解郁消痞湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療功能性消化不良伴焦慮患者的效果及對(duì)胃腸功能和負(fù)性情緒的改善作用

吳麗華,吳子瑜

功能性消化不良(FD)是以胃腸道功能異常為主要表現(xiàn)的臨床綜合征,常見的癥狀有上腹部疼痛、上腹部脹滿、早飽感、噯氣、食欲差、惡心、嘔吐等,患者常伴有焦慮、抑郁癥狀,這些精神癥狀同時(shí)可加重FD患者的病情,形成惡性循環(huán)。FD伴焦慮的一線藥物主要是氟哌噻噸美利曲辛片,但不良反應(yīng)較多[1]。在中醫(yī)學(xué)中,可將FD歸屬于“胃脘痛”“痞滿”“嘔吐”等范疇,多由肝氣郁結(jié),肝病犯脾引起,解郁消痞湯以《傷寒論》半夏瀉心湯為基礎(chǔ),其中包含柴胡、枳實(shí)等中藥成分,可疏肝理氣,健脾和胃,正對(duì)病機(jī)。本研究觀察解郁消痞湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療FD伴焦慮患者的效果及對(duì)胃腸功能和負(fù)性情緒的改善作用,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年4月—2021年4月昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院中醫(yī)科與云南省普洱市第二人民醫(yī)院就診的FD伴焦慮患者96例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,每組48例。觀察組男27例,女21例;年齡21～58(37.01±6.31)歲;病程8～31(21.34±5.38)個(gè)月。對(duì)照組男26例,女22例;年齡23～57(37.37±5.03)歲;病程7～29(20.36±5.79)個(gè)月。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已經(jīng)對(duì)本研究進(jìn)行審核并予以批準(zhǔn),詳細(xì)向患者及家屬介紹研究內(nèi)容,其同意后在知情同意書上簽字。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)參照《功能性消化不良的規(guī)范治療——中國消化不良診治指南解讀(二)》[2]的診斷標(biāo)準(zhǔn),中醫(yī)參照《痞滿中醫(yī)臨床實(shí)踐指南》[3]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;(2)血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等無明顯異常者;(3)漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)分[4]≥14分者,漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分[4]≥20分者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)精神異常者;(2)不屬于本研究疾病引起的焦慮、抑郁癥狀者;(3)在1個(gè)月內(nèi)使用過抗生素、促胃動(dòng)力藥及抗膽堿藥等用藥病史者;(4)腦血管疾病伴有嚴(yán)重的神經(jīng)功能損傷、心肝腎功能嚴(yán)重不全者;(5)妊娠期或哺乳期女性;(6)既往因腹部疾病性手術(shù)治療者;(7)伴有其他胃腸道病變者。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用氟哌噻噸美利曲辛片(重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格:每片含0.5 mg鹽酸氟哌噻噸與10 mg鹽酸美利曲辛)每次1片口服,每天2次。觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用解郁消痞湯治療,組方:柴胡、枳實(shí)、厚樸、陳皮、當(dāng)歸各12 g,黃芩、木香、甘草各6 g,白芍、酸棗仁各15 g,以上中藥加水600 ml熬至300 ml為1劑,每天1劑,分2次服用。2組患者治療周期為1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患者治療效果,治療前后胃腸道癥狀評(píng)定量表(GSRS)[5]評(píng)分、負(fù)性情緒(HAMA、HAMD)評(píng)分與血清5-羥色胺(5-HT)、皮質(zhì)醇(COR)、胃動(dòng)素(MTL)水平。

