抗精神病藥物對精神分裂癥患者心功能的影響

李來香

精神分裂癥是一種是精神科常見的高復(fù)發(fā)、高致殘的慢性遷延性疾病[1]。往往表現(xiàn)為情感、思維、行為、認(rèn)知等方面的障礙和與環(huán)境極不相容的心理活動。精神分裂癥患病率逐年上升,以青壯年為主,這給國家和家庭帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)。對于該疾病可通過藥物和心理疏導(dǎo)治療,根據(jù)患者具體表現(xiàn)和個體差異,所選藥物種類和療程各不同。本研究觀察抗精神病藥物對精神分裂癥患者心功能的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性選取2020年5月—2021年5月云南省精神病醫(yī)院收治的精神分裂癥患者190例,根據(jù)用藥不同分為奧氮平組70例、富馬酸喹硫平組60例和利培酮組60例。病程均為3～6個月;住院時間均≥6個月;職業(yè)、年齡不限。奧氮平組男38例、女32例,年齡(39.04±17.91)歲;富馬酸喹硫平組男29例、女31例,年齡(41.58±16.18)歲;利培酮組男32例、女28例,年齡(40.15±17.24)歲。3組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn),患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合CCMD-3精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)者;(2)入院前未服用心血管藥物及抗精神病藥物者;(3)心電圖、心臟超聲檢查無異常、代謝生化指標(biāo)正常者;(4)無藥物過敏史者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有其他神經(jīng)或精神系統(tǒng)疾病者;(2)伴有心血管疾病及心臟器質(zhì)性病變者;(3)藥物濫用及酒精依賴患者;(4)妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治療方法 奧氮平組給予奧氮平片(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))起始劑量5 mg口服,每天1次,維持10 mg;富馬酸喹硫平組給予富馬酸喹硫平片(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))0.1～0.3 g口服,早晚1次;利培酮組給予利培酮片(常州四藥制藥有限公司生產(chǎn))1～3 mg口服,每天2次。每例患者用藥均從小劑量開始,逐漸增加至治療劑量。3組藥口服治療均連續(xù)6個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)心電圖異常情況:采用日本光電12導(dǎo)心電圖機(jī)(ECG-1350c)檢測心電圖,觀察心電圖中竇性心動過速、竇性心動過緩、束支傳導(dǎo)阻滯、肢導(dǎo)低電壓、房性早搏的發(fā)生情況及T波和ST-T變化;(2)心功能參數(shù):患者左側(cè)臥位,平靜呼吸,采用Philips iE33,頻率為2.5～3.0 MHz的S5-1探頭的超聲診斷儀,分別測量3組用藥前后左心房內(nèi)徑(LAD)、每搏輸出量(SV)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期容積(LVEDV)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD);(3)觀察心電圖與不同年齡段的關(guān)系。

2 結(jié) 果

2.1 心電圖異常情況比較 用藥6個月后,心電圖異常率分別為奧氮平組(31.43%)、富馬酸喹硫平組(26.67%)、利培酮組(11.67%);3組患者組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.090,P<0.05),見表1。

表1 3組心電圖異常情況比較 [例(%)]

2.2 心功能參數(shù)比較 用藥6個月后,各組患者組內(nèi)心功能參數(shù)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01);3組患者SV、LVEF、LVEDV組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);LAD、LVEDD組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表2。

表2 3組用藥前后心功能參數(shù)比較

2.3 心電圖與不同年齡段之間的關(guān)系 隨著年齡的增長,心電圖異常率隨之增加,見表3。

表3 心電圖與不同年齡段之間的關(guān)系

3 討 論

精神分裂癥患者由于自身神經(jīng)功能紊亂,加上長期服用抗精神病藥物,極易損傷心臟功能,嚴(yán)重時甚至導(dǎo)致部分患者猝死,另外服藥中也存在風(fēng)險,如不遵醫(yī)囑導(dǎo)致服藥中毒等[2]。常規(guī)劑量藥物引起的心電圖改變是可逆的,可通過酌情調(diào)整藥物劑量或停用藥物而得到改善[3]。富馬酸喹硫平、利培酮和奧氮平均為非典型性精神病藥,因能選擇性作用于中腦邊緣系統(tǒng),與精神活動密切相關(guān),可明顯改善精神分裂癥的陰性癥狀、陽性癥狀和認(rèn)知功能,不良反應(yīng)較小,目前在臨床上廣泛用于治療精神分裂癥[4]。本研究結(jié)果顯示,用藥6個月后,患者心電圖發(fā)生改變,藥物之間有差異,其中奧氮平不良反應(yīng)最大,富馬酸喹硫平次之,利培酮最小,心電圖改變以竇性心動過速常見,依次為T波改變、非特異ST-T改變、竇性心動過緩、房性早搏、不完全性右束支傳導(dǎo)阻滯、Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯[5]。利培酮和富馬酸喹硫平無明顯抗膽堿作用,藥物不良反應(yīng)較小,這也是利培酮常用于治療精神分裂癥首選藥的原因[6]。在用藥過程中應(yīng)充分考慮年齡問題,對伴有器質(zhì)性心臟病患者,可選擇藥物不良反應(yīng)較小的利培酮進(jìn)行治療。

抗精神病藥物對心臟的作用機(jī)制十分復(fù)雜,目前認(rèn)為均具有抗膽堿能作用,抑制迷走神經(jīng),興奮交感神經(jīng),增加心肌耗氧量,引起竇性心動過速[7];抗精神病藥物能抑制K+-Na--ATP酶,影響心肌細(xì)胞內(nèi)外離子平衡,延緩心肌自動去極化,使心肌自動除極減慢,心肌自律性、傳導(dǎo)性降低及發(fā)揮奎尼丁樣作用,從而發(fā)生非特異ST-T改變、T波倒置、心動過緩和房室傳導(dǎo)阻滯,心電圖出現(xiàn)可逆性非特異性改變。還有學(xué)者提出非典型抗精神病藥物與心血管系統(tǒng)疾病危險因素之間相關(guān)性的新線索,認(rèn)為精神分裂癥患者中基因單核苷酸多態(tài)性與非典型抗精神病藥物增加心血管疾病危險因素個體差異有關(guān)[8]。心臟超聲是通過高頻探頭準(zhǔn)確測量冠狀動脈的血管內(nèi)徑,監(jiān)測動脈血管中血流情況,通過計算血流阻力指數(shù),準(zhǔn)確反映左心射血功能情況,從而探測心臟的微小變化。3組患者用藥前后組內(nèi)LAD、SV、LVEF、LVEDV及LVEDD均發(fā)生明顯改變,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,與覃旭輝等[9]研究結(jié)果相一致。并且LAD、LVEDD用藥后3組患者組間比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,提示用不同抗精神病藥治療后,心臟腔室內(nèi)徑發(fā)生變化明顯,可為臨床提供定量的信息,及早干預(yù),防止心功能進(jìn)一步損傷。精神分裂癥患者自知力下降,無法闡述癥狀,早期心功能的檢查尤為重要。本研究為6個月心臟超聲的改變,是否住院時間越長心臟受損越嚴(yán)重,有待下一步深究。

綜上所述,精神分裂癥患者服用抗精神病藥物治療時,心功能一定程度上受到影響,要求臨床醫(yī)師在用藥過程中密切監(jiān)測心臟結(jié)構(gòu)和功能的變化,發(fā)現(xiàn)問題及時處理,避免發(fā)生意外。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。