普瑞巴林聯(lián)合塞來(lái)昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎疼痛的臨床效果

李鑫,林安強(qiáng)

膝骨關(guān)節(jié)炎疼痛發(fā)病率較高,男女均有發(fā)病的可能性,隨著患者年齡增長(zhǎng)發(fā)病率也會(huì)有所增加,膝骨關(guān)節(jié)炎病情的不同階段可采用對(duì)應(yīng)的治療方式,早期以保守治療為主,若病情進(jìn)展到晚期則需要采取手術(shù)治療。藥物治療在膝骨關(guān)節(jié)炎疼痛的干預(yù)中具有重要意義,選擇非甾體抗炎藥、鎮(zhèn)痛藥等可較好地減輕患者疼痛,改善患者病情[1]。塞來(lái)昔布作為緩解膝骨關(guān)節(jié)炎癥狀的有效治療藥物,臨床應(yīng)用較為廣泛,但在治療過(guò)程中也需要注意藥物使用的心血管風(fēng)險(xiǎn)及腸道風(fēng)險(xiǎn),避免產(chǎn)生不良反應(yīng),影響患者病情。普瑞巴林作為一種治療外周神經(jīng)痛效果良好的藥物,在膝骨關(guān)節(jié)炎疼痛的干預(yù)中也具有良好的作用[2]。有研究顯示,普瑞巴林聯(lián)合塞來(lái)昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎疼痛可有效改善患者疼痛相關(guān)癥狀,對(duì)患者膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)也具有良好作用。本研究觀察普瑞巴林聯(lián)合塞來(lái)昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎疼痛的臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月—2020年7月福建省福清市第三醫(yī)院收治的膝骨關(guān)節(jié)炎疼痛患者86例,根據(jù)治療方式不同分為觀察組和對(duì)照組,各43例。觀察組男28例,女15例;年齡54～82(65.53±3.48)歲;對(duì)照組男27例,女16例;年齡55～83(64.47±3.62)歲。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),患者及家屬已知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)患者臨床診斷確診為膝骨關(guān)節(jié)炎疾病;(2)患者視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)≥4分;(3)患者近期未服用糖皮質(zhì)激素藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患者對(duì)普瑞巴林、塞來(lái)昔布或磺胺類藥物過(guò)敏;(2)伴有全身炎性反應(yīng)或自身免疫性疾病者;(3)伴有嚴(yán)重臟器功能障礙或精神異常者;(4)妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治療方法[3]對(duì)照組給予塞來(lái)昔布膠囊(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))200 mg口服,每天1次,連續(xù)治療8周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用普瑞巴林膠囊(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))初始劑量每次75 mg口服,每天2次,而后根據(jù)患者藥物耐受情況逐漸增加用藥量,患者用藥每次75～150 mg口服,每天2次,在1周內(nèi)將用藥量調(diào)整為每天300 mg,連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)比較2組治療總有效率;(2)疼痛指數(shù):使用視覺(jué)模擬評(píng)定量表(VAS)對(duì)患者疼痛程度進(jìn)行評(píng)估,得分越高疼痛感越強(qiáng);(3)膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分:應(yīng)用西大略湖和麥克馬斯特大學(xué)關(guān)節(jié)炎指數(shù)(WOMAC)對(duì)患者膝關(guān)節(jié)功能進(jìn)行評(píng)估,得分越高膝關(guān)節(jié)功能越差;(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況:包括頭暈、惡心、嘔吐等。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]顯效:無(wú)膝痛和腫脹,活動(dòng)時(shí)偶爾疼痛,行走無(wú)疼痛,不影響工作;好轉(zhuǎn):膝痛有時(shí)發(fā)作,行走時(shí)有輕度疼痛,關(guān)節(jié)活動(dòng)有所限制;無(wú)效:患者病情無(wú)改善,甚至呈現(xiàn)加重趨勢(shì)。總有效率=(顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療總有效率比較 觀察組治療總有效率為93.02%,高于對(duì)照組的74.42%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.460,P=0.019),見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與觀察組治療總有效率比較 [例(%)]

2.2 疼痛指數(shù)比較 治療前,2組VAS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療8周后,2組VAS評(píng)分較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與觀察組治療前后疼痛指數(shù)比較分)

2.3 膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分比較 治療前,2組WOMAC評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療8周后,2組WOMAC評(píng)分較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與觀察組治療前后膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分比較分)

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(9.30% vs.11.63%,χ2=0.124,P=0.725),見(jiàn)表4。