(1)癥狀變化采用GSRS量表進(jìn)行評(píng)估,包括餐后飽脹、上腹疼痛、早飽、上腹燒灼感,每項(xiàng)指標(biāo)共分4個(gè)等級(jí)(無、輕、中、重)進(jìn)行評(píng)估,分別記為0、1、2、3分,共12分,分?jǐn)?shù)越高提示癥狀越嚴(yán)重。療效指數(shù)=[(治療前GSRS評(píng)分-治療后GSRS評(píng)分)/治療前GSRS評(píng)分]×100%(采用尼莫地平法計(jì)算)。(2)采用HAMA、HAMD量表評(píng)估2組患者治療前后的焦慮、抑郁狀態(tài)。HAMA量表包括14個(gè)項(xiàng)目,共56分,其中<7分為正常,7～14分為輕度焦慮癥,15～21分為中度焦慮癥,22～29分為重度焦慮,>29分為極重度焦慮;HAMD量表包括17項(xiàng),共54分,總分<8分為正常,8～20分為可能有抑郁癥,21～35分為肯定有抑郁癥,>35分為重度抑郁癥。(3)于治療前后晨起采集患者空腹肘靜脈血6 ml,3 000 r/min離心機(jī)持續(xù)離心15 min分離血清,其中5-HT采用熒光分光光度法檢測(cè);COR、MTL采用放射免疫法檢測(cè),試劑盒由美國貝克曼公司生產(chǎn)。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《功能性消化不良中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見》[6]中的療效判定標(biāo)準(zhǔn)。痊愈:主要癥狀和體征都消失,療效指數(shù)≥95%;顯效:主要癥狀和體征明顯改善,療效指數(shù)70%～94%;有效:主要癥狀和體征好轉(zhuǎn),療效指數(shù)30%～69%;無效:主要癥狀和體征無改善,療效指數(shù)<30%?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組患者治療后總有效率為89.58%,高于對(duì)照組的58.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.169,P<0.001),見表1。

表1 對(duì)照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 GSRS評(píng)分比較 治療前,2組患者GSRS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1個(gè)月后,2組患者餐后飽脹、上腹疼痛、早飽、上腹燒灼感評(píng)分均較治療前下降,且觀察組各項(xiàng)評(píng)分低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表2。

表2 對(duì)照組與觀察組治療前后GSRS評(píng)分比較分)

2.3 HAMA、HAMD評(píng)分比較 治療前,2組患者HAMA、HAMD評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1個(gè)月后,2組患者HAMA、HAMD評(píng)分均較治療前下降,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 對(duì)照組與觀察組治療前后HAMA、HAMD評(píng)分比較分)

2.4 血清5-HT、COR、MTL水平比較 治療前,2組患者血清5-HT、COR、MTL水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1個(gè)月后,2組患者血清5-HT、MTL水平較治療前升高,COR水平較治療前降低,且觀察組升高或降低的幅度大于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),見表4。

表4 對(duì)照組與觀察組治療前后血清5-HT、COR、MTL水平比較

3 討 論

FD的發(fā)病可能與胃腸道動(dòng)力障礙、內(nèi)臟高敏感性、胃腸激素、幽門螺桿菌感染等多種因素有關(guān),隨著病程的延長,患者常伴有焦慮、抑郁等精神疾病。氟哌噻噸美利曲辛片主要包含氟哌噻噸和美利曲辛,氟哌噻噸是噻噸類抗精神病藥,其主要通過阻斷中腦—邊緣系統(tǒng)和中腦—皮層系統(tǒng)的多巴胺系統(tǒng)起到抗焦慮和抑郁的作用,美利曲辛是三環(huán)類抗抑郁藥,可抑制突觸間隙去甲腎上腺素、5-HT的再攝取,是雙向抗抑郁藥,小劑量服用時(shí)具有興奮性,還可提高腸道感覺閾值,但常伴有嗜睡、頭痛、震顫、頭暈等不良反應(yīng)[7]。

