腸內營養(yǎng)聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助治療重癥肺炎的臨床研究

遲永生 胡北平 王欣燕 季小煒 汪百飛

重癥肺炎是常見的一種呼吸系統(tǒng)危重疾病，由于肺組織受酸中毒、缺氧、病毒和細菌等侵襲而發(fā)病，通常會使多個器官受累[1]。重癥肺炎可進展為多器官功能障礙綜合征和感染性休克，具有較高死亡率，嚴重威脅人們生命安全，需采取及時有效治療[2]。目前，臨床針對重癥肺炎患者多采用抗生素治療，但患者若感染抗生素耐藥菌，僅采用抗生素治療效果欠佳。研究發(fā)現(xiàn)，相比于腸外營養(yǎng)，腸內營養(yǎng)更有利于維持腸道免疫、生物、化學和機械屏障等，合理的腸內營養(yǎng)可調節(jié)重癥肺炎患者的代謝狀態(tài)[3-4]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是臨床常用的一種益生菌制劑，其對重癥肺炎輔助治療有一定的效果，但其具體作用機制尚未完全闡明[5]。本研究探討腸內營養(yǎng)聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助治療重癥肺炎的效果，及對患者營養(yǎng)狀態(tài)和血清炎癥因子的影響，以期為臨床治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2017 年1 月至2021 年12 月湖州市中醫(yī)院（55 例）及湖州市中心醫(yī)院（65 例）收治的重癥肺炎[6]患者120 例。排除標準：（1）合并嚴重的腸內營養(yǎng)禁忌證；（2）合并自身免疫性疾病或腫瘤等；（3）2 周內使用過生物細胞類、腎上腺皮質類激素或免疫制劑等；（4）肝腎功能嚴重損害；（5）認知功能障礙或嚴重精神疾病者；（6）合并其他部位嚴重感染者；（7）妊娠或哺乳期婦女。其中60 例患者在常規(guī)治療的基礎上，采取腸內營養(yǎng)治療，為對照組；另60 例患者在常規(guī)治療的基礎上，采取腸內營養(yǎng)聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療，為觀察組。觀察組男34 例，女26 例；年齡27～75（64.36±8.93）歲；體重43～78（57.84±7.65）kg；發(fā)病時間1～8（4.24±1.32）d；急性生理與慢性健康評估（acutephysiologyandchronichealthevaluation，APACHEⅡ）評分12～39（24.35±3.18）分。對照組男35 例，女25例；年齡29～74（63.45±9.26）歲；體重45～82（57.19±8.74）kg；發(fā)病時間1～8（4.31±1.20）d；APACHEⅡ評分13～38（25.26±4.79）分。兩組患者基線資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。本研究經湖州市中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均接受常規(guī)治療，包括解痙平喘、吸氧、補液、化痰、糾正水電解質紊亂，必要時行機械通氣、氧療等治療，首先給予經驗性抗感染治療，再按藥敏試驗結果及時調整抗感染治療方案。兩組患者抗生素用藥方案基本一致。對照組患者在此基礎上采取腸內營養(yǎng)治療，以置鼻胃管方式勻速滴注腸內營養(yǎng)混懸液（商品名：能全力，紐迪希亞制藥無錫有限公司，規(guī)格：1.5 kcal/ml，國藥準字：H20030011）治療，每日營養(yǎng)液供應量根據理想體重計算，每日能量供應總量（kcal）=理想體重（kg）×30。觀察組患者在腸內營養(yǎng)基礎上口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（培菲康膠囊，上海上藥信誼藥廠有限公司，規(guī)格：210 mg/片，國藥準字：S10950032）2 片/次，2 次/d。兩組患者治療療程均為2 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效 患者胸部X 線片示肺部炎癥消失，血象恢復正常，且患者臨床癥狀和體征消失為治愈；患者胸X 線片示肺部炎癥明顯好轉，血象恢復正常，且患者臨床癥狀和體征明顯好轉為有效；未達上述標準為無效[6]?？傆行?治愈率+有效率。

1.3.2 患者治療前后APACHEⅡ評分和肺炎嚴重指數（pneumonia severity index，PSI）變化 APACHEⅡ評分越高提示患者病情越嚴重，PSI 越高提示患者死亡風險越高。

1.3.3 患者治療前后營養(yǎng)狀態(tài)指標水平 采集患者治療前后靜脈血，離心，收集血清，采用全自動生化分析儀測定Hb、前白蛋白（prealbumin，PAB）和白蛋白（albumin，ALB）水平。

