達(dá)格列凈片聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療心力衰竭的臨床效果

李榮偉,王齊芳,謝起貴,王慶福,謝東陽

心力衰竭為多種原因引發(fā)的心臟泵血功能降低性疾病,老年人屬高發(fā)群體,其中高血壓、冠心病及老年退行性心瓣膜疾病等均為誘發(fā)原因。心力衰竭患者主要癥狀為機(jī)體各器官血液灌注不足、肺循環(huán)淤血,慢性衰竭患者則會(huì)出現(xiàn)乏力、呼吸困難、肢體水腫及運(yùn)動(dòng)耐力降低,少數(shù)患者甚至?xí)霈F(xiàn)肺水腫等問題。全世界范圍內(nèi)每天數(shù)百萬人出現(xiàn)心力衰竭,患者5年生存率僅為50%?，F(xiàn)階段主要采用藥物治療,使用β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等均可有效控制疾病發(fā)展。沙庫巴曲纈沙坦鈉片為新型心力衰竭治療藥物,屬血管緊張素受體抑制劑和腦啡肽酶抑制劑,有雙重作用機(jī)制[1]。達(dá)格列凈片最早用于治療糖尿病,隨著研究深入發(fā)現(xiàn)對(duì)心力衰竭也有一定治療效果。本研究觀察達(dá)格列凈片聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療心力衰竭的臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年6月—2020年9月贛南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治的心力衰竭患者94例,按摸球法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,各47例。觀察組患者男26例,女21例;年齡32～87(61.86±5.28)歲;病程2～8(4.28±0.30)年;NYHA分級(jí):Ⅱ級(jí)16例,Ⅲ級(jí)18例,Ⅳ級(jí)13例。對(duì)照組患者男25例,女22例;年齡31～86(61.73±5.17)歲;病程2～7(4.15±0.27)年;NYHA分級(jí):Ⅱ級(jí)15例,Ⅲ級(jí)19例,Ⅳ級(jí)13例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)核準(zhǔn),患者及家屬已知曉本研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《內(nèi)科學(xué)》內(nèi)心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];(2)患者存在疲勞性呼吸困難或咳嗽等表現(xiàn);(3)存在右心室增大;(4)X線片顯示心臟顯著擴(kuò)大,肺部存在淤血。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并嚴(yán)重臟器疾病患者;(2)合并嚴(yán)重心腦血管病變患者;(3)合并嚴(yán)重代謝性疾病患者;(4)存在意識(shí)障礙,無法正常溝通患者;(5)對(duì)本研究相關(guān)藥物過敏。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者予沙庫巴曲纈沙坦鈉片(Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd.生產(chǎn))口服,初始劑量每次50 mg,每天2次,連續(xù)治療2周后可增加劑量至每次100 mg,最高劑量每次200 mg。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈片(AstraZeneca Pharmaceuticals LP生產(chǎn))5 mg口服,每天1次。2組患者均治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 心室功能:包括左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD),采用Philips iE33型彩色多普勒超聲進(jìn)行診斷。

1.4.2 心力衰竭標(biāo)志物:包括N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)與血漿內(nèi)腦鈉肽(BNP),采用電化學(xué)法進(jìn)行檢測(cè)。

1.4.3 神經(jīng)內(nèi)分泌激素活性:包括醛固酮、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)及去甲腎上腺素(NE)。

1.4.4 腎功能指標(biāo):包括24 h尿蛋白、血尿素氮(BUN)及血肌酐(SCr)。24 h尿蛋白則需取尿之后攪拌均勻,測(cè)定100 ml尿蛋白總量,后計(jì)算24 h尿蛋白總量;采用放射免疫法檢測(cè)BUN;采用肌酐酶法檢測(cè)SCr。

1.4.5 不良反應(yīng):包括酮癥酸中毒、低血壓及腎功能損害。

2 結(jié) 果

2.1 心室功能比較 治療前,2組患者LVESD、LVEF及LVEDD比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組患者LVESD較治療前減小,LVEF、LVEDD較治療前增加,且觀察組減小或增加的程度大于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01),見表1。

表1 對(duì)照組與觀察組治療前后心室功能比較

2.2 心力衰竭標(biāo)志物比較 治療前,2組患者BNP與NT-proBNP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組患者BNP與NT-proBNP水平均較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01),見表2。

表2 對(duì)照組與觀察組治療前后心力衰竭標(biāo)志物比較

2.3 神經(jīng)內(nèi)分泌激素活性比較 治療前,2組患者醛固酮、AngⅡ及NE水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組患者醛固酮、AngⅡ及NE水平均較治療前下降,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01),見表3。

表3 對(duì)照組與觀察組治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌激素活性比較

2.4 腎功能指標(biāo)比較 治療前,2組患者24 h尿蛋白、BUN及SCr水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組患者24 h尿蛋白、BUN及SCr水平均較治療前升高,且觀察組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),見表4。

表4 對(duì)照組與觀察組治療前后腎功能指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)比較 觀察組與對(duì)照組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率(4.26% vs.8.51%)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.712,P=0.399),見表5。

