富馬酸喹硫平片與丙戊酸鈉片治療雙相情感障礙的臨床效果比較

徐曉夏,程延男

雙相情感障礙疾病近年發(fā)病率較高,病情發(fā)作時,表現(xiàn)為躁狂、抑郁,躁狂癥狀多為運(yùn)動神經(jīng)興奮、思維奔逸、情緒高漲,甚至合并精神病癥[1]。目前認(rèn)為此疾病發(fā)病與環(huán)境、應(yīng)激因素、遺傳等因素的交互作用存在關(guān)系。寵蓉等[2]研究報(bào)道稱,約50%的雙相情感障礙患者為青少年。疾病早期患者焦慮癥狀嚴(yán)重,出現(xiàn)人際沖突、注意力不集中等狀況,甚至發(fā)生暴力或自殺行為。臨床治療主要給予藥物治療,丙戊酸鈉、喹硫平均為治療雙相情感障礙的常用和一線藥物,丙戊酸鈉屬于心境穩(wěn)定劑,喹硫平為非典型抗精神病藥物,郭萍等[3]研究已證實(shí)此兩者的治療療效,但因暫未形成規(guī)范性定論,臨床仍對藥物療效、藥理學(xué)等方面存在質(zhì)疑。本研究比較喹硫平與丙戊酸鈉在雙相情感障礙治療中的臨床效果,總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年3月—2020年11月包鋼集團(tuán)第三職工醫(yī)院收治的雙相情感障礙患者80例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,各40例。觀察組男20例,女20例;年齡20～46(28.59±1.11)歲;病情發(fā)作次數(shù)1～4(2.21±0.54)次/d;病程7～16(10.28±1.13)d。對照組男21例,女19例;年齡19～45(28.65±1.02)歲;病情發(fā)作次數(shù)1～3(2.00±1.00)次/d;病程8～15(10.24±1.02)d。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會核準(zhǔn),患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)滿足《國際雙相障礙學(xué)會指南》[4]中雙相情感障礙判定標(biāo)準(zhǔn),交替出現(xiàn)情緒低落、情緒高漲癥狀;(2)貝克拉范森躁狂量表(BRMS)評分>20分;(3)血常規(guī)、心電圖等檢查結(jié)果正常;(4)入組前未接受過其他治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)肝腎功能異?；颊?(2)既往有腦外傷史者;(3)因藥物、酒精、疾病等因素誘發(fā)急性雙相情感障礙者;(4)對本研究相關(guān)藥物有禁忌證者;(5)妊娠期或哺乳期女性;(6)依從性差患者。

1.3 治療方法 對照組予丙戊酸鈉片(湖南省湘中制藥有限公司生產(chǎn))每次15 mg/kg口服,每天2～3次。治療15 d后檢測患者血藥濃度,若未達(dá)標(biāo)準(zhǔn)則調(diào)整劑量至每次20 mg/kg。觀察組予富馬酸喹硫平片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn))每次50 mg口服,每天2次,治療15 d后檢測患者血藥濃度,若未達(dá)標(biāo)準(zhǔn)則調(diào)整劑量為150～750 mg/d。2組均持續(xù)治療1個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法[4-5]比較2組治療效果、治療前后相關(guān)臨床癥狀[BRMS、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)]評分及不良反應(yīng)(嗜睡、直立性低血壓、頭痛頭暈等)發(fā)生情況。BRMS評分用以評估患者躁狂程度,量表共11項(xiàng),各項(xiàng)0～4分,總分0～44分,評分越低說明患者狀態(tài)越理想。HAMD評分用以評估患者抑郁狀態(tài),量表共17項(xiàng),總分0～54分,評分越低說明患者抑郁程度越低。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《國際雙相障礙學(xué)會指南》[6]中疾病判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估:(1)顯效:無病癥,BRMS評分降低≥76%;(2)有效:癥狀得到明顯改善,BRMS評分降低51%～75%;(3)無效:癥狀改善不明顯,BRMS評分降低≤50%。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為95.00%,高于對照組的62.50%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.624,P<0.001),見表1。

表1 對照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 BRMS、HAMD評分比較 治療前,2組患者BRMS、HAMD評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1個月后,2組BRMS、HAMD評分均較治療前降低,且觀察組降低的程度大于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后BRMS、HAMD評分比較分)