表4 對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

膝骨關(guān)節(jié)炎疼痛是膝關(guān)節(jié)軟骨病變、骨質(zhì)增生過(guò)程中產(chǎn)生的關(guān)節(jié)炎疼痛癥狀,在臨床治療中應(yīng)給予有效的病情干預(yù),降低患者由于膝關(guān)節(jié)炎病變導(dǎo)致的不良反應(yīng)影響。膝骨關(guān)節(jié)炎是臨床較常見(jiàn)的膝關(guān)節(jié)病變,通常表現(xiàn)為軟骨退變、骨質(zhì)增生,發(fā)病群體以中老年患者為主,在相關(guān)研究中可發(fā)現(xiàn),伴隨患者年齡增加膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也日益增加,其中75歲以上群體發(fā)病率高達(dá)80%。膝骨關(guān)節(jié)炎患者在患病后易出現(xiàn)疼痛、腫脹等癥狀,且由于膝骨關(guān)節(jié)炎疾病的發(fā)病群體特點(diǎn),患者身體體質(zhì)和耐受情況較差,臨床治療效果不佳,需要更加妥善的分析臨床治療的安全性與可靠性[5]。

膝骨關(guān)節(jié)炎治療方式選擇受到病程階段的影響,早期膝骨關(guān)節(jié)炎疼痛可通過(guò)保守治療進(jìn)行控制,當(dāng)病情進(jìn)展到晚期,多需要采取必要的手術(shù)方式治療。保守治療中藥物治療是減輕患者疼痛感,改善膝關(guān)節(jié)功能的主要措施,根據(jù)患者病情特點(diǎn)選用合理的治療藥物,對(duì)早期控制病情,改善健康具有重要意義。分析膝骨關(guān)節(jié)炎疼痛患者的相關(guān)特點(diǎn)可發(fā)現(xiàn),多數(shù)中老年患者除膝骨關(guān)節(jié)炎癥狀外,通常也伴有不同程度的慢性病,如心腦血管疾病等,在治療中更需注意臨床用藥類型的選擇,盡可能選擇不良反應(yīng)較少,不易對(duì)患者健康造成負(fù)面影響的藥物。臨床常用塞來(lái)昔布等藥物為膝骨關(guān)節(jié)炎疼痛患者提供有效的鎮(zhèn)痛干預(yù),但隨著研究不斷深入,單一使用塞來(lái)昔布治療的局限性也日益暴露,在常規(guī)應(yīng)用塞來(lái)昔布基礎(chǔ)上配合其他藥物進(jìn)行輔助治療,對(duì)進(jìn)一步提高疼痛的干預(yù)有效性、保證患者關(guān)節(jié)功能正常十分關(guān)鍵,但非甾體類抗炎藥物在臨床應(yīng)用中的天花板效應(yīng)會(huì)對(duì)鎮(zhèn)痛效果造成影響,在治療中需要注意聯(lián)合用藥種類的搭配和選擇[6]。本研究中選擇了普瑞巴林聯(lián)合塞來(lái)昔布進(jìn)行治療,通過(guò)兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用,進(jìn)一步提高對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎疼痛的病情控制,提高治療有效性與可靠性。

塞來(lái)昔布是現(xiàn)階段治療膝骨關(guān)節(jié)炎疼痛中較常用的藥物,其主要功能在于緩解骨關(guān)節(jié)炎癥狀、體征,其可較有效地緩解疼痛,同時(shí)具有促進(jìn)患者膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)的作用[7]。塞來(lái)昔布是非甾體抗炎藥的一種,屬于選擇性環(huán)氧合酶-2(COX-2)抑制劑,在效果上與其他非甾體抗炎藥物相似,但其胃腸道不良反應(yīng)相比于傳統(tǒng)非選擇性非甾體抗炎藥如布洛芬等更少,是一種安全性更好的非甾體抗炎類藥物[8]。塞來(lái)昔布屬于臨床應(yīng)用價(jià)值較高且藥效較快的鎮(zhèn)痛類藥物,研究顯示塞來(lái)昔布是一種空腹給藥效果良好的鎮(zhèn)痛藥物,患者用藥后2～3 h即可達(dá)到血藥濃度峰值,最佳生物利用率可達(dá)99%。相關(guān)藥理實(shí)驗(yàn)中可發(fā)現(xiàn),塞來(lái)昔布具有線性且與劑量成正比的藥動(dòng)學(xué)特征,與血漿蛋白結(jié)合率約為97%,總體來(lái)說(shuō)塞來(lái)昔布是一種生物利用率高,藥效發(fā)揮較快的鎮(zhèn)痛藥物,對(duì)于膝骨關(guān)節(jié)炎疼痛的鎮(zhèn)痛來(lái)說(shuō)具有良好效果[9]。在骨關(guān)節(jié)炎治療中塞來(lái)昔布的臨床用藥量需注意控制,通常來(lái)說(shuō)推薦服用劑量為每天200 mg,可每天1次性服用200 mg,也可每次100 mg分2次服用,用藥次數(shù)的調(diào)整對(duì)藥效影響并不大。相關(guān)研究顯示,其具有促進(jìn)前列腺素合成釋放、誘導(dǎo)痛覺(jué)超敏反應(yīng)發(fā)生的作用,在減輕骨關(guān)節(jié)炎患者疼痛中具有良好的效果。臨床案例中也可發(fā)現(xiàn),塞來(lái)昔布在治療輕中度慢性鈍痛中具有較好的作用,對(duì)緩解神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛有確切效果,同時(shí)塞來(lái)昔布也可對(duì)炎性疼痛產(chǎn)生較為持久的鎮(zhèn)痛作用,在治療膝骨關(guān)節(jié)炎疼痛患者時(shí),會(huì)治療骨與軟骨損傷,發(fā)揮有效的鎮(zhèn)痛效果,且不會(huì)影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)和其他臟器系統(tǒng)[10]。不良反應(yīng)方面,塞來(lái)昔布的不良反應(yīng)相對(duì)較少,報(bào)告的不良反應(yīng)癥狀也相對(duì)較輕,是一種安全性良好的膝骨關(guān)節(jié)炎臨床用藥。

