自體骨髓干細(xì)胞移植治療糖尿病足的效果觀察

劉攀云 馬紅偉 張雅瓊

糖尿病足患者會有疼痛、皮膚嚴(yán)重潰瘍、肢端壞疽等臨床癥狀,臨床對此類患者的治療原則為控制血糖波動,重建血運(yùn),徹底清理局部組織,由于糖尿病足在治療方面具有療程長、難度大、成本高等特點(diǎn),常規(guī)治療方案對病情控制效果不如人意[1,2]。近年來生物技術(shù)的發(fā)展使得自體骨髓干細(xì)胞移植手段成為對糖尿病足的新干預(yù)思路,該治療方案是將分離自機(jī)體的成體干細(xì)胞轉(zhuǎn)化成為血管內(nèi)皮細(xì)胞從而促進(jìn)新生血管產(chǎn)生,更徹底的處理糖尿病足患者下肢缺血問題[3,4]。本文為系統(tǒng)歸納對糖尿病足患者聯(lián)合自體骨髓干細(xì)胞移植治療的臨床效果及安全性,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入某醫(yī)院于2019年2月至2021年6月收治100例確診糖尿病足患者,遵循隨機(jī)數(shù)字表設(shè)計(jì)原則將其分組并設(shè)為對照組和觀察組,每組50例。對照組男32例,女18例;年齡55～73歲,平均年齡(64.05±6.11)歲;糖尿病病程 6～29年,平均(13.57±4.16)年;Wagner分級中31例2級,19例3級。觀察組男34例,女16例;年齡57～74歲,平均年齡(65.89±6.17)歲;糖尿病病程 6～31年,平均(14.58±4.19)年;Wagner分級中29例為2級,21例為3級。2組性別比、年齡、糖尿病病程、病情程度等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意。患者簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)糖尿病、糖尿病足等臨床表現(xiàn)與WHO相關(guān)診斷內(nèi)容相符合[4];(2)無合并糖尿病急性并發(fā)癥;(3)排除處于高滲性的高血壓狀態(tài);(4)排除存在重要臟器器質(zhì)性病變或者功能障礙;(5)無血液系統(tǒng)疾病。

1.3 治療

1.3.1 對照組:給予胰島素將血糖指標(biāo)控制在合理范圍內(nèi);擴(kuò)血管;抗感染;降脂降壓;營養(yǎng)支持;定期對足部潰瘍面積進(jìn)行清創(chuàng)換藥;給予奧扎格雷鈉注射液(北京泰德制藥股份有限公司),用藥方式為靜脈滴注,應(yīng)用劑量80 mg,1次/d,1個(gè)療程為30 d。

1.3.2 觀察組:聯(lián)合自體骨髓干細(xì)胞移植治療。①提取自體骨髓干細(xì)胞。對患者用2%利多卡因局部麻醉,于患者雙側(cè)髂前/髂后上棘度位置抽取其量約200～250 ml骨髓,而后立即送到試驗(yàn)室做人工干細(xì)胞分離,去除紅細(xì)胞后通過密度梯度離心操作方式將單個(gè)核細(xì)胞分離出來,最終制成量為40～50 ml懸液,備用,整個(gè)過程嚴(yán)格遵循無菌操作原則。②移植自體骨髓干細(xì)胞。選擇硬膜外麻醉方式,對移植對應(yīng)皮膚區(qū)域做消毒處理,將懸液以腓腸肌網(wǎng)狀注射方式以每個(gè)注射點(diǎn)劑量 0.3～0.5 ml給予患者,每個(gè)注射點(diǎn)之間間距保持2 cm,注射深度綜合患者潰瘍位置、壞死位置、肌肉等因素,完成移植后對患肢做保護(hù)性加壓、包扎處理。

1.4 觀察指標(biāo) (1)疼痛評價(jià):在治療前后對患者應(yīng)用視覺疼痛模擬評分(VAS)[5]方式測量足部疼痛,在紙上劃一標(biāo)注0～10的直線,讓患者根據(jù)感覺標(biāo)記,分?jǐn)?shù)越高提示疼痛程度越嚴(yán)重。(2)潰瘍面積:在治療前后對患者足部潰瘍面積進(jìn)行測量。(3)療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]:在療程后患者潰瘍面積全部順利愈合為痊愈;療程后患者潰瘍面積縮小,幅度>80%但未完全愈合為顯效;療程后患者潰瘍面積縮小,幅度40%～80%為有效;療程后潰瘍面積無改善甚至擴(kuò)大為無效。(4)采用免疫組織化學(xué)染色法測定2組患者治療后創(chuàng)面肉芽組織中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、人基質(zhì)衍生因子-1aSDF-1a(SDF-1a)、c-x-c趨化因子受體4型(CXCR4)的含量。(5)觀察2 組治療后不良反應(yīng)情況。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效評估比較 觀察組患者糖尿病足臨床有效率(96.0%)顯著高于對照組的82.0%,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩種治療方案下糖尿病足患者臨床療效比較 n=50,例

