血清TK1和G17聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌患者的診斷價(jià)值

張建清 齊秋峰 朱明 劉永萍

胃癌是消化系統(tǒng)惡性高發(fā)腫瘤,其發(fā)病率和病死率分別位居我國(guó)各種惡性腫瘤性疾病的第二位和第三位[1],但我國(guó)對(duì)胃癌早期的篩查工作仍處于較低水平[2]狀態(tài),加上國(guó)民定期健康體檢的防預(yù)意識(shí)普遍不高,其檢出率不高,對(duì)我國(guó)人民的生命健康構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅,且該病早期具有一定的隱匿性,當(dāng)患者表現(xiàn)出相關(guān)癥狀時(shí),大多已進(jìn)入疾病的中晚期,錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)機(jī)[3]。因而,探討胃癌早期診斷方法的研究對(duì)于胃癌的有效防治極具重要意義。目前臨床對(duì)于胃癌的診斷主要依靠胃鏡、X線鋇餐檢查及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo),如癌胚抗原CEA、癌相關(guān)糖類抗原CA19-9、CA72-4,胃鏡為有創(chuàng)檢查,此外單獨(dú)應(yīng)用以上其他指標(biāo)或檢查時(shí)價(jià)值有限,其陽(yáng)性率、敏感性及特異性均不高[4,5]。現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn),血清TK1、G17檢測(cè)可能輔助診斷胃部疾病[6]。本研究探討TK1、G17及兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃部疾病的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年12 月于本院就診收治的108例胃部疾病患者,經(jīng)病理學(xué)診斷確診為胃癌(胃癌組)44例,胃潰瘍(胃潰瘍組)33例,慢性胃炎(慢性胃炎組)31例。3組基本資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),已知曉并簽署知情同意書(shū)。見(jiàn)表1。

表1 3組患者一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡≥50歲者;(2)病理學(xué)檢測(cè)確診為胃癌、胃潰瘍及慢性胃炎者;(3)未給予相關(guān)藥物及手術(shù)治療者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)已接受相關(guān)治療者;(2)伴其他惡性腫瘤、重要器官、組織器質(zhì)性病變或自身免疫性疾病者;(3)哺乳期及妊娠期女性。

1.4 方法 3組患者均禁食8 h后于第2天清晨空腹,采集5 ml外周靜脈血,靜置10 min,2 000 r/min離心8 min,分離上層血清后置于-70℃環(huán)境下保存待檢。(1)TK1水平:采用雙抗體夾心法(酶聯(lián)免疫法)技術(shù),使用由深圳市安群生物工程有限公司提供的TK1檢測(cè)試劑盒進(jìn)行檢測(cè);(2)G17水平:采用必歐瀚生物技術(shù)(合肥)有限公司提供的酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。以上操作均嚴(yán)格按照試劑盒相關(guān)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.5 觀察指標(biāo) (1)TK1與G17陽(yáng)性結(jié)果參考值分別為:TK1>2 pmol/L、G17>15 pmol,聯(lián)合檢測(cè)時(shí),TK1與 G17任一指標(biāo)陽(yáng)性則記為聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性;(2)TK1與G17的ROC曲線:采用ROC曲線分析比較單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)時(shí)TK1與G17在胃癌診斷中的意義,ROC曲線下方的面積(AUC)越接近1時(shí),提示該曲線所代表的指標(biāo)在胃癌診斷中的價(jià)值更大,準(zhǔn)確率愈高,等于0.5時(shí),準(zhǔn)確率最低,表示無(wú)應(yīng)用價(jià)值;采用ROC曲線分析比較TK1、G17單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)時(shí)對(duì)胃癌診斷的靈敏性與特異性。

2 結(jié)果

2.1 3組患者TK1、G17檢測(cè)結(jié)果比較 3組患者之間血清TK1、G17水平的含量趨勢(shì)為胃癌組>胃潰瘍組>慢性胃炎組,組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組患者血清TK1、G17檢測(cè)結(jié)果比較

2.2 3組患者ROC曲線結(jié)果比較 血清TK1、G17聯(lián)合檢測(cè)的結(jié)果對(duì)胃癌診斷的價(jià)值較TK1、G17單項(xiàng)檢測(cè)時(shí)高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)圖1～3。

圖1 胃癌組 圖2 胃潰瘍組 圖3 慢性胃炎組

2.3 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)3組患者的價(jià)值分析 血清TK1、G17聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌診斷的敏感性優(yōu)于單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)(P<0.05),但兩者特異性無(wú)差異(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)3組患者鑒別診斷的價(jià)值分析