普瑞巴林是新型神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸結(jié)構(gòu)類似物,是臨床常用的抗癲癇藥物,在改善神經(jīng)疼痛中具有良好的作用。普瑞巴林屬于γ-氨基丁酸受體阻滯藥物,主要用于治療成人外周神經(jīng)痛,可用于部分癲癇發(fā)作的輔助治療,隨著臨床研究不斷深入,普瑞巴林在抗焦慮和其他疾病鎮(zhèn)痛治療的研究也不斷增加,且其效果也表現(xiàn)良好。普瑞巴林是一種口服后可迅速吸收的外周神經(jīng)痛治療藥物,用藥后1.3 h即可達(dá)到血藥濃度峰值,生物利用率高于90%,清除半衰期為4.6～6.8 h,用藥后可在機(jī)體內(nèi)廣泛分布,主要依靠腎臟清除,從尿液排出,不易在人體內(nèi)產(chǎn)生蓄積。普瑞巴林的臨床不良反應(yīng)相對(duì)較少,多數(shù)患者不良反應(yīng)也以輕中度為主,頭暈、嗜睡、共濟(jì)失調(diào)等不良反應(yīng)較為常見(jiàn),也有患者表現(xiàn)為外周浮腫、頭痛、惡心、口干等,不良反應(yīng)與用藥劑量具有相關(guān)性,在臨床治療中妥善控制用藥劑量可有效降低不良反應(yīng)總發(fā)生率。普瑞巴林在膝骨關(guān)節(jié)炎疼痛的干預(yù)中具有顯著作用,研究顯示普瑞巴林具有阻斷電壓依賴性鈣通道,減少鈣離子內(nèi)流抑制谷氨酸、去甲腎上腺素、P物質(zhì)等神經(jīng)遞質(zhì)合成釋放的作用,可有效鎮(zhèn)痛、解痙,在膝骨關(guān)節(jié)炎疼痛治療中可發(fā)揮良好鎮(zhèn)痛效果。普瑞巴林在治療各種疼痛癥狀時(shí)其病理作用與非甾體抗炎藥存在明顯差別,可在鎮(zhèn)痛方面形成補(bǔ)充,有效改善非甾體抗炎藥鎮(zhèn)痛中的天花板效應(yīng),發(fā)揮更好的治療效果,在應(yīng)用普瑞巴林進(jìn)行膝骨關(guān)節(jié)炎疼痛治療時(shí)可發(fā)現(xiàn),普瑞巴林與塞來(lái)昔布聯(lián)合使用,可進(jìn)一步增強(qiáng)藥物鎮(zhèn)痛效果,減輕患者疼痛,同時(shí)不良反應(yīng)也有所降低。

