江門市對兒童化妝品中非法添加藥物情況的調(diào)查分析

梁惠明 彭敏 呂瓊芳 曾志堅(jiān) 黃少宏 杜瓦

關(guān)鍵詞：兒童化妝品；激素；抗感染類成分；非法添加

兒童化妝品，是指適用于年齡在12歲以下（含12歲）兒童，具有清潔、保濕、爽身、防曬等功效的化妝品[1]。兒童皮膚敏感、嬌嫩，容易受刺激而出現(xiàn)濕疹、痱子等各種疾患，而家長們往往因此類皮膚問題而焦慮擔(dān)憂，盲從選擇一些“無副作用”“立竿見影”的護(hù)膚產(chǎn)品，然而所謂的“立竿見影”背后卻往往暗藏了違法添加禁用物質(zhì)行為。

《化妝品監(jiān)督管理例》規(guī)定化妝品中禁止添加激素和抗生素。激素會導(dǎo)致皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張，長期使用含激素的化妝品，皮膚容易患上激素依賴性皮炎，肌膚變得非常敏感；而長期使用含抗生素的化妝品，則易引起皮膚菌群失調(diào)、過敏、甚至有可能導(dǎo)致臟器損害。《江西省藥品監(jiān)督管理局2020年第1期化妝品監(jiān)督抽檢信息公告》中，3批次兒童化妝品分別被檢出禁用物質(zhì)恩諾沙星、咪康唑、酮康唑；《國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于1批次檢出禁用物質(zhì)化妝品的通告》（2020年第59號）中，1批次兒童化妝品被檢出禁用物質(zhì)克霉唑。屢屢禁止，屢屢被曝光，還是有不少不法商家為了吸引消費(fèi)者、提升銷量鋌而走險(xiǎn)，在化妝品中非法添加各類激素、抗生素類藥物，這是化妝品生產(chǎn)企業(yè)中嚴(yán)重的質(zhì)量安全問題。

為解決兒童化妝品存在的突出問題，嚴(yán)厲打擊在化妝品中非法添加可能危害人體健康物質(zhì)等違法行為，有效管控源頭風(fēng)險(xiǎn)，切實(shí)保障兒童化妝品質(zhì)量安全，2021年2月，廣東省藥品監(jiān)督管理局發(fā)布關(guān)于開展兒童化妝品專項(xiàng)檢查的通知（粵藥監(jiān)辦妝［2021］56號），將在全省范圍內(nèi)組織開展兒童化妝品專項(xiàng)檢查。本市市場監(jiān)督管理局結(jié)合此通知也相應(yīng)制訂了符合本市實(shí)際的專項(xiàng)檢查工作方案。為了了解本地兒童化妝品市場質(zhì)量情況，為監(jiān)管部門提供強(qiáng)有力的技術(shù)支撐，筆者對本地市售兒童化妝品中激素類和抗感染類藥物的非法添加情況進(jìn)行了調(diào)研。

ACQUITYUPLCH-ClassPlus__XEVOTQ-Smicro超高效液相色譜串聯(lián)三重四級桿質(zhì)譜儀（美國Waters公司）;METTLERXS205DU電子分析天平（梅特勒公司，瑞士）;KQ-700DA型數(shù)控超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）。Vortex3000渦旋振蕩器（德國/WIGGENS公司）；CT15RT高速冷凍離心機(jī)（上海天美生化儀器設(shè)備工程有限公司）；Milli-Q純水儀（美國Sartorius公司）。

63種激素標(biāo)準(zhǔn)品：異氟潑尼松、氫化可的松、甲基潑尼松龍、地塞米松、地索奈德、氟氫縮松、鹵美他松、睪酮、布地奈德、孕三烯酮、甲基睪丸酮、曲安奈德醋酸酯、氯替潑諾、安西奈德、鹵倍他索丙酸酯、氯倍他索丙酸酯、氟替卡松丙酸酯、倍氯米松雙丙酸酯、雙氟可龍戊酸酯、環(huán)索奈德、雌酮來源OST，氟尼縮松、氟輕松、阿氯米松雙丙酸酯來源USP，莫米他松糠酸酯來源EDQM，曲安西龍、潑泥松龍、潑尼松、可的松、倍他米松、氟米松、倍氯米松、氟米龍醋酸酯、氫化可的松戊酸酯、二氟拉松雙醋酸酯、氟輕松醋酸酯、炔諾孕酮、倍他米松戊酸酯、哈西奈德、潑尼卡酯、曲安奈德、曲安西龍雙醋酸酯、氟氫縮松、潑尼松龍醋酸酯、氟米龍、氫化可的松醋酸酯、氟氫可的松醋酸酯、地夫可特、潑尼松醋酸酯、可的松醋酸酯、甲基潑尼松龍醋酸酯、倍他米松醋酸酯、地塞米松醋酸酯、氫化可的松丁酸酯、莫米他松糠酸酯、醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、黃體酮、醋酸甲羥孕酮、倍氯米松雙丙酸酯、氯倍他松丁酸酯、己酸羥孕酮、雌二醇、雌三醇、己烯雌酚來源中國食品藥品檢定研究院。