表5 對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

心力衰竭指心臟收縮、舒張功能受損,動(dòng)脈系統(tǒng)血液灌注不足,靜脈系統(tǒng)血瘀,進(jìn)而導(dǎo)致的心臟循環(huán)障礙綜合征[3]。疾病常見誘發(fā)原因?yàn)楦腥?、?yán)重心律失常、心臟負(fù)荷加大、藥物作用、不當(dāng)活動(dòng)、情緒及其他疾病等。常見臨床表現(xiàn)為疲乏、運(yùn)動(dòng)耐力明顯減低、呼吸困難、干啰音和哮鳴音、端坐呼吸、喘息不止、煩躁不安、低氧血癥、心源性休克及代謝性酸中毒等?；颊咝杓皶r(shí)入院接受檢查與治療,防止疾病惡化增加治療難度的同時(shí),對(duì)患者生活質(zhì)量、機(jī)體健康及生命安全等均產(chǎn)生嚴(yán)重威脅[4-5]。臨床研究結(jié)果顯示,心力衰竭為嚴(yán)重心臟疾病,可直接影響生命安全,隨著我國老齡化發(fā)展,患者入院病死率呈逐步升高趨勢(shì)。一般患者主要采用利尿強(qiáng)心藥物治療,雖可改善臨床癥狀,但整體治療效果不佳,較難實(shí)現(xiàn)心肌損傷控制[6-7]。

沙庫巴曲纈沙坦為AngⅡ受體拮抗劑、腦啡肽酶抑制劑組成的雙向制劑。當(dāng)患者發(fā)生心力衰竭時(shí),心肌壁可隨著心臟容量負(fù)荷提升而逐步提升,也可牽拉心肌細(xì)胞使得利鈉肽分泌量提升,最終通過神經(jīng)體液、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)提升疾病治療效果[8-9]。沙庫巴曲纈沙坦由兩種成分組成,其中一種成分為纈沙坦,該藥物是一種抗高血壓藥物,作為血管緊張素受體抑制劑,對(duì)各種類型的高血壓均有降壓作用。此外,患者用藥后可逆轉(zhuǎn)高血壓引起的左心室肥厚,有助于改善高血壓性心力衰竭,對(duì)疾病治療及預(yù)后均有促進(jìn)作用[10]。沙庫巴曲對(duì)血液循環(huán)中利鈉肽水平的提升具有積極意義,是一種腦啡肽酶抑制劑,具有舒張血管、排鈉、引流的作用,可有效抵抗交感神經(jīng)激活、腎素—血管緊張素系統(tǒng)產(chǎn)生的有害影響,對(duì)改善心功能和胸悶癥狀、減緩左心室重塑等均具顯著療效,可最大限度地延緩心力衰竭的進(jìn)展,加快疾病恢復(fù)速度,提升患者生活質(zhì)量[11-12]。其藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示,患者口服給藥后分解為沙庫巴曲、LBQ657、纈沙坦,血漿峰濃度時(shí)間分別為0.5 h、1.5 h及2 h。沙庫巴曲絕對(duì)生物利用度≥60%,纈沙坦為23%,該藥物與血漿蛋白的結(jié)合率高,數(shù)據(jù)研究結(jié)果顯示在94%～97%?？诜o藥后,沙庫巴曲、纈沙坦經(jīng)尿液排泄,占比分別為52%～68%、13%。沙庫巴曲均血漿消除半衰期為1.43 h、LBQ657為11.48 h、纈沙坦為9.90 h[13-14]。達(dá)格列凈則為鈉—葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑,可有效減少腎臟對(duì)葡萄糖吸收,減少水鈉滯留及發(fā)揮抗炎作用[15]。臨床研究結(jié)果顯示,達(dá)格列凈具有全面的降血糖作用,是一種新型降糖藥物,在腎小管中有鈉—葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體,是一種重要的人體保護(hù)機(jī)制,可使鈉、葡萄糖和其他從腎臟排出的重要物質(zhì)被吸收回血液中,防止流失。此外,達(dá)格列凈可通過排泄尿液中的糖幫助患者改善血糖,包括糖化血紅蛋白、空腹血糖及餐后血糖。相關(guān)研究學(xué)者表示,該藥治療心腦血管疾病較安全[16-18]。

本研究結(jié)果顯示,治療3個(gè)月后,2組患者LVESD與BNP及NT-proBNP水平較治療前減小或降低,LVEF、LVEDD較治療前增加,且觀察組變化程度大于對(duì)照組。主要原因?yàn)槁?lián)合治療時(shí)可充分控制利鈉肽降解,也可提升藥物生物活性,加速尿鈉排出,幫助心肌重構(gòu),改善心力衰竭,進(jìn)而有效改善患者心功能等指標(biāo)。神經(jīng)內(nèi)分泌激素活性主要通過醛固酮及AngⅡ水平展現(xiàn),當(dāng)患者疾病加重時(shí)各指標(biāo)逐步提升。NE則逐步提升血流動(dòng)力障礙及心臟壓力能耗;AngⅡ則可促使組織灌注,也為心力衰竭患者重要代償機(jī)制。本研究中,治療3個(gè)月后,2組醛固酮、AngⅡ、NE水平均較治療前下降,且觀察組低于對(duì)照組。此種情況和藥物可有效阻斷AngⅡ受體以及代謝有關(guān),同時(shí)也會(huì)阻礙NE,最終幫助血管擴(kuò)張,降低心臟負(fù)荷。BUN、SCr水平則可有效反映患者腎功能和治療安全性。本研究結(jié)果中,2組患者治療3個(gè)月后24 h尿蛋白、BUN及SCr水平均較治療前升高,且觀察組高于對(duì)照組。此種情況和患者接受治療后腎功能指標(biāo)逐步改善,藥物安全性較高有關(guān)。本研究結(jié)果表明,觀察組與對(duì)照組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。達(dá)格列凈片聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療時(shí)不僅可控制心力衰竭發(fā)展,也可提升安全性。與郝啟萌等[19]的研究結(jié)果一致。

綜上所述,達(dá)格列凈片聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療心力衰竭的效果較好,可有效提升患者心功能,改善心力衰竭標(biāo)志物、腎功能指標(biāo)水平及神經(jīng)內(nèi)分泌激素,值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。