MSCT參數(shù)、CA199、NSE在早期肺癌診斷及預后中的應用

黃偉 鄭繼坤 楊燕 毛曉雯 張永康

肺癌作為一種來源于支氣管黏膜/腺體的惡性腫瘤,近年來,受職業(yè)、環(huán)境、吸煙、飲食等多種因素,該病發(fā)病率逐年增長,嚴重威脅患者生命安全[1-3]。臨床早期肺癌診斷多以病理組織學檢查為主,該檢查結(jié)果明確,但需采集病理標本,具有一定創(chuàng)傷性,且不利于準確判斷患者預后[4]。多層螺旋CT(multisliecs helieal CT,MSCT)作為一類無創(chuàng)性影像學診斷方法,具有掃描速度快、分辨率高、圖像清晰、可定量檢測等特點[5,6],在慢性阻塞性肺疾病等其他肺部疾病中已有報告[7,8],但MSCT定量參數(shù)在肺癌早期診斷及預后預測中的研究相對較少。血清腫瘤標志物檢測作為一種簡便、快速的檢測方法已廣泛應用于惡性腫瘤早期診斷及預后預測中,其中腫瘤相關(guān)抗原199(CA199)作為一種自癌細胞株中分離獲得的糖蛋白抗原,與腫瘤發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[9];神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)屬于糖酵解酶,在神經(jīng)元及神經(jīng)細胞內(nèi)廣泛存在,與體內(nèi)腫瘤發(fā)生關(guān)系密切[10]?；诖?本研究嘗試分析MSCT參數(shù)、CA199、NSE在早期肺癌診斷及預后中的應用價值,旨在為臨床診療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月至2021年4月我院早期肺癌患者90例作為觀察組,均符合2015年《肺癌診斷指南》中肺癌相關(guān)診斷標準[11],臨床資料詳細完整,排除合并其他呼吸系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全、其他惡性腫瘤者。觀察組男54例,女36例;年齡38～67歲,平均年齡(52.39±7.26)歲;另選取同期健康體檢者50例作為對照組,均無呼吸系統(tǒng)疾病、肺功能正常,其中男30例,女20例;年齡34～68歲,平均年齡(51.15±8.52)歲。2組基線資料具有均衡性。

1.2 方法

1.2.1 MSCT檢查:受檢者入院當天采用佳能AquilionONETSX-305A MSCT機進行掃描,儀器參數(shù)設置:管電壓120 kV、智能模式下管電流4～17 mAs、螺距0.994、X線球管轉(zhuǎn)速0.5 s/r、視野500 mm、矩陣512×512、掃描圖像層厚1 mm,層間距5 mm;掃描前對患者進行深吸氣末、深呼氣末屏氣訓練,指導患者保持仰臥位,雙手上舉于頭部,分別在深吸氣末、深呼氣末時相進行掃描,一次屏氣情況下完成全部掃描。全肺掃描3～4 s;所得圖像資料上傳至計算機賦值檢查系統(tǒng),計算深吸氣末、深呼氣末容積及平均肺密度,計算肺容積差、肺容積比、肺密度差,其中肺容積差=深吸氣末肺容積-深呼氣末肺容積、肺容積比=深呼氣末肺容積/深吸氣末肺容積,肺密度差=深呼氣末平均肺密度/深吸氣末平均肺密度。

1.2.2 血清CA199、NSE檢測:受檢者入院當天,空腹狀態(tài)下抽取5 ml肘靜脈血,3 800 r/min離心處理5 min,離心力(xg)2772,分離血清、血漿,置于-20℃環(huán)境下待檢;采用羅氏公司cobas602電化學發(fā)光儀及其原裝配套試劑以電化學發(fā)光法測定CA199、NSE水平,操作嚴格遵循儀器及試劑盒說明書進行。