36種抗感染藥物標(biāo)準(zhǔn)品：磺胺吡啶、磺胺甲嘧啶、磺胺氯噠嗪、磺胺甲噁唑、莫西沙星、鹽酸呋喃它酮、金霉素鹽酸鹽均來源CATO，依諾沙星、鹽酸沙拉沙星、氧氟沙星、鹽酸雙氟沙星、諾氟沙星、環(huán)丙沙星、克霉唑來源OST，甲硝唑、磺胺甲二唑、磺胺甲氧嗪、培氟沙星、氟羅沙星、恩諾沙星、林可霉素、克林霉素、克林霉素磷酸酯、四環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素、土霉素、阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素、氯霉素、螺內(nèi)酯、灰黃霉素、酮康唑、氟康唑、聯(lián)苯芐唑來源中國食品藥品檢定研究院

試劑：甲醇、乙腈（質(zhì)譜純，德國MERCK公司）；乙酸銨（質(zhì)譜級，SIGMA）；甲酸（質(zhì)譜級）；實(shí)驗(yàn)用水為超純水（符合GB/T6682-2008一級水要求）。

樣品：從本市所轄三區(qū)的各母嬰店、大型商場、批發(fā)市場、人流量大的超市采購上百件樣品，樣品生產(chǎn)企業(yè)所在地包括廣東、江蘇、福建、上海、天津、浙江、江西、湖南8個(gè)省、直轄市，涵蓋45個(gè)百姓居家常用品牌。從采購的化妝品中，抽取119批進(jìn)行63種激素類成分的檢測，抽取109批進(jìn)行36種抗感染類成分的檢測，本著問題導(dǎo)向原則，另外在市售點(diǎn)采購1批第一類醫(yī)療器械，4批消毒衛(wèi)生用品，1批日用化工產(chǎn)品，在網(wǎng)售點(diǎn)采購24批宣稱有抑菌、止癢、去癬功效的相關(guān)護(hù)膚產(chǎn)品，進(jìn)行同步研究。根據(jù)文獻(xiàn)調(diào)研，從以往分析非添情況結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兒童化妝品、醫(yī)療器械、衛(wèi)生消毒用品中均發(fā)現(xiàn)非法添加行為，涉及到的種類多為駐留類護(hù)膚品[2-4]，例如“嬰膚霜”“抑菌霜”“身體乳”等。因此，本研究對象以駐留類護(hù)膚品為主，膏霜類護(hù)膚品占比約70%，同時(shí)涵蓋爽身粉、洗面奶、潤唇膏、洗發(fā)沐浴類等常用品種。

1.2.方法

2019年，國家藥監(jiān)局發(fā)布通告，將化妝品中激素類成分的檢測方法和化妝品中抗感染類藥物的檢測方法納入化妝品安全技術(shù)規(guī)范（2015年版）（2019年第66號）?！痘瘖y品中激素類成分的檢測方法》和《化妝品中抗感染類藥物的檢測方法》，作為第2.34和2.35項(xiàng)納入《化妝品安全技術(shù)規(guī)范（2015年版）》第四章。

以上方法為通用方法，本研究以規(guī)范為依據(jù)，結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)工作實(shí)際，對標(biāo)準(zhǔn)方法中樣品前處理、色譜條件、質(zhì)譜條件等進(jìn)行了優(yōu)化，并進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證，采取優(yōu)化后的超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-MS/MS）分析方法[5，6]完成了對樣品中63種激素類及36種抗感染類成分的檢測。

