糖尿病腎病患者C反應(yīng)蛋白與高密度脂蛋白膽固醇比值對(duì)急性腎損傷發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值

徐紅,董源

(駐馬店市第四人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科,河南 駐馬店 463000)

糖尿病腎病是糖尿病中最常見(jiàn)的全身性微血管并發(fā)癥,多由患者長(zhǎng)期血糖控制不佳致使腎功能下降引起,如未加以控制,會(huì)導(dǎo)致腎功能在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生急劇損傷,進(jìn)而誘發(fā)終末期腎衰竭,危及患者生命[1]。因此,早期明確急性腎損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),及時(shí)采取干預(yù)措施,對(duì)降低終末期腎衰竭的發(fā)生率尤為重要。近年來(lái),實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)在急性腎損傷預(yù)測(cè)中的價(jià)值得到重點(diǎn)關(guān)注。C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)和高密度脂蛋白膽固醇(high density liptein cholesterol,HDL-C)是臨床中反映患者體內(nèi)炎癥變化和血管抗動(dòng)脈粥樣硬化情況的指標(biāo),而研究表明,炎癥反應(yīng)和動(dòng)脈粥樣硬化是誘發(fā)腎功能損傷的重要因素[2-3]。但隨著研究的深入,發(fā)現(xiàn)相較于單獨(dú)的兩指標(biāo),CRP與HDL-C比值能更好地反映患者體內(nèi)的炎癥和血脂變化情況,現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于冠心病、缺血性腦卒中等血管疾病中[4]?；诖?本研究選取駐馬店市第四人民醫(yī)院收治的糖尿病腎病患者為研究對(duì)象,探究CRP/HDL-C對(duì)糖尿病腎病患者急性腎損傷發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象選取駐馬店市第四人民醫(yī)院于2019年4月至2021年5月收治的糖尿病腎病患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《糖尿病腎病防治專家共識(shí)(2014年版)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)腎穿刺活檢確診;(2)臨床分期Ⅲ～Ⅳ期;(3)24 h尿蛋白定量≥30 mg或尿白蛋白/肌酐比值>30 mg·g-1。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并嚴(yán)重肝功能障礙;(2)合并惡性腫瘤;(3)存在精神障礙;(4)存在感染性疾病或免疫性疾病;(5)存在其他腎疾病;(6)合并凝血功能障礙。依照納入排除標(biāo)準(zhǔn)共納入68例糖尿病腎病患者,所有患者均簽署知情同意書。68例患者男34例,女34例;年齡42～66歲,平均(55.44±4.37)歲;體重指數(shù)(body mass index,BMI)14～28 kg·m-2,平均(22.41±2.51)kg·m-2;基礎(chǔ)疾病高血壓40例,冠心病17例,高脂血癥50例。

1.2 研究方法

1.2.1臨床資料收集 由研究者設(shè)計(jì)臨床資料調(diào)查表,收集所有患者臨床資料。包括:性別(男、女)、年齡、BMI、合并基礎(chǔ)疾病(高血壓、冠心病、高脂血癥)、既往飲酒史(有、無(wú))、家族遺傳史(有、無(wú))。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 所有患者空腹8 h,于確診當(dāng)天抽取空腹靜脈血5 mL,將其置于離心機(jī)(上海測(cè)維光電技術(shù)有限公司,型號(hào) TGL-20MS型)中以 3 000 r·min-1離心10 min后取上層清液備用。(1)CRP:取離心后的上層血清,通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒購(gòu)自CUSABIO 公司)測(cè)量患者CRP水平。CRP正常范圍為0～10 mg·L-1。(2)血脂水平:取離心后的血清,通過(guò)自動(dòng)生化儀(愛(ài)來(lái)寶醫(yī)療科技有限公司,魯械注準(zhǔn)20192220157,型號(hào)BK-200)檢測(cè)患者總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、HDL-C。(3)糖化血紅蛋白與糖化白蛋白:取上述血清,采用貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀經(jīng)液態(tài)酶法測(cè)量患者糖化白蛋白水平,試劑盒購(gòu)自貝克曼公司;采用日本東曹HLC-723G8全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀,利用高效液相色譜法測(cè)定糖化血紅蛋白水平,試劑盒購(gòu)自東曹科技有限公司。(4)肌酐、總蛋白指標(biāo):取上述血清,通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)貝爾曼公司;型號(hào)AU480)測(cè)量患者肌酐、總蛋白等指標(biāo)水平。保證實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查的操作均由同一專業(yè)人員嚴(yán)格按照說(shuō)明書和操作流程進(jìn)行。

1.2.3急性腎損傷評(píng)定 于治療期間,依據(jù)美國(guó)腎臟病基金會(huì)制定的KDIGO指南[6]評(píng)定糖尿病腎病患者是否發(fā)生急性腎損傷。具體標(biāo)準(zhǔn)為:(1)患者血肌酐在48 h內(nèi)升高至0.3 mg·dL-1(或26.5 μmol·L-1)及以上;(2)7 d內(nèi),患者血肌酐升高值大于基礎(chǔ)值的1.5倍;(3)患者尿量減少至0.5 mL·kg-1·h-1以下,且持續(xù)時(shí)間大于6 h。滿足上述任何一點(diǎn),即可診斷為急性腎損傷。將糖尿病腎病患者中發(fā)生急性腎損傷的納入發(fā)生組,其余患者納入未發(fā)生組。

2 結(jié)果

2.1 糖尿病腎病患者急性腎損傷發(fā)生情況治療期間,68例糖尿病腎病患者中發(fā)生急性腎損傷21例,占比為30.88%;未發(fā)生急性腎損傷47例,占比為69.12%。