3 討論

胃癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是胃鏡檢查及病理活檢,但作為一類侵入性操作,不僅檢測(cè)費(fèi)用高昂,對(duì)醫(yī)生及檢測(cè)設(shè)備的要求很高,還會(huì)給患者的身體帶來(lái)一定程度的痛苦,且由于胃癌早期并無(wú)特征性癥狀,所以胃鏡及上消化道鋇餐造影的陽(yáng)性檢出率并不高,因此導(dǎo)致的漏診或誤診極有可能使患者錯(cuò)過(guò)手術(shù)及化療的最佳時(shí)期,進(jìn)而致使胃癌高死亡率的出現(xiàn)[7,8]。目前,我國(guó)篩查癌癥的常規(guī)思路是先通過(guò)一些非侵入性的方式,如相關(guān)血液檢查,結(jié)合特定的腫瘤標(biāo)記物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè),甄別出高危人群后再對(duì)這部分患者行進(jìn)一步病理活檢等有創(chuàng)檢查[9]。CEA、CA19-9、CA72-4作為常規(guī)的消化道血清腫瘤標(biāo)志物,其在胃癌的診斷中具有簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)、方便、快速的優(yōu)點(diǎn),對(duì)于癌癥早期的篩查具有一定的意義,但其特異性并不高,且存在假陽(yáng)性及假陰性的可能,臨床檢測(cè)時(shí),往往會(huì)配合多項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物及其他指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)以增強(qiáng)胃癌診斷的準(zhǔn)確性[10]。如本研究探討的TK1與G17,作為細(xì)胞異常增殖的標(biāo)記物,被大量文獻(xiàn)研究證實(shí),此兩項(xiàng)標(biāo)記物是反映惡性腫瘤細(xì)胞大量增殖的關(guān)鍵指標(biāo),對(duì)癌癥的鑒別診斷及治療效果的評(píng)估均具有重要的參考價(jià)值[11,12]。

血清TK1是一種磷酸轉(zhuǎn)移酶,參與細(xì)胞內(nèi)DNA的合成,與細(xì)胞的增殖活動(dòng)密切相關(guān),正常情況下,細(xì)胞只會(huì)分泌微量的TK1釋放入血,TK1的高表達(dá)情況常見(jiàn)于體內(nèi)細(xì)胞異常增殖的情況,如細(xì)胞癌變時(shí)[13]。且有研究表明,TK1是胃癌臨床分期的主要指標(biāo)之一,可用于判斷胃癌患者手術(shù)及化療后臨床療效[14]。本研究結(jié)果顯示,胃癌組患者的血清TK1水平明顯高于其他胃部疾病患者,且其含量水平超過(guò)了在外周血中的參考值范圍(2 pmol/L),而胃潰瘍組、慢性胃炎組患者的含量水平均在此范圍之下,提示TK1可作為胃癌與其他胃部疾病鑒別診斷的觀察指標(biāo)之一。而血清G17是由胃竇黏膜分泌一種胃泌素,有研究表明,G17在抑制腫瘤細(xì)胞凋亡中發(fā)揮著重要作用,其可通過(guò)促進(jìn)相關(guān)蛋白的分泌以增強(qiáng)癌細(xì)胞增值、分化及侵襲、轉(zhuǎn)移的能力,且當(dāng)表達(dá)程度越高時(shí),腫瘤的惡化程度越高[15]。本研究結(jié)果顯示,胃癌組患者的血清G17水平亦明顯高于胃潰瘍組、慢性胃炎組患者,其外周血含量水平亦超過(guò)正常值水平(15 pmol),此結(jié)果證實(shí)了G17亦可以作為胃癌與其他胃部疾病鑒別診斷的觀察指標(biāo)之一。本研究3組患者的ROC曲線結(jié)果分析顯示,聯(lián)合檢測(cè)的AUC結(jié)果均明顯優(yōu)于TK1、G17單項(xiàng)檢測(cè)時(shí)的結(jié)果,聯(lián)合檢測(cè)的95%CI范圍亦較單項(xiàng)檢測(cè)時(shí)的范圍寬廣,且聯(lián)合檢測(cè)在胃癌組中的敏感性為79.545%,較TK1、G17單項(xiàng)檢測(cè)時(shí)的敏感性均高,此結(jié)果印證了以往相關(guān)研究聯(lián)合檢測(cè)應(yīng)用于胃癌的診斷能有效提高其敏感度[16]的論證。分析其原因,可能是血清TK1、G17在促癌細(xì)胞增殖、分化的過(guò)程中可能起了協(xié)同促進(jìn)的作用,但對(duì)于更加具體、深入的分析,由于胃癌的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,加之癌癥一直都是醫(yī)學(xué)界久攻不下的難題,目前臨床對(duì)于此項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果的探討還缺乏相對(duì)明確的試驗(yàn)方法和檢測(cè)手段[17]。本研究結(jié)果還顯示,聯(lián)合TK1、G17檢測(cè)的特異性并未隨著其敏感性的上升而顯示出明顯的差異,可見(jiàn),聯(lián)合TK1、G17檢測(cè)相對(duì)于單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)雖然有著較為優(yōu)秀的敏感度結(jié)果。但仍具有一定的局限性,若想清楚了解這一結(jié)果背后的原理,為胃癌的診斷提供更加豐富、高敏且具有高特異性的診斷標(biāo)準(zhǔn),還需在未來(lái)的臨床工作中開(kāi)展更為深入的研究。

綜上所述,聯(lián)合TK1、G17檢測(cè)對(duì)胃癌的診斷有著較高的敏感性,但其特異性不高,若要進(jìn)一步明確胃癌的診斷,還需結(jié)合臨床其他相關(guān)檢查及指標(biāo),并不斷地發(fā)現(xiàn)更多的腫瘤標(biāo)記物及多樣的檢測(cè)手段。