1.2.1優(yōu)化后的63種激素類成分檢測方法

色譜條件：色譜柱Shim-packXR-ODSⅢ色譜柱（2.2μm×2.0mm×150mm）；流動(dòng)相：水（A）和乙腈（B）梯度洗脫，見表1；流速為0.3mL·min－1，進(jìn)樣量為10μL，柱溫：40℃。

質(zhì)譜條件：離子源：電噴霧離子源（ESI源）；離子化模式：ESI＋和ESI－同時(shí)監(jiān)測；掃描模式：多反應(yīng)監(jiān)測（MRM）模式;ES＋模式毛細(xì)管電壓：3.5kV；ES-模式毛細(xì)管電壓：3.0kV；其余參數(shù)正負(fù)模式均相同：離子源溫度：150℃，脫溶劑氣溫度：600℃，脫溶劑氣流速1100L/Hr，錐孔氣流速：50L/Hr。0～7min：不進(jìn)入質(zhì)譜儀分析；7～30min：進(jìn)入質(zhì)譜儀分析。

標(biāo)準(zhǔn)溶液和樣品的前處理與標(biāo)準(zhǔn)方法大致相同，但在基質(zhì)標(biāo)曲試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)直接加入混合標(biāo)準(zhǔn)液適量配制成終濃度2、4、10、20、40、60ng·mL—1系列基質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液，峰形均很差，溶劑效應(yīng)明顯，改用先加入濃度高的混合標(biāo)準(zhǔn)儲備液適量用乙腈進(jìn)行樣品提取，提取后再用50%乙腈溶液稀釋，進(jìn)樣峰形明顯改善。

1.2.2優(yōu)化后的36種抗感染類成分檢測方法

色譜條件：WatersACQUITYUPLCBEHC18（2.1mm×100mm，1.7μm）色譜柱；流動(dòng)相：流動(dòng)相A：5mmol乙酸銨緩沖液（pH4.0）；流動(dòng)相B：乙腈（含0.1%甲酸）。梯度洗脫程序見表2；流速：0.4mL/min，進(jìn)樣量：2μL，柱溫：40℃，樣品控溫：10℃。

質(zhì)譜條件：離子源：ESI源；離子化模式：ESI+和ESI-；掃描模式：MRM多反應(yīng)監(jiān)測模式。正、負(fù)離子模式參數(shù)設(shè)置均為：毛細(xì)管電壓：0.5kV，離子源溫度：150℃，脫溶劑氣溫度：500℃，脫溶劑氣流速：1000L/Hr，錐孔氣流量（氮?dú)猓?0L/Hr。0～2min不進(jìn)入質(zhì)譜儀分析，2～23min進(jìn)入質(zhì)譜儀分析。

標(biāo)準(zhǔn)溶液配制方法與標(biāo)準(zhǔn)方法相同，樣品前處理優(yōu)化后為：稱取樣品0.2g，置于15mL離心管中，加入飽和氯化鈉溶液3mL，渦旋30s，使其分散均勻，再加入0.5%甲酸乙腈溶液5mL，渦旋30s后超聲30min，再次渦旋混合均勻后以10000r/min轉(zhuǎn)速0℃冷凍離心10min，吸取上清液于10mL容量瓶中，用初始流動(dòng)相定容至刻度，搖勻，經(jīng)0.22μm濾膜過濾后，濾液作為供試品溶液。

02結(jié)果與討論

2.1組分定位

2.2檢測結(jié)果如下表

2.3結(jié)果分析與討論

2.3.1.檢測結(jié)果表明，市售的115批樣品中均未檢出36種抗感染類藥物，125批樣品中均未檢出63種激素類成分，顯示本地市售的兒童化妝品總體質(zhì)量穩(wěn)定，安全情況較為理想。但是采購的市售“械”字號、“消”字號等相關(guān)護(hù)膚產(chǎn)品因?yàn)椴皇潜敬握{(diào)研的主要對象，采樣量少，不能全面反映真實(shí)情況。

2.3.2.網(wǎng)售的護(hù)膚相關(guān)產(chǎn)品中，1批“械”字號產(chǎn)品檢出含氟輕松與氟輕松醋酸酯，1批“消”字號產(chǎn)品檢出含酮康唑，提示網(wǎng)售產(chǎn)品存在非添情況，風(fēng)險(xiǎn)較高，購買需謹(jǐn)慎。