1.3.4 患者治療前后血清炎癥因子水平 采集患者治療前后靜脈血，離心，收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定IL-6 和CRP 水平，采用免疫化學發(fā)光法測定降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后APACHEⅡ評分、PSI 評分比較 治療前，兩組患者APACHEⅡ評分、PSI 比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者APACHEⅡ評分、PSI 均較治療前降低（均P＜0.05），且觀察組低于對照組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后APACHEⅡ評分、PSI 比較（分）

2.3 兩組患者治療前后營養(yǎng)狀態(tài)指標水平比較 治療前，兩組患者血清Hb、PAB 和ALB 水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者Hb、PAB 和ALB 水平均較治療前升高（均P＜0.05），且觀察組高于對照組（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后營養(yǎng)狀態(tài)指標水平比較

2.4 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者血清IL-6、CRP 和PCT 水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者IL-6、CRP 和PCT 水平均較治療前降低（均P＜0.05），且觀察組低于對照組（均P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

3 討論

重癥肺炎起病急、病情進展快，常伴不同程度的呼吸衰竭、感染性休克及血壓下降等，興奮交感-腎上腺髓質系統(tǒng)，造成腸道灌注壓下降及腸黏膜血管收縮，導致腸黏膜組織缺血、缺氧；加之重癥肺炎處于負氮平衡，機體免疫狀況下降，出現(xiàn)腸黏膜通透性增加，屏障功能受損，加重全身炎癥反應，從而形成惡性循環(huán)，導致多器官功能障礙綜合征的發(fā)生[6-8]。及時有效地治療重癥肺炎具有重要意義。

腸內營養(yǎng)是目前臨床上較為常用的一種營養(yǎng)支持方式，其可降低炎癥反應，減輕對患者胃腸黏膜的損傷，加速腸內血液循環(huán)[9]。腸內營養(yǎng)支持安全、有效，可降低危重癥患者繼發(fā)感染發(fā)生風險，并可提供足夠的營養(yǎng)底物，調節(jié)機體的免疫狀態(tài)[10-11]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊主要是由糞腸球菌、嗜酸乳桿菌和雙歧桿菌組成的一種益生菌，在腸道定植后大量繁殖補充腸道正常生理菌群，使腸道菌群屏障恢復，糾正腸道菌群紊亂，提高腸道的局部防御功能，維護腸黏膜屏障的完整性，降低腸黏膜的通透性，維護腸道黏膜屏障功能。茍桂艷等[12]研究發(fā)現(xiàn)，納入112 例重癥肺炎患者，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療總有效率高于單用頭孢哌酮舒巴坦鈉，咳嗽、退熱時間及肺部啰音消失時間短于單用頭孢哌酮舒巴坦鈉，PSI 和APACHEⅡ評分低于頭孢哌酮舒巴坦鈉，由此可見雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉可提高臨床療效，臨床癥狀快速緩解。本研究結果顯示，觀察組患者治療總有效率高于對照組，APACHEⅡ評分和PSI 低于治療前，表明腸內營養(yǎng)聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊較單用腸內營養(yǎng)可明顯提高患者療效，減輕肺炎癥狀。

重癥肺炎患者機體處于一種應激狀態(tài)，常存在惡心嘔吐、食欲不振等消化系統(tǒng)癥狀，多會繼發(fā)營養(yǎng)不良；加之重癥肺炎患者代謝率明顯增加，能量消耗大，故而常處于營養(yǎng)不良狀態(tài)[13]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后Hb、PAB 和ALB 水平高于對照組，表明腸內營養(yǎng)聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊較單用腸內營養(yǎng)改善營養(yǎng)狀態(tài)更為明顯，但其具體作用機制尚未完全明確，還需后續(xù)增加樣本量研究進一步探討其可能的機制。IL-6 主要是免疫細胞分泌的一種細胞因子，當機體受炎癥反應刺激后，IL-6 在血清中水平迅速上升，是急性期反應的一種重要細胞因子[14]。CRP 主要由急性時相蛋白生成，機體受創(chuàng)傷或感染時其水平迅速上升[15]。PCT 主要由某些神經內分泌細胞及甲狀腺C 細胞分泌，當機體受細胞感染或創(chuàng)傷時，機體組織的單核細胞、巨噬細胞等及甲狀腺C 細胞能合成和分泌PCT，導致血清PCT 水平迅速升高[16]。本研究結果顯示，觀察組治療后血清IL-6、CRP 和PCT 水平低于對照組，表明腸內營養(yǎng)聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊較單用腸內營養(yǎng)減輕炎癥反應更為明顯。

綜上所述，腸內營養(yǎng)聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助治療重癥肺炎患者效果顯著，可改善患者營養(yǎng)狀態(tài)，減輕患者炎癥反應。