2.2 2組疼痛、潰瘍面積改善比較 治療前2組患者VAS、糖尿病足潰瘍面積評價(jià)數(shù)據(jù)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后2組患者VAS、潰瘍面積有所改善,觀察組評價(jià)優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后疼痛程度、潰瘍面積情況比較

2.3 2組患者治療后創(chuàng)面肉芽組織中VEGF、SDF-1a、CXCR4水平比較 治療后觀察組患者創(chuàng)面肉芽組織中VEGF(8 077.65±147.42)IOD、SDF-1a(5 224.09±125.45)IOD、CXCR4(14 279.86±289.94)IOD水平顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者創(chuàng)面肉芽組織中VEGF、SDF-1a、CXCR4水平比較

2.4 2組不良反應(yīng)對比較 2組患者治療期間均未出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)。

3 討論

近年來糖尿病發(fā)病率隨著人們生活節(jié)奏、飲食習(xí)慣及作息等問題而呈現(xiàn)明顯上升趨勢,當(dāng)前并無徹底有效的治療手段,在長期生活調(diào)整及藥物治療中患者依從性不足或者重視程度較低,導(dǎo)致血糖指標(biāo)反復(fù)波動并引發(fā)系列并發(fā)癥,威脅患者生命及生活質(zhì)量,糖尿病足是其中發(fā)生率較高及威脅性強(qiáng)的類型[7-9]。對糖尿病足的處理原則在于控制潰瘍壞死面積惡化,降低癥狀對患者的正常生活影響,因此常規(guī)治療方案主要是嚴(yán)格控制血糖異常波動,抗感染、擴(kuò)張血管等對癥處理[10-12]。本研究所用奧扎格雷為血栓烷合成酶選擇性抑制劑,臨床常用于治療改善腦梗死患者運(yùn)動障礙、腦出血術(shù)后血管痙攣狀態(tài)等類型,對于糖尿病足病情控制機(jī)制在于用藥后可刺激前列環(huán)素生成速度,同時(shí)抑制血栓烷A2合成,從而使得兩者達(dá)到合理平衡狀態(tài),抑制血小板聚集,改善缺血區(qū)域的局部血液供應(yīng),緩解血管痙攣程度,促使?jié)儾课坏挠蟍13,14]。但針對糖尿病足患者而言該治療方案依然存在不穩(wěn)定性,難以徹底控制病情以及緩解痛苦。

本研究將收治糖尿病足患者在隨機(jī)分組后對應(yīng)給予常規(guī)糖尿病足治療(對照組)、聯(lián)合自體干細(xì)胞移植治療(觀察組),通過對患者干預(yù)前后疼痛程度、潰瘍面積變化以及癥狀控制效果來評估不同治療方案的臨床療效,在上述指標(biāo)中觀察組患者測量評估所得數(shù)據(jù)均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05),驗(yàn)證了聯(lián)合自體骨髓干細(xì)胞移植手段對糖尿病足患者臨床療效價(jià)值[15-17]。對糖尿病足患者用自體骨髓干細(xì)胞移植后病情有效控制改善的機(jī)制在于:移植干細(xì)胞之后會短時(shí)間在潰瘍?nèi)毖M織當(dāng)中完成內(nèi)皮細(xì)胞的分化,內(nèi)皮細(xì)胞在機(jī)體內(nèi)逐漸演變?yōu)槊?xì)血管并最終成為患者側(cè)支血管[18-20]。糖尿病足患者在移植治療后自體骨髓干細(xì)胞所蘊(yùn)含的中間充質(zhì)干細(xì)胞會自動轉(zhuǎn)移并聚集當(dāng)病灶皮膚受損區(qū)域,提升血管內(nèi)皮生長因子,該因子直接作用于內(nèi)皮細(xì)胞并誘導(dǎo)其合成蛋白水解酶,加快血管構(gòu)建速度,增加血管通透性[21-23]。同時(shí)研究組患者創(chuàng)面肉芽組織中VEGF、SDF-1a、CXCR4水平顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)果提示,自體骨髓干細(xì)胞移植治療能夠刺激內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞生成堿性成纖維細(xì)胞,促進(jìn)血管內(nèi)皮生長因子分泌,誘導(dǎo)新血管生成,增加局部血供,加快創(chuàng)面愈合[24,25]。患者在治療期間并未出現(xiàn)相關(guān)方案所引發(fā)的不良反應(yīng),提示自體骨髓干細(xì)胞移植的安全性。

綜上所述,為收治糖尿病足患者聯(lián)合自體骨髓干細(xì)胞移植方案對于減少患者痛苦,加快潰瘍面積愈合速度,提高病情控制效果有積極影響,且安全可靠,值得臨床推廣。