丁螺環(huán)酮治療功能性消化不良自身對(duì)照研究

李高忠 李付新 王秀蓮

功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)是臨床上常見(jiàn)的胃腸道疾病之一,全球患病率為10%～30%［1］,其中我國(guó)天津市發(fā)病率為23.29%［2］,廣東地區(qū)消化不良總體患病率為18.29%,以消化不良為主訴的患者占消化?？崎T診50%以上［3］。FD 消耗大量醫(yī)療資源［4］。目前臨床對(duì)該病發(fā)病機(jī)制尚未完全了解。臨床諸多藥物包括質(zhì)子泵抑制劑、促運(yùn)動(dòng)劑等被廣泛應(yīng)用于治療FD 患者,但僅有少部分患者癥狀改善,但應(yīng)用上述藥物并未實(shí)質(zhì)改善大多數(shù)患者癥狀［4］。丁螺環(huán)酮是一種5-羥色胺(5-HT)1A 受體激動(dòng)劑,常被用來(lái)治療焦慮。研究表明,丁螺環(huán)酮具有改善FD 癥狀的作用［5］。本研究對(duì)常規(guī)治療效果差的FD 患者應(yīng)用丁螺環(huán)酮,觀察治療前后消化不良癥狀變化和不良反應(yīng),旨在評(píng)估丁螺環(huán)酮治療FD 療效和安全性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年6 月～2020 年6 月符合FD 診斷標(biāo)準(zhǔn)并在本院應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑、消化酶、動(dòng)力藥物等治療2 周效果不佳(DSS 下降＜30%)的患者83 例為研究對(duì)象,年齡18～70 歲。隨機(jī)分為丁螺環(huán)酮組(42 例)和對(duì)照組(41 例)進(jìn)行自身對(duì)照研究。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) FD 定義根據(jù)羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)：①符合以下標(biāo)準(zhǔn)中的一項(xiàng)或多項(xiàng):a.餐后飽脹不適；b.早飽感；c.上腹痛；d.上腹部燒灼感。②無(wú)可以解釋上述癥狀的結(jié)構(gòu)性疾病證據(jù)(包括胃鏡檢查),分為兩個(gè)亞型：B1a 餐后不適綜合征(PDS)和B1b 上腹痛綜合征(EPS)［6］。診斷前癥狀出現(xiàn)至少6 個(gè)月,近3 個(gè)月符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 方法 患者入組后接受常規(guī)體格檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查。入組前1 個(gè)月內(nèi)已經(jīng)接受以上檢查者不再重復(fù)檢查。治療結(jié)束后再次接受體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查。

對(duì)照組繼續(xù)應(yīng)用原治療方案治療；丁螺環(huán)酮組在采用既往常規(guī)藥物基礎(chǔ)上加用丁螺環(huán)酮10 mg,t.i.d.。兩組均治療4 周后再次評(píng)估消化不良癥狀。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 評(píng)估患者最后1 周消化不良癥狀,包括餐后飽脹、腹部脹滿、早飽、惡心、噯氣、上腹痛、嘔吐和上腹部燒灼共8 個(gè)癥狀。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0 分為無(wú)癥狀；1 分為經(jīng)提示注意有癥狀；2 分為自覺(jué)有癥狀,不影響工作和生活；3 分為癥狀明顯,影響工作和生活。計(jì)算8 個(gè)癥狀積分總和為DSS［5］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料 本次研究丁螺環(huán)酮組脫落2 例,對(duì)照組脫落1 例,最后共納入研究80 例。丁螺環(huán)酮組40 例,男21 例,女19 例；平均年齡(45.3±11.5)歲。對(duì)照組40 例,男22 例,女18 例；平均年齡(44.4±10.9)歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

2.2 兩組治療前后消化不良癥狀積分比較 治療前,丁螺環(huán)酮組餐后飽脹積分(2.25±0.44)分、腹部脹滿積分(1.20±0.94)分、早飽積分(1.55±0.50)分、惡心積分(1.25±