2.2 臨床資料與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)發(fā)生組CRP、肌酐、CRP/HDL-C水平高于未發(fā)生組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組患者其他臨床資料和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 發(fā)生組與未發(fā)生組臨床資料和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比

2.3 CRP、肌酐、CRP/HDL-C與糖尿病腎病患者急性腎損傷發(fā)生的相關(guān)性經(jīng)點(diǎn)二列相關(guān)分析,結(jié)果顯示,CRP、肌酐、CRP/HDL-C與糖尿病腎病患者急性腎損傷發(fā)生呈正相關(guān)(r>0,P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 CRP、肌酐、CRP/HDL-C與糖尿病腎病患者急性腎損傷發(fā)生的相關(guān)性

2.4 CRP/HDL-C預(yù)測(cè)糖尿病腎病患者急性腎損傷發(fā)生情況的ROC曲線將糖尿病腎病急性腎損傷是否發(fā)生作為狀態(tài)變量(未發(fā)生=0,發(fā)生=1);將CRP、肌酐、CRP/HDL-C作為檢驗(yàn)變量。繪制ROC曲線,CRP、肌酐、CRP/HDL-C預(yù)測(cè)糖尿病腎病患者急性腎損傷發(fā)生的AUC值分別為0.708、0.757、0.905,具有一定的預(yù)測(cè)效能。見(jiàn)表3。

表3 糖尿病腎病患者CRP、肌酐、CRP/HDL-C指標(biāo)的價(jià)值

3 討論

急性腎損傷常發(fā)生于糖尿病腎病患者中,可致腎功能短時(shí)間內(nèi)急劇下降,使患者出現(xiàn)心力衰竭甚至猝死,因此需對(duì)其多加關(guān)注,做到早預(yù)測(cè)早干預(yù)。研究表明,當(dāng)糖尿病腎病患者發(fā)生急性腎損傷前,多呈現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)異常改變[7]。故推測(cè)血清指標(biāo)在預(yù)測(cè)早期急性腎損傷中有一定的價(jià)值?；诖?本研究中選取了可能與急性腎損傷發(fā)生有關(guān)的異常血清指標(biāo),以期能為臨床中糖尿病腎病患者發(fā)生急性腎損傷的預(yù)測(cè)提供幫助。

從本研究可看出,CRP、CRP/HDL-C與糖尿病腎病患者發(fā)生急性腎損傷有關(guān),且CRP/HDL-C對(duì)急性腎損傷的發(fā)生有較好的預(yù)測(cè)效能。其原因在于,CRP是人體受感染或損傷時(shí)血清中急劇上升的急性蛋白。然而隨著研究的深入,發(fā)現(xiàn)CRP與動(dòng)脈粥樣硬化也有密切關(guān)系,是心血管疾病中強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)因子,它可通過(guò)補(bǔ)體系統(tǒng)來(lái)促進(jìn)血小板聚集,在血管中形成不穩(wěn)定斑塊,增加動(dòng)脈粥樣硬化可能性[8-9]。因此,當(dāng)糖尿病腎病患者CRP水平上升時(shí),表明患者可能存在動(dòng)脈粥樣硬化。當(dāng)糖尿病腎病患者存在動(dòng)脈粥樣硬化時(shí),會(huì)累及腎臟血管,使腎動(dòng)脈狹窄甚至閉塞,從而使腎臟供血供氧減少,腎功能急劇下降,急性腎損傷發(fā)生。因此,CRP可對(duì)糖尿病腎病急性腎損傷的發(fā)生有一定預(yù)測(cè)效能。HDL-C是有益于人體的膽固醇,可保護(hù)血管,幫助人體清除肝外膽固醇,降低動(dòng)脈粥樣硬化程度,但因HDL-C指標(biāo)變化幅度較小,且較容易受藥物、創(chuàng)傷等混雜因素影響,故本研究中兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CRP/HDL-C是CRP和HDL-C的結(jié)合,且相較于單一的CRP或HDL-C指標(biāo),其能更全面地評(píng)估患者微血管病變情況[10]。一般當(dāng)CRP/HDL-C指標(biāo)升高時(shí),代表患者存在微血管病變。當(dāng)糖尿病患者發(fā)生微血管病變時(shí),腎臟的血液供應(yīng)受阻,大量的糖基化終末產(chǎn)物聚集在腎臟內(nèi),使腎臟血管內(nèi)皮損傷,腎臟功能下降。因此,CRP/HDL-C可對(duì)糖尿病腎病患者急性腎損傷的發(fā)生發(fā)揮預(yù)測(cè)作用,且預(yù)測(cè)價(jià)值較高。

此外,本研究還發(fā)現(xiàn)肌酐在糖尿病腎病患者急性腎損傷發(fā)生中也有一定的作用。分析其原因,肌酐是人體肌肉的代謝物,主要通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)排出體外,臨床中常用肌酐水平來(lái)評(píng)價(jià)患者的腎功能情況[11]。但肌酐水平變化易受其他指標(biāo)影響,且存在一定的滯后性,無(wú)法較好地預(yù)測(cè)急性腎損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述,肌酐、CRP、CRP/HDL-C指標(biāo)與糖尿病腎病患者急性腎損傷發(fā)生有關(guān),其中CRP/HDL-C指標(biāo)對(duì)糖尿病腎病患者急性腎損傷發(fā)生有預(yù)測(cè)價(jià)值,其值越高,急性腎損傷發(fā)生可能性越大。