張莉
尋常型銀屑病是一種臨床常見(jiàn)慢性、復(fù)發(fā)性炎性皮膚病,具有特征性皮膚病變[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì),臨床上約80%的尋常型銀屑病患者病情較輕,局部治療即可緩解,另外20%的患者為中重度銀屑病[2]。因此,外用藥物是尋常型銀屑病的基本治療方法,但其局限性在于療效難以持久,部分患者可能出現(xiàn)局部不良反應(yīng)。廣泛性皮損患者用藥不方便,患者依從性差異較大。治療過(guò)程中應(yīng)根據(jù)病變特點(diǎn)和患者的需要,選擇不同劑型的外用藥物。外用藥物的透皮吸收隨著患者年齡、藥物部位、皮損部位及賦形劑的不同而不同[3]。本研究觀察丙酸氟替卡松乳膏治療尋常型銀屑病的臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 臨床資料 選取2020年1月—2021年1月遼寧省大連市皮膚病醫(yī)院收治的尋常型銀屑病患者100例,皮損面積均占體表總面積的4%~16%。按照入院時(shí)間順序分為觀察組和對(duì)照組,各50例。觀察組患者男27例,女23例;年齡19~66(28.12±5.33)歲;病程5個(gè)月~23年,平均病程(6.12±2.35)年。對(duì)照組患者男22例,女28例;年齡18~64(27.92±4.34)歲;病程4個(gè)月~20年,平均病程(6.20±3.34)年。2組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)核準(zhǔn),患者及家屬已知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書(shū)。
1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)尋常型銀屑病確診患者;(2)皮損面積≤總體表面積的30%。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他嚴(yán)重全身疾病;(2)近期接受過(guò)皮質(zhì)類固醇、免疫抑制劑及維甲酸類藥物治療(內(nèi)服或外用);(3)既往對(duì)本研究相關(guān)藥物有過(guò)敏史;(4)皮損處局部出現(xiàn)嚴(yán)重細(xì)菌或病毒感染;(5)合并高血壓、低鉀血癥及肌無(wú)力患者;(6)妊娠期或哺乳期女性。
1.3 治療方法 對(duì)照組患者常規(guī)予曲安奈德軟膏(中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn))每天2次涂于皮損處。觀察組患者予丙酸氟替卡松乳膏(湖北恒安芙林藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))每天2次涂于皮損處。2組均連續(xù)使用6周,每2周復(fù)查1次,于第2、4、6周時(shí)觀察效果。治療期間2組均未聯(lián)合其他藥物治療。
1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患者治療效果,治療前與治療2周、4周及6周后銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)評(píng)分,治療前及治療6周后血清炎性因子[白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、腫瘤壞死因子-γ(TNF-γ)]。(1)PASI評(píng)分包括皮損范圍、紅斑、皮疹浸潤(rùn)與鱗屑的嚴(yán)重程度;(2)采用雙抗體夾心ELISA試劑盒(武漢博斯特生物工程有限公司生產(chǎn))測(cè)定IL-2、IL-6、TNF-α及TNF-γ水平。
1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) PASI評(píng)分好轉(zhuǎn)率=(治療前PASI評(píng)分-治療后PASI評(píng)分)/治療前PASI評(píng)分×100%。治愈:PASI評(píng)分好轉(zhuǎn)率>90%;顯效:PASI評(píng)分好轉(zhuǎn)率60%~90%;好轉(zhuǎn):PASI評(píng)分好轉(zhuǎn)率31%~59%;無(wú)效:PASI評(píng)分好轉(zhuǎn)率≤30%??傆行?(治愈+顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。
2.1 治療效果比較 觀察組患者總有效率為96.00%,高于對(duì)照組的76.00%(χ2=8.306,P=0.004),見(jiàn)表1。
表1 對(duì)照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]
