吉非替尼聯(lián)合培美曲塞與順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近遠(yuǎn)期療效及對生存質(zhì)量的影響

白德偉,尹良偉

非小細(xì)胞肺癌是臨床上常見的惡性腫瘤,其發(fā)生與多因素相關(guān),包括遺傳、電離輻射和吸煙等,且病死率、發(fā)生率高,發(fā)病后患者易出現(xiàn)體質(zhì)量下降、胸部脹痛和食欲降低等,嚴(yán)重影響患者健康安全和生活質(zhì)量[1]。由于目前臨床無特效診斷非小細(xì)胞肺癌的指標(biāo),加之早期疾病發(fā)作無明顯癥狀表現(xiàn)易被患者忽視,發(fā)現(xiàn)時(shí)病情往往已發(fā)展至晚期,不僅會加大治愈難度,還會降低患者存活率。對于晚期非小細(xì)胞肺癌的治療,因錯(cuò)過最佳手術(shù)治療時(shí)間,故在行治療時(shí)多以藥物化療為主,但要注意的是,由于患者長時(shí)間忍受病痛折磨,導(dǎo)致患者對較大不良反應(yīng)不耐受[2]。因此慎重、合理選擇化療藥物非常重要。本研究觀察吉非替尼聯(lián)合培美曲塞與順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近遠(yuǎn)期療效及對生存質(zhì)量的影響,總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年6月—2020年4月遼寧省大連市中心醫(yī)院收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者74例,依照隨機(jī)分組對照原則分為觀察組和對照組,各37例。觀察組男22例,女15例;年齡42～73(59.63±2.17)歲;臨床分期:Ⅲ期28例,Ⅳ期9例。對照組男21例,女16例;年齡42～73(59.52±2.14)歲;臨床分期:Ⅲ期29例,Ⅳ期8例。2組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會核準(zhǔn),患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):為非小細(xì)胞肺癌患者,經(jīng)病理、支氣管鏡和X線檢查確診;年齡42～73歲。排除標(biāo)準(zhǔn):伴嚴(yán)重臟器如肝、腎等功能障礙者;對本研究相關(guān)藥物有用藥禁忌者;伴嚴(yán)重骨髓抑制者;依從性差或難以配合完成研究者。

1.3 治療方法 化療前予地塞米松片16 mg口服;用藥前30 min予西咪替丁注射液400 mg靜脈滴注,鹽酸異丙嗪注射液25 mg肌內(nèi)注射。在此基礎(chǔ)上,對照組予注射用培美曲塞二鈉與注射用順鉑聯(lián)合治療。治療第1天,予培美曲塞500 mg/m2靜脈滴注;第1～3天予順鉑75 mg/m2靜脈滴注。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用吉非替尼治療,于第8～21天予250 mg口服,每天1次。2組均以21 d為1個(gè)治療周期,共治療2個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組近遠(yuǎn)期療效,治療前后炎性因子[白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、干擾素-γ(IFN-γ)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]水平、生存質(zhì)量評分及不良反應(yīng)(惡心嘔吐、腹瀉、皮疹及骨髓抑制)發(fā)生情況。近期療效:即疾病控制率,患者治療后腫瘤直徑縮小0～30%,腫瘤病變平穩(wěn),目標(biāo)病灶全部消失即為疾病控制[3]。遠(yuǎn)期療效為患者治療后6周及1年后生存率。采用免疫磁珠法檢測患者炎性因子水平。生存質(zhì)量:參考世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表(WHOQOL-100),內(nèi)容包括生理(25分)、獨(dú)立性(25分)、環(huán)境(25分)和社會關(guān)系(25分)共4項(xiàng),評分越高說明患者生活質(zhì)量越好[4]。

2 結(jié) 果

2.1 近遠(yuǎn)期療效比較 觀察組疾病控制率為83.78%,高于對照組的59.46%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.385,P=0.020);觀察組治療后6周及1年生存率為67.57%和48.65%,分別高于對照組的37.84%和24.32%,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.560,P=0.010;χ2=4.723,P=0.030),見表1。

表1 對照組與觀察組近遠(yuǎn)期療效比較 [例(%)]

2.2 炎性因子比較 治療前,2組患者IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患者IL-6、IL-10水平均較治療前降低,IFN-γ、TNF-α水平均較治療前升高,且觀察組降低或升高的程度大于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后炎性因子比較

2.3 WHOQOL-100評分比較 治療前,2組患者生理、獨(dú)立性、環(huán)境和社會關(guān)系4項(xiàng)生存質(zhì)量評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組上述各項(xiàng)評分均較治療前上升,且觀察組高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后WHOQOL-100評分比較分)

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為18.91%,低于對照組的43.24%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.110,P=0.024),見表4。

表4 對照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

非小細(xì)胞肺癌是一種能嚴(yán)重危害人體健康安全的惡性腫瘤,其包括大細(xì)胞癌、腺癌和鱗狀細(xì)胞癌等,相較小細(xì)胞癌,其癌細(xì)胞生長分裂相對緩慢,而且轉(zhuǎn)移擴(kuò)散也相對較晚。在肺癌中非小細(xì)胞肺癌的占比較高,有75%左右患者發(fā)現(xiàn)時(shí)病情往往已發(fā)展至晚期,影響生存率[5]。有研究指出,晚期非小細(xì)胞肺癌患者機(jī)體伴有退行性變化,且腎臟清除能力、機(jī)體免疫力和肝臟儲備能力呈現(xiàn)急劇下降情況,局部病灶有遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移情況,影響患者生存質(zhì)量[6]。基于此,為避免上述情況發(fā)生,合理選擇治療方法對提升患者生存質(zhì)量與病情緩解有重要意義。