在中醫(yī)學(xué)的研究中,《素問·舉痛論》載:“怒則氣上,喜則氣緩,悲則氣消,恐則氣下,驚則氣亂,思則氣結(jié)”;張仲景《傷寒論》云:“滿而不通者,此為痞”。后世醫(yī)家又有實(shí)痞與虛痞之論述。凡感受外邪、飲食藥石所傷、情志不舒等均可造成中焦脾胃氣機(jī)運(yùn)行失常,導(dǎo)致脾胃升降失職,發(fā)為痞滿。其中,尤以情志因素最為多見。肝主疏泄,調(diào)暢情志,脾胃是全身氣機(jī)升降的樞紐;脾主升清,胃氣降濁,若情志不疏,肝氣郁結(jié),橫逆犯胃,脾胃氣機(jī)不調(diào),濁氣充斥于中焦,從而出現(xiàn)腹脹、腹痛、噯氣、惡心、食欲不振等癥狀。氣滯是最基本的病機(jī)。解郁消痞湯方中的柴胡能疏肝解郁,消肝郁則脾土能調(diào);黃芩能味苦性寒,瀉火燥濕,苦能降泄而和陽,以降促升;枳實(shí)能破氣以消痞、化痰以消積,厚樸能燥濕以助胃之濁氣下降,祛痰以利氣機(jī)轉(zhuǎn)運(yùn),木香能行氣以止痛,健脾和胃以助食物運(yùn)化,三藥芳香化濁,促進(jìn)脾胃升降之機(jī);陳皮能降逆理氣、燥濕化痰;當(dāng)歸能養(yǎng)血活血,白芍能養(yǎng)血柔肝,兩藥共奏養(yǎng)血柔肝之效;酸棗仁能寧心安神、養(yǎng)肝斂汗;甘草味甘性平,白芍與甘草為伍,緩急止痛。全方合用共奏解郁疏肝、除滿消痞、降逆和胃、行氣止痛之功效。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組,GSRS評(píng)分與HAMA、HAMD評(píng)分明顯低于對(duì)照組,提示解郁消痞湯聯(lián)合常規(guī)西藥可緩解FD伴焦慮患者焦慮、抑郁情緒,減輕臨床癥狀,與馮萍萍等[8]研究一致。

MTL主要是由空腸細(xì)胞釋放的一類胃腸激素,具有刺激生理性電活動(dòng)在胃腸道加快進(jìn)行,使消化系統(tǒng)的機(jī)械性運(yùn)動(dòng)加快,可以促進(jìn)胃強(qiáng)力收縮和小腸、結(jié)腸分節(jié)運(yùn)動(dòng),加快胃腸道的排空。洪麗莉等[9]研究顯示,FD患者的MTL分泌明顯下降,胃腸運(yùn)動(dòng)受到抑制。下丘腦—垂體—腎上腺軸(HPA)在應(yīng)激狀態(tài)下可以激活上皮組織的COR分泌,增高內(nèi)臟敏感性[10]。肝臟色氨酸吡咯酶可以被COR激活,其可以加快色氨酸的降解及5-HT合成不足,5-HT參與機(jī)體攝食、精神情緒、胃腸道運(yùn)動(dòng)等生理過程,調(diào)節(jié)胃腸道的運(yùn)動(dòng)和分泌功能,加速胃與十二指腸的排空,緩解消化不良的臨床癥狀?，F(xiàn)代藥理研究顯示,柴胡中的皂苷提取物以調(diào)節(jié)膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)來抑制HPA激活,降低COR水平,提升5-HT水平,達(dá)到抗抑郁的功效[11];枳實(shí)中的橙皮苷通過增加MTL的分泌來促進(jìn)胃排空和小腸推進(jìn),進(jìn)而增加腸道的消化和吸收能力[12]。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療后血清5-HT、MTL水平高于對(duì)照組,COR水平低于對(duì)照組,提示解郁消痞湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療可有效提高FD伴焦慮患者機(jī)體血清5-HT、MTL水平,降低COR水平,減輕內(nèi)臟敏感性,促進(jìn)胃腸功能恢復(fù),與董笑一等[13]研究結(jié)果相一致。

綜上所述,解郁消痞湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療可以減輕FD伴焦慮患者的臨床癥狀,促進(jìn)胃腸功能恢復(fù),改善負(fù)性情緒,效果顯著,值得推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。