普瑞巴林聯(lián)合塞來(lái)昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎疼痛是一種較優(yōu)質(zhì)的治療方案,可有效減輕患者疼痛癥狀,改善膝關(guān)節(jié)功能狀態(tài)。在膝骨關(guān)節(jié)炎疼痛的臨床治療中,由于其疼痛機(jī)制相對(duì)復(fù)雜,使用單一鎮(zhèn)痛藥物對(duì)患者疼痛改善存在較大局限性,塞來(lái)昔布屬于膝骨關(guān)節(jié)炎疼痛治療的一線藥物,但單獨(dú)使用條件下對(duì)疼痛的改善效果仍然不佳,且與其他非甾體抗炎藥物聯(lián)用的鎮(zhèn)痛效果存在天花板效應(yīng),在聯(lián)合用藥時(shí)也需要考慮其他類型的治療藥物選擇。普瑞巴林屬于新型的主治神經(jīng)病理性疼痛的藥物,可減少鈣離子內(nèi)流從而促使興奮性神經(jīng)遞質(zhì)減少,達(dá)到止痛、抗焦慮、抗驚厥的作用。普瑞巴林與塞來(lái)昔布在藥理作用上各具特點(diǎn),聯(lián)合使用可有效緩解疼痛,提供更加高質(zhì)量的治療效果。有研究顯示,普瑞巴林的應(yīng)用可彌補(bǔ)塞來(lái)昔布在膝骨關(guān)節(jié)炎疼痛治療中的局限性,且發(fā)揮有效的神經(jīng)元興奮性抑制作用,緩解患者痛覺(jué)過(guò)敏,通過(guò)抗焦慮作用減輕患者焦慮癥狀,改善患者睡眠,達(dá)到更加優(yōu)質(zhì)的治療效果。普瑞巴林聯(lián)合塞來(lái)昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎疼痛,可更加穩(wěn)定有效的給予患者消炎鎮(zhèn)痛治療,改善患者精神狀態(tài)和心理狀態(tài),促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)和身心健康恢復(fù)。

普瑞巴林聯(lián)合塞來(lái)昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎同樣也需要注意一些事項(xiàng),最主要的是不良反應(yīng)和禁忌證。在藥理學(xué)分析中可發(fā)現(xiàn),普瑞巴林與塞來(lái)昔布在應(yīng)用中的不良反應(yīng)均相對(duì)較少,患者在使用期間均有良好的耐受性,主要報(bào)告的不良反應(yīng)也以眩暈、惡心、嘔吐等為主,未見(jiàn)嚴(yán)重的消化道出血或腎功能損害等不良反應(yīng)。但受藥物藥理因素的影響及出于對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎疼痛的中老年患者身體狀態(tài)的考量,在臨床治療用藥時(shí),一定要謹(jǐn)遵用藥規(guī)范為患者合理規(guī)劃用藥劑量,盡可能降低患者用藥期間的不良反應(yīng)。普瑞巴林的用藥應(yīng)先從最小用藥劑量開(kāi)始,根據(jù)患者的身體耐受情況逐漸調(diào)整至合理的用藥劑量,在塞來(lái)昔布用藥中也需關(guān)注中老年患者可能發(fā)生的心血管風(fēng)險(xiǎn)、胃腸道風(fēng)險(xiǎn)等問(wèn)題,保證患者的用藥安全和穩(wěn)定性。普瑞巴林聯(lián)合塞來(lái)昔布治療時(shí)還需重點(diǎn)關(guān)注患者的用藥禁忌,對(duì)藥品存在過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)的患者嚴(yán)禁用藥,存在活動(dòng)性消化道潰瘍或出血患者、重度心力衰竭患者等,均應(yīng)避免用藥,最大限度保證用藥安全。另外還需要注意用藥時(shí)間相關(guān)問(wèn)題,謹(jǐn)遵醫(yī)囑合理用藥,避免短期內(nèi)重復(fù)給藥對(duì)患者的身體造成負(fù)擔(dān)。

普瑞巴林聯(lián)合塞來(lái)昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎疼痛的有關(guān)研究中可發(fā)現(xiàn),聯(lián)合用藥患者的治療總有效率要明顯優(yōu)于單一用藥者,聯(lián)合用藥的安全性和有效性均有所提高。比較同類型研究的結(jié)果可發(fā)現(xiàn),應(yīng)用普瑞巴林聯(lián)合塞來(lái)昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎疼痛VAS評(píng)分改善情況更好,患者治療中具有良好的耐受性,報(bào)告的不良反應(yīng)情況較少,比較2組患者WOMAC評(píng)分也可發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥組的膝關(guān)節(jié)功能改善情況更為顯著,患者日常活動(dòng)狀況改善情況明顯優(yōu)于單一用藥組。本研究結(jié)果也顯示,觀察組患者疼痛指數(shù)評(píng)分、膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組,治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述,普瑞巴林聯(lián)合塞來(lái)昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎疼痛具有良好的效果,可有效減輕患者疼痛指數(shù),促進(jìn)膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù),不良反應(yīng)少,安全性良好,值得推廣使用。

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