順鉑為重金屬化療藥物,其能在細(xì)胞有絲分裂全部周期發(fā)揮作用,經(jīng)結(jié)合DNA,有效干擾核糖核酸、DNA與蛋白的結(jié)合,有效控制癌細(xì)胞分裂速度。且順鉑還屬于廣譜抗癌藥物,可破壞腫瘤細(xì)胞膜結(jié)構(gòu),將抗癌功效作用充分發(fā)揮出來[7]。培美曲塞屬于抗代謝藥物,干擾葉酸代謝途徑,能夠?qū)π剀账岷铣擅?、二氫葉酸和甘氨酰胺核苷甲酰基轉(zhuǎn)移酶3種輔酶等合成所需關(guān)鍵酶多靶點(diǎn)抑制,對細(xì)胞復(fù)制進(jìn)行干擾,同時(shí)還能對細(xì)胞分裂與增殖予以抑制,從而能將抗腫瘤作用充分發(fā)揮出來[8]。吉非替尼為分子靶向藥物,其有高效和低毒特點(diǎn),能有效控制疾病,占比可達(dá)45%～50%。而且,此藥物的應(yīng)用還能對細(xì)胞增殖信號的傳導(dǎo)起到阻止作用,便于對瘤細(xì)胞進(jìn)一步的分裂及增殖予以抑制[9]。本研究結(jié)果顯示,觀察組疾病控制率為83.78%,高于對照組的59.46%;觀察組治療后6周及1年生存率為67.57%和48.65%,分別高于對照組的37.84%和24.32%;治療后,2組WHOQOL-100評分均較治療前升高,且觀察組各項(xiàng)評分高于對照組。由此說明,聯(lián)合應(yīng)用吉非替尼、培美曲塞及順鉑藥物進(jìn)行治療,有助于患者病情改善,對無進(jìn)展期延長有積極作用,使患者生存質(zhì)量提升。其原因是,對晚期非小細(xì)胞肺癌者行吉非替尼、培美曲塞及順鉑藥物共同作用,能對多靶點(diǎn)機(jī)制有效利用,進(jìn)而能對多靶點(diǎn)機(jī)制有效利用,對腫瘤細(xì)胞生長繁殖有效抑制。另外,在行治療前予以患者地塞米松等藥物治療,能減輕患者行培美曲塞藥物時(shí)而發(fā)生的不良反應(yīng),促進(jìn)患者病情恢復(fù)[10-11]。

另外,人體內(nèi)抗腫瘤免疫效應(yīng)具體體現(xiàn)在兩方面:一是細(xì)胞免疫,二是體液免疫,二者經(jīng)相互作用能有效消滅腫瘤細(xì)胞。細(xì)胞因子在機(jī)體對腫瘤免疫應(yīng)答反應(yīng)中能起到顯著的調(diào)節(jié)功能[12]。因?yàn)橛忻庖呋钚缘募?xì)胞,如被激活的T淋巴細(xì)胞等為細(xì)胞因子的主要來源,其中IFN-γ主要通過Th1型細(xì)胞分泌,抗腫瘤效果明顯,經(jīng)增加巨噬細(xì)胞表面的表達(dá)受體,能進(jìn)一步促進(jìn)病原體細(xì)胞和腫瘤將免疫復(fù)合物與巨噬細(xì)胞的抗體包圍[13]。而IL-10可通過Th2型細(xì)胞分泌,其在細(xì)胞因子合成中屬于抑制因子,能有效抑制活化的T細(xì)胞,進(jìn)而抑制細(xì)胞免疫應(yīng)答。培美曲塞經(jīng)有效干擾細(xì)胞復(fù)制期間葉酸代謝情況,發(fā)揮抗腫瘤功能,屬于抗葉酸性化療類藥物。有研究報(bào)道指出,培美曲塞的應(yīng)用不僅能有效抑制胸苷酸合成酶,還能對二氫葉酸還原酶活性進(jìn)行抑制,該藥物通過上述關(guān)鍵酶活性進(jìn)一步抑制多個(gè)靶點(diǎn),進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞生長[14]。本研究中,治療后,2組IL-6、IL-10水平均較治療前降低,IFN-γ、TNF-α水平均較治療前升高,且觀察組降低或升高的程度大于對照組;觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為18.91%,低于對照組的43.24%,提示選擇應(yīng)用吉非替尼、培美曲塞和順鉑藥物共同治療非小細(xì)胞肺癌患者,有助于其細(xì)胞因子水平改善,促進(jìn)患者病情緩解,且不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有所降低。這與李進(jìn)磊等[15]研究結(jié)果相一致。

綜上所述,吉非替尼聯(lián)合培美曲塞與順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近遠(yuǎn)期療效均較好,患者炎性因子水平得到控制,生存質(zhì)量有所提升,且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。