿分100分,評分越高,則提示認(rèn)知功能越好。MoCA、WISC評分在治療前及治療3、6個(gè)月時(shí)進(jìn)行評估。(3)腦電圖情況。采用便攜式腦電圖在治療前、治療6個(gè)月測量患兒的腦電圖情況。在患兒頭部安放測量波形的電極,采用彈力繃帶進(jìn)行固定,將導(dǎo)聯(lián)線和腦電圖機(jī)聯(lián)建,記錄累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)數(shù)量、癲癇樣放電次數(shù)。(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括惡心嘔吐、頭暈、嗜睡、肝功能損害、食欲缺乏。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效研究組臨床治療總有效率與對照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);研究組丙戊酸鈉使用劑量為15～30(22.29±4.06)mg·kg-1,高于對照組[(25.00±0.00)mg·kg-1](t=5.046,P=0.001)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較(n,%)

2.2 認(rèn)知功能重復(fù)測量方差分析顯示,MoCA、WISC評分的時(shí)間效應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),MoCA、WISC評分的處理效應(yīng)、時(shí)間效應(yīng)與處理效應(yīng)的交互作用均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);事后LSD-t檢驗(yàn)顯示,治療3、6個(gè)月兩組MoCA、WISC評分與本組治療前比較均升高(P<0.05),治療6個(gè)月兩組MoCA、WISC評分與本組治療3個(gè)月比較均升高(P<0.05),但治療前、治療3個(gè)月、治療6個(gè)月兩組MoCA、WISC評分比較,均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3、4。

表3 兩組不同時(shí)間MoCA評分比較分)

表4 兩組不同時(shí)間WISC評分比較分)

2.3 腦電圖變化治療6個(gè)月兩組累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)、癲癇樣放電與本組治療前比較均降低(P<0.05),但治療前、治療6個(gè)月研究組與對照組比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后腦電圖變化比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n,%)

3 討論

癲癇是慢性疾病,主要表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂,多數(shù)是大腦神經(jīng)元放電異常導(dǎo)致大腦發(fā)生短暫性的功能障礙,嚴(yán)重?fù)p傷腦部[8-9]。兒童神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育尚不完善,再加上癲癇反復(fù)發(fā)作會(huì)對大腦皮層造成刺激,導(dǎo)致腦部神經(jīng)元出現(xiàn)缺失和壞死,威脅患兒的生命安全。丙戊酸鈉是非鎮(zhèn)定性的抗癲癇藥物,易穿過血腦屏障,抑制丁醛酸脫氫酶和γ氨基丁酸轉(zhuǎn)化酶形成,促進(jìn)谷氨酸脫氧酶的有效活化,發(fā)揮抗驚厥作用[10]。但小兒癲癇病因復(fù)雜,且會(huì)損害患兒的認(rèn)知功能以及運(yùn)動(dòng)功能等,因此還需聯(lián)合其他療法進(jìn)行治療。綜合康復(fù)療法通過藥物治療、高壓氧治療、針灸治療,可促進(jìn)患兒腦細(xì)胞的生長發(fā)育,修復(fù)自身細(xì)胞,提高認(rèn)知功能和運(yùn)動(dòng)功能[11]。

本研究中,研究組臨床總有效率與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;兩組MoCA、WISC評分比較:治療前<治療3個(gè)月<治療6個(gè)月,但治療3、6個(gè)月兩組MoCA、WISC評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療6個(gè)月兩組累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)、癲癇樣放電與本組治療前比較均降低,但研究組與對照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明,不同劑量丙戊酸鈉聯(lián)合綜合康復(fù)療法治療癲癇患兒均可有效改善患兒的認(rèn)知功能,且療效相當(dāng)。分析原因在于,丙戊酸鈉可通過對γ氨基丁酸轉(zhuǎn)化酶產(chǎn)生抑制作用,從而對神經(jīng)元的興奮性產(chǎn)生抑制作用,同時(shí)還能夠?qū)︹c離子和鈣離子的電壓敏感性起到抑制作用,從而提高機(jī)體神經(jīng)遞質(zhì)的活性和含量,繼而控制機(jī)體的異常放電,減輕癲癇癥狀,提高認(rèn)知功能[12]。賴氨肌醇維B12口服溶液能夠促進(jìn)丙氨酸代謝,對神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行逐步修復(fù),且還能夠穿過血腦屏障,恢復(fù)并且維持腦神經(jīng)的細(xì)胞功能,改善認(rèn)知功能[13]。高壓氧治療能夠?qū)⒛X組織細(xì)胞的氧分壓快速提高,并且加快修復(fù)損傷腦組織,減少發(fā)生癲癇樣放電,同時(shí)高壓氧還能夠刺激腦血管使其收縮,降低血流量,減輕患兒的腦水腫,對神經(jīng)功能恢復(fù)起到促進(jìn)作用[14]。針灸能夠疏通經(jīng)絡(luò),增加病灶區(qū)域的血流量,使大腦皮層血供恢復(fù),減少癲癇的發(fā)作次數(shù),同時(shí)還能夠減少機(jī)體的自由基含量,刺進(jìn)神經(jīng)元再生,減少發(fā)生累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)、癲癇樣放電,提高肢體功能和語言功能等[15]。

本研究結(jié)果還顯示,研究組丙戊酸鈉使用劑量高于對照組,不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,可見先給予小劑量丙戊酸鈉,再每周逐漸加量聯(lián)合綜合康復(fù)療法可有效減少不良反應(yīng)。分析原因在于,丙戊酸鈉容易穿過血腦屏障,抑制丁醛酸脫氫酶等,活化谷氨酸脫氫酶,增加突觸后γ氨基丁酸的親和力和通道,降低興奮介質(zhì)含量,當(dāng)丙戊酸鈉血藥濃度控制在50～100 mg·L-1時(shí),不會(huì)抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng),且不良反應(yīng)也較少,說明不良反應(yīng)的發(fā)生可能和丙戊酸鈉的劑量呈正相關(guān)[16]。因此,臨床需先控制丙戊酸鈉的使用劑量,再逐漸加量以減少不良反應(yīng)。

綜上所述,不同劑量丙戊酸鈉分別聯(lián)合綜合康復(fù)療法應(yīng)用于治療癲癇患兒,二者療效相當(dāng),均可有效改善認(rèn)知功能,但先給予15 mg·kg-1丙戊酸鈉,再每周逐漸加量不良反應(yīng)更少。但本研究樣本量相對較少,且隨訪時(shí)間也相對較短,未進(jìn)行更長時(shí)間的隨訪對遠(yuǎn)期效果進(jìn)行研究驗(yàn)證,今后仍有待加大樣本量、延長隨訪時(shí)間進(jìn)一步進(jìn)行深入研究。