2.2 PASI評(píng)分比較 治療前,2組患者PASI評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2周、4周及6周后,2組患者PASI評(píng)分均較治療前降低,且各時(shí)點(diǎn)觀察組均低于同期對(duì)照組(P均<0.01),見(jiàn)表2。
表2 對(duì)照組與觀察組治療前后PASI評(píng)分比較分)
2.3 血清炎性因子比較 治療前,2組患者血清炎性因子比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療6周后,2組患者IL-2、IL-6、TNF-α及TNF-γ水平均較治療前降低,且觀察組均低于對(duì)照組(P均<0.01),見(jiàn)表3。
表3 對(duì)照組與觀察組治療前后血清炎性因子比較
研究表明,先天免疫在銀屑病的發(fā)病機(jī)制中有著重要意義,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與先天免疫過(guò)程有關(guān)。介導(dǎo)免疫耐受的Treg和介導(dǎo)炎性反應(yīng)的Th17均是從初始T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的,保持動(dòng)態(tài)平衡[4]。銀屑病發(fā)病因素包括吸煙、熬夜、感染、創(chuàng)傷及心理負(fù)擔(dān)增加等,臨床表現(xiàn)為表皮角化、細(xì)胞過(guò)度增殖和異常分化、生成、擴(kuò)張真皮血管。目前本病的治療只能產(chǎn)生短期療效,不能防止其復(fù)發(fā)或治愈,治療時(shí)應(yīng)避免使用刺激性藥物和不良反應(yīng)較大的藥物,以確保用藥安全[5]。
銀屑病先是炎性紅色丘疹,約綠豆大小,然后逐漸擴(kuò)大或融合成棕紅色斑塊,邊界清楚,炎性變紅,基部浸潤(rùn)明顯,有數(shù)個(gè)干枯的灰白色或銀白色—頂部表面有白色鱗片。輕輕刮掉表面的薄片,逐漸露出一層鮮紅色且有光澤的半透明薄膜,稱為成膜現(xiàn)象。刮膜后,會(huì)出現(xiàn)稱為斑點(diǎn)的小出血點(diǎn)[6]。白色鱗屑、閃亮的薄膜和有斑點(diǎn)的出血是診斷銀屑病的重要特征,這被稱為三聯(lián)征。尋常型銀屑病的皮損從發(fā)病到最終消退大致可分為3個(gè)時(shí)期:進(jìn)行期、靜止期及消退期。銀屑病雖一般不會(huì)導(dǎo)致死亡,但會(huì)損害患者的生理和社會(huì)心理,影響患者的生活質(zhì)量。銀屑病的主要病因是活性氧,其是人體新陳代謝的有害產(chǎn)物進(jìn)入血細(xì)胞間質(zhì),造成體內(nèi)環(huán)境污染[7]。中醫(yī)認(rèn)為,血熱、血燥、血瘀、積滯過(guò)多,致使瘟毒發(fā)于皮膚,而病情的遷延反復(fù)耗血傷精,皮膚失去滋養(yǎng)出現(xiàn)干癢等癥狀。此外,銀屑病發(fā)病亦與心理因素有關(guān),如工作過(guò)度、家庭糾紛、親人去世及經(jīng)濟(jì)困難等使患者壓力過(guò)大、情緒低落,可導(dǎo)致一系列心理反應(yīng),導(dǎo)致內(nèi)分泌失調(diào)、免疫力下降,從而導(dǎo)致銀屑病的出現(xiàn)和發(fā)展。
丙酸氟替卡松乳膏具有抗炎、止癢、血管收縮等療效,血管收縮強(qiáng)度是地塞米松的3倍。研究表明,即使是大劑量的丙酸氟替卡松也不抑制糖皮質(zhì)激素的分泌,與現(xiàn)有的皮質(zhì)類固醇相比,具有良好的臨床療效和較少的全身性不良反應(yīng)[8]。相關(guān)研究中吸入丙酸氟替卡松已用于治療2歲以下嬰兒哮喘,對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育無(wú)明顯影響,屬新型外用激素軟膏制劑,療效顯著,使表皮細(xì)胞吸收,有抗炎作用,無(wú)不良藥物作用[9]。外用時(shí),丙酸氟替卡松乳膏可與人體皮膚組織中的糖皮質(zhì)激素受體高度結(jié)合,對(duì)孕激素和雌激素受體的親和力較低。當(dāng)局部使用時(shí),丙酸氟替卡松乳膏有效融合人體皮膚組織和糖皮質(zhì)激素受體,降低孕激素和雌激素的親和力。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者總有效率高于對(duì)照組;治療2周、4周及6周后,2組PASI評(píng)分均較治療前降低,且各時(shí)點(diǎn)觀察組均低于同期對(duì)照組;治療6周后,2組IL-2、IL-6、TNF-α及TNF-γ水平均較治療前降低,且觀察組均低于對(duì)照組。
綜上所述,丙酸氟替卡松乳膏治療尋常型銀屑病的臨床效果良好,可有效減輕患者炎性表現(xiàn),且用藥安全性高,值得臨床推廣應(yīng)用。
利益沖突:所有作者聲明無(wú)利益沖突。