2.3 不良反應(yīng)比較 觀察組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率(10.00% vs.7.50%)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.157,P=0.692),見表3。

表3 對照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

雙相情感障礙為重性精神疾病,嚴(yán)重影響患者身心健康。郭艷麗[7]研究報(bào)道稱,雙相情感障礙疾病發(fā)作時,不僅患者精神狀態(tài)差,還會損傷認(rèn)知功能,如記憶力、執(zhí)行力、注意力等,甚至發(fā)生自殺或他殺。因此,提升此疾病治療療效,對患者自我和其家庭、社會等均有積極意義[8-9]。

一直以來,臨床精神科研討的熱點(diǎn)和重點(diǎn)之一則為雙相情感障礙疾病治療療效[10]。心境穩(wěn)定劑為此類疾病治療常用藥物,如丙戊酸鈉[11]。隨著醫(yī)學(xué)藥物逐步更新,多種藥物均在治療雙相情感障礙中得到應(yīng)用。同時,對抗精神病藥物的研討和認(rèn)識也有了進(jìn)一步進(jìn)展,歐美國家臨床上已逐步將非典型抗精神病藥物用于治療雙相情感障礙,如喹硫平[12]。付金芳[13]研究分析了120例雙相情感障礙躁狂急性發(fā)作患者,結(jié)果顯示,試驗(yàn)組總療效高于對照組(93.33% vs.70.00%),且治療各時間點(diǎn)(治療1周、2周、3周、4周)的躁狂癥狀評分低于對照組(P均<0.05),表明喹硫平治療雙相情感障礙躁狂急性發(fā)作的療效更理想,且藥物具備見效快的優(yōu)勢。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療總有效率為95.00%,高于對照組的62.50%;治療后,2組BRMS、HAMD評分均較治療前降低,且觀察組降低的程度大于對照組。這與上述研究報(bào)道結(jié)果相一致,進(jìn)一步證實(shí)了喹硫平對雙相情感障礙患者的癥狀改善效果。

人體服用丙戊酸鈉后,藥物可增加前額葉皮質(zhì)PEBP2β,PEBP2β又對機(jī)體B淋巴細(xì)胞/白介素-2基因有調(diào)節(jié)作用,進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)功能的效果。蔡仲威[14]研究中在無抽搐電休克基礎(chǔ)上給予丙戊酸鈉藥物治療雙相情感障礙,結(jié)果證實(shí)了此方式對患者認(rèn)知功能有改善效果。同時,此藥物也具有抗癲癇性,給藥后可增加人體中神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)生成,降低GABA降解,進(jìn)而增高GABA濃度,抑制神經(jīng)元興奮性,并會對人體肝臟產(chǎn)生一定損害[15]。本研究結(jié)果顯示,觀察組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率(10.00% vs.7.50%)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明丙戊酸鈉與喹硫平藥物的安全性均較高,其原因可能為給藥過程中根據(jù)其血藥濃度結(jié)果,調(diào)整給藥劑量,確保給藥劑量處于安全范圍中有關(guān)。此外,喹硫平屬于非典型抗精神病類藥物[16];此藥物對人體多種神經(jīng)遞質(zhì)受體均可發(fā)揮作用,如A2、H、5-HT、D2、D1等受體,對D2受體的親和力較低,并對人體大腦區(qū)域所發(fā)揮的作用具有選擇性[17]。因此,喹硫平在改善機(jī)體認(rèn)知功能時,錐外系反應(yīng)小,且不受患者體質(zhì)量影響。喹硫平結(jié)合多種受體的同時,與毒蕈堿受體的親和力低,故給藥后不良反應(yīng)較小,藥物使用安全性高。

已有學(xué)者明確指出,單一給予抗精神病藥物或心境穩(wěn)定劑類藥物治療雙相情感障礙療效有限,建議將兩者聯(lián)合使用[18-19]。本研究因研討時間、樣本量等多種因素局限,僅探討了各藥物單一使用的療效,條件成熟后,重點(diǎn)分析聯(lián)合給藥優(yōu)勢。但喹硫平藥物主要對人體中樞神經(jīng)發(fā)揮作用,在聯(lián)合給藥中,需謹(jǐn)慎使用其他對中樞神經(jīng)產(chǎn)生作用的藥物。

綜上所述,富馬酸喹硫平片相較于丙戊酸鈉片在雙相情感障礙治療中的效果更佳,可明顯改善患者癥狀,且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。