氟輕松用于治療接觸性皮炎、濕疹、皮膚瘙癢癥、銀屑病、神經(jīng)性皮炎等瘙癢性及非感染性炎癥性皮膚病，兒童及嬰兒由于體表面積相對較大，使用本藥對PHA軸的抑制更敏感，應(yīng)權(quán)衡利弊后慎用[7]。酮康唑?qū)龠量╊惪拐婢帲m用于念珠菌、球孢子菌及組織胞漿菌感染，長期應(yīng)用有肝毒性和胃腸道反應(yīng)，偶或可致男性乳房發(fā)育，2歲以下嬰幼兒不宜使用，2歲以上兒童慎用[8]。

2.3.3.本次調(diào)研“械”字號、“消”字號等產(chǎn)品樣本量少，結(jié)果不能全面反映真實(shí)情況，結(jié)合線上產(chǎn)品調(diào)研結(jié)果，此類產(chǎn)品存在非添的風(fēng)險(xiǎn)性較高。筆者采購樣品時(shí)發(fā)現(xiàn)“械”字號、“消”字號等相關(guān)產(chǎn)品與化妝品混區(qū)域擺放，有的產(chǎn)品外包裝上帶“溫和無刺激”“細(xì)心呵護(hù)”“緩解過敏”等字樣，常常誤導(dǎo)消費(fèi)者以為是化妝品。因此提醒家長兒童化妝品市場亂象多，需謹(jǐn)慎選購。同時(shí)建議相關(guān)部門加大對此類產(chǎn)品的監(jiān)管力度，增加抽檢頻次，暢通投訴舉報(bào)渠道，從重打擊違法添加、涉醫(yī)宣傳、虛假宣傳等行為，此外，還需要對一些違法企業(yè)和案例進(jìn)行曝光，對消費(fèi)者進(jìn)行警示教育，引導(dǎo)消費(fèi)者增強(qiáng)維權(quán)意識。

2.3.4.近年來，我國大力加強(qiáng)兒童化妝品監(jiān)管法治保障，兒童化妝品安全監(jiān)管法規(guī)體系逐步完善，隨著化妝品中63種激素類和36種抗感染類藥物的檢測方法納入《化妝品安全技術(shù)規(guī)范（2015年版）》，以及《兒童化妝品監(jiān)督管理規(guī)定》的實(shí)施，監(jiān)管部門把兒童化妝品非法添加禁用物質(zhì)違法行為作為兒童化妝品專項(xiàng)整治重點(diǎn)查處內(nèi)容。2022年，在最嚴(yán)監(jiān)管形勢下，筆者關(guān)注到國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站陸續(xù)公布了多個(gè)涉及兒童化妝品不合格的通告[9-12]，宣示了主管部門對可能給兒童造成健康威脅和傷害的問題化妝品，特別是濫用激素、抗生素的“毒嬰兒霜”零容忍的監(jiān)管態(tài)度；同時(shí)也看出，質(zhì)量監(jiān)管雖然已逐見成效，但仍有部分生產(chǎn)經(jīng)營者主體責(zé)任意識不強(qiáng)、質(zhì)量管理水平待提升，造成產(chǎn)品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)，兒童化妝品市場仍有不少亂象亟待規(guī)范。

03總結(jié)

本文采用超高效液相色譜-質(zhì)譜（UPLC-MS）法檢測了本地市售兒童護(hù)膚類相關(guān)產(chǎn)品中的63種激素類成分與36種抗感染類藥物，并根據(jù)檢測結(jié)果對樣品進(jìn)行了分析和討論。本次調(diào)研樣品涉及面廣，數(shù)量多，種類較齊全，具有一定代表性，能全面、客觀評價(jià)本市市售兒童化妝品非添情況，為本市化妝品監(jiān)管部門提供強(qiáng)有力的技術(shù)支撐，并為加強(qiáng)靶向監(jiān)督抽檢提供科學(xué)依據(jù)。打擊非添行為，任重道遠(yuǎn)，接下來，本團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)關(guān)注兒童護(hù)膚類非添情況，重點(diǎn)調(diào)研市售“消”字號、“械”字號等護(hù)膚產(chǎn)品及線上相關(guān)產(chǎn)品，特別是抑菌類膏霜，全面為兒童安全使用化妝品及相關(guān)產(chǎn)品保駕護(hù)航。