注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸片治療妊娠期重度肝內(nèi)膽汁淤積癥的效果

柳柳

女性妊娠階段生理功能變化明顯,有高血壓、糖尿病等諸多并發(fā)癥情況[1]。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥是嚴(yán)重并發(fā)癥,多發(fā)生于妊娠晚期,病因尚未明確,可能與環(huán)境、遺傳等因素有關(guān)。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者皮膚瘙癢癥狀明顯,發(fā)病有明顯地域、種族差異,上海、四川發(fā)病率較高。發(fā)病情況下,直接影響患者的肝功能,增加了胎兒窘迫、新生兒窒息等圍生兒的死亡風(fēng)險(xiǎn)[2]。該病對妊娠最大的危害是發(fā)生難以預(yù)測的胎兒死亡,風(fēng)險(xiǎn)與病情程度關(guān)系密切。另外,本病具有復(fù)發(fā)性,分娩后可迅速消失,再次妊娠/口服雌激素避孕藥時有復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。因此,需予以孕婦積極、有效的治療,以保障母嬰安全性,提高產(chǎn)婦順產(chǎn)率。熊去氧膽酸、S-腺苷蛋氨酸均是治療的常用藥物,但單一用藥效果并不理想,為了提高治療效果,采取聯(lián)合用藥治療[3]。本文觀察注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸片治療妊娠期重度肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年3月—2020年2月長沙市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的妊娠期重度肝內(nèi)膽汁淤積癥患者80例,經(jīng)臨床癥狀、體征等檢查確診。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組40例。觀察組年齡21～38(33.30±3.30)歲;孕周31～36(34.50±2.50)周;其中初產(chǎn)婦33例,經(jīng)產(chǎn)婦7例。對照組年齡22～36(32.50±3.50)歲;孕周30～37(34.20±2.20)周;其中初產(chǎn)婦35例,經(jīng)產(chǎn)婦5例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn),患者自愿參與研究并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)患者依從性較好;(2)治療藥物患者知情無禁忌;(3)患者近期無相關(guān)治療情況;(4)病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)治療藥物過敏、過敏體質(zhì)患者;(2)其他原因致瘙癢癥患者;(3)其他原因所致肝功能異?；颊?(4)中途退出研究患者。

1.3 治療方法 對照組采用熊去氧膽酸片(上海普康藥業(yè)有限公司生產(chǎn))口服治療,成年患者給藥劑量8～10 mg/kg,分2次給藥,早晚進(jìn)餐過程中給藥,連續(xù)用藥2周。觀察組則在對照組基礎(chǔ)上加用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸[浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),規(guī)格:0.50 g(以S-腺苷蛋氨酸計(jì)量)],每天給藥劑量500～1 000 mg肌內(nèi)注射或靜脈注射,共2周,在靜脈注射條件下,要確保緩慢給藥。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患者治療效果,治療前后皮膚瘙癢評分、肝功能指標(biāo)(總膽紅素、直接膽紅素、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)水平,不良反應(yīng)和妊娠結(jié)局(早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、胎兒窘迫、新生兒窒息)情況。

瘙癢癥狀評分:無瘙癢、偶爾瘙癢、間斷瘙癢、間斷瘙癢且有癥狀波動、持續(xù)瘙癢且日夜無變化,分別計(jì)0分、1分、2分、3分、4分。評分越高,妊娠期患者的瘙癢癥狀越明顯[4]。采集患者空腹靜脈血(5 ml),應(yīng)用全自動生化分析儀檢測肝功能指標(biāo)[5]。

1.5 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效:患者瘙癢癥狀消失,肝功能復(fù)常;有效:患者瘙癢癥狀改善,肝功能指標(biāo)改善;無效:未達(dá)到上述效果?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組治療總有效率為97.50%,高于對照組的80.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.507,P=0.034),見表1。

2.2 皮膚瘙癢評分與肝功能指標(biāo)比較 治療前,2組患者皮膚瘙癢評分與肝功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2周后,2組患者皮膚瘙癢評分較治療前下降,總膽紅素、直接膽紅素、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后皮膚瘙癢評分與肝功能指標(biāo)比較

2.3 不良反應(yīng)比較 2組患者治療期間均無明顯不良反應(yīng)與中途退出研究的情況,由此說明聯(lián)合用藥與單一用藥安全性均高。

2.4 妊娠結(jié)局比較 2組患者治療后的早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)與胎兒窘迫、新生兒窒息發(fā)生率均低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 對照組與觀察組妊娠結(jié)局比較 [例(%)]

3 討 論

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥一般可在分娩后恢復(fù),部分病情嚴(yán)重者可引起胎兒窘迫等不良預(yù)后[7]。發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,治療方面以藥物治療為主,治療目標(biāo)是保護(hù)肝臟功能,改善妊娠結(jié)局[8]。熊去氧膽酸具有極強(qiáng)的利膽效果,可以降低膽汁酸毒性、干擾膜脂質(zhì)的合成,穩(wěn)定肝細(xì)胞膜,抑制肝細(xì)胞凋亡,改善免疫功能,減少肝細(xì)胞損傷[9]。但是,單一用藥效果有限,且療程較長,易產(chǎn)生耐藥性。S-腺苷蛋氨酸主要在腺苷蛋氨酸酶作用下生成,在轉(zhuǎn)硫基、轉(zhuǎn)甲基生化期間作用突出。轉(zhuǎn)硫基生化期間促使內(nèi)源性解毒劑產(chǎn)生,可以增強(qiáng)肝細(xì)胞解毒功能[10]。轉(zhuǎn)甲基生化期間,可增強(qiáng)細(xì)胞膜流動性,預(yù)防膽汁淤積。治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥期間,通過轉(zhuǎn)硫基、轉(zhuǎn)甲基預(yù)防肝細(xì)胞內(nèi)膽汁淤積,改善肝細(xì)胞功能。S-腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療情況下,可發(fā)揮協(xié)同、補(bǔ)充作用,提升治療效果,進(jìn)而改善妊娠結(jié)局,降低新生兒早產(chǎn)、窒息等風(fēng)險(xiǎn)[11]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合治療的觀察組患者總有效率高于對照組,皮膚瘙癢程度評分與肝功能指標(biāo)水平較對照組改善幅度大,早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)與胎兒窘迫、新生兒窒息發(fā)生率低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。另外,2組患者治療期間均無明顯不良反應(yīng),由此說明聯(lián)合用藥與單一用藥安全性均高。相關(guān)研究指出,腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥有助于改善妊娠結(jié)局,改善患者肝功能,具有推行治療價(jià)值[12]。

本文結(jié)果與李春霞[13]研究結(jié)果相近,治療后,研究組瘙癢癥狀積分為(0.62±0.11)分低于對照組,肝功能指標(biāo)水平低于對照組,妊娠結(jié)局優(yōu)于對照組(P均<0.05)。由此說明,S-腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期重度肝內(nèi)膽汁淤積癥助于改善妊娠結(jié)局。

綜上所述,注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸片治療妊娠期重度肝內(nèi)膽汁淤積癥預(yù)后效果顯著,促進(jìn)患者瘙癢程度、肝功能改善,進(jìn)而改善患者的妊娠結(jié)局。

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