1.3 預后判定 90例患者均進行預后追蹤隨訪,隨訪日期截止至2021年4月,所有患者隨訪時間均>3年,平均隨訪時間(3.78±0.35)年,其中復發(fā)、死亡、出現(xiàn)新病灶、肺癌轉(zhuǎn)移及慢性阻塞性肺疾病合并癥等判定為預后不良(n=43),無轉(zhuǎn)移、無復發(fā)、病灶面積縮小或消失等判定為預后良好(n=47)。

2 結(jié)果

2.1 2組MSCT參數(shù)、CA199、NSE水平 觀察組肺容積差低于對照組,肺容積比、肺密度差、CA199、NSE水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組MSCT參數(shù)、CA199、NSE水平比較

2.2 MSCT參數(shù)與CA199、NSE水平相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析可知,早期肺癌患者MSCT參數(shù)中的肺容積差與CA199、NSE水平呈負相關(guān)關(guān)系(P<0.05),肺容積比、肺密度差與CA199、NSE水平呈正相關(guān)(P<0.05)。見表2。

表2 肺癌患者MSCT參數(shù)與CA199、NSE水平相關(guān)性

2.3 MSCT參數(shù)、CA199、NSE水平與早期肺癌關(guān)系的Logistic回歸分析 Logistic回歸分析顯示,MSCT參數(shù)肺容積差、肺容積比、肺密度差、CA199、NSE水平均為早期肺癌發(fā)病影響因素(P<0.05)。見表3。

表3 MSCT參數(shù)、CA199、NSE水平與早期肺癌關(guān)系的Logistic回歸分析

2.4 MSCT參數(shù)、CA199、NSE水平對早期肺癌的診斷價值 繪制ROC曲線,評價MSCT參數(shù)、CA199、NSE水平對早期肺癌的診斷價值,發(fā)現(xiàn)MSCT參數(shù)肺容積差、肺容積比、肺密度差、CA199、NSE水平聯(lián)合診斷AUC最大,為0.866,具有良好診斷效能。見表4,圖1。

表4 MSCT參數(shù)、CA199、NSE水平對早期肺癌的診斷價值

圖1 MSCT參數(shù)、CA199、NSE水平對早期肺癌診斷價值的ROC曲線

2.5 MSCT參數(shù)、CA199、NSE水平與早期肺癌臨床分期的關(guān)系 早期肺癌臨床分期Ⅰ期患者肺容積差高于Ⅱ期患者,肺容積比、肺密度差、CA199、NSE水平低于Ⅱ期患者,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),且采用Spearman進行相關(guān)性分析,顯示早期肺癌患者MSCT參數(shù)肺容積差與臨床分期呈負相關(guān)關(guān)系,肺容積比、肺密度差、CA199、NSE水平與臨床分期呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。見表5。

表5 MSCT參數(shù)、CA199、NSE水平與早期肺癌臨床分期的關(guān)系

2.6 預后情況 早期肺癌患者根據(jù)MSCT參數(shù)、CA199、NSE平均值分為高水平組與低水平組,其中肺容積差高水平組隨訪3年預后不良率低于低水平組,肺容積比、肺密度差、CA199、NSE高水平組預后不良率高于低水平組,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.621、12.264、13.492、15.120、17.103,P<0.05)。見圖2。

圖2 預后曲線

3 討論

MSCT檢查憑借其掃描時間快、密度分辨率高、后期圖像處理能力強等優(yōu)勢逐漸成為早期肺癌診斷最常用方法之一,其不僅可任意角度重建圖像,呈現(xiàn)病灶位置、密度、大小及支氣管截斷佂等形態(tài),還可對患者肺部參數(shù)進行定量分析[12-14]，本研究將早期肺癌患者MSCT定量參數(shù)與健康人進行分析對比,發(fā)現(xiàn)觀察組肺容積差低于對照組,肺容積比高于對照組,初步研究說明MSCT定量檢測肺部容積可有效區(qū)分肺癌與健康人群。此外,早期肺癌患者肺密度差高于健康人,肺密度差可反映肺部通氣功能、肺局部微循環(huán)等,是由肺部血流、肺組織及氣體潴留情況相對比例決定[15],肺密度差升高提示早期肺癌患者通氣功能下降,局部血液循環(huán)不暢,符合肺癌疾病特點,充分說明MSCT定量檢測肺密度差可有效區(qū)分肺癌與健康人群,準確度較好。但考慮到本研究納入早期肺癌患者多為中老年群體,MSCT掃描時患者保持仰臥體位,膈肌下降不充分,MSCT難以達到完全深呼吸氣狀態(tài),本研究同步進行血清腫瘤標志物CA199、NSE檢測,并分析MSCT參數(shù)與CA199、NSE水平的相關(guān)性,以進一步提高診斷準確性。CA199作為一種低聚糖類粘蛋白的糖類抗原,最初來源于人結(jié)腸細胞株SW1116,存在于胚胎胃腸黏膜上皮及一些惡性腫瘤細胞表面,作為胰腺癌、直腸癌腫瘤標志物,主要應用于消化系統(tǒng)惡性腫瘤診斷中[16,17]。隨著臨床研究的不斷發(fā)展,發(fā)現(xiàn)CA199也存在于肺癌、卵巢癌、乳腺癌及淋巴癌等其他惡性腫瘤中,其抗原具有廣譜性,可用于多種惡性腫瘤診斷[18,19]。當發(fā)生肺癌時,腫瘤細胞產(chǎn)生的CA199經(jīng)胸導管進入血液循環(huán),致使血清CA199水平明顯上調(diào)[20]。NSE作為參與糖酵解途徑的烯醇化酶,廣泛存在與神經(jīng)元及外周神經(jīng)內(nèi)分泌細胞中,在神經(jīng)細胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細胞及其所引發(fā)的腫瘤細胞中呈過表達狀態(tài)[21]。當神經(jīng)元及神經(jīng)內(nèi)分泌細胞破裂情況下,機體血清中NSE水平急劇升高,而小細胞肺癌是具有神經(jīng)分泌特性的腫瘤,已有研究證實,NSE可用于小細胞肺癌診斷,并可用于與非小細胞肺癌的鑒別診斷[22],目前已被公認為是小細胞肺癌的高靈敏性、高特異性的首選血清腫瘤標志物。本研究中早期肺癌患者MSCT參數(shù)肺容積差與CA199、NSE水平呈負相關(guān)關(guān)系,肺容積比、肺密度差與CA199、NSE水平呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05),充分顯示了MSCT參數(shù)與血清腫瘤標志物較高的相關(guān)性,故本研究繪制ROC曲線,評價二者聯(lián)合診斷早期肺癌價值,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合診斷AUC最大,分析原因,可能是由于血清腫瘤標志物從腫瘤細胞生物學變化評價,而MSCT從患者肺組織容積及密度變化判定,二者相互補充,具有良好診斷效能。此外,血清腫瘤標志物可用于預測肺癌患者預后,故推測MSCT參數(shù)可用于早期肺癌患者預后預測。本研究初步分析MSCT參數(shù)、CA199、NSE水平早期肺癌臨床分期關(guān)系,發(fā)現(xiàn)其相關(guān)系數(shù)均較高,提示MSCT參數(shù)、CA199、NSE水平與早期肺癌病情進展有關(guān),進一步研究證實MSCT參數(shù)、CA199、NSE水平與早期肺癌患者預后情況有關(guān),但本研究樣本量較小,還需臨床多中心、多渠道取樣,作進一步證實。

綜上所述,早期肺癌患者MSCT參數(shù)肺容積差較低,肺容積比、肺密度差、CA199、NSE水平較高,臨床檢測其變化,可用于疾病早期診斷,且MSCT參數(shù)與CA199、NSE水平具有良好相關(guān)性,可為患者預后預測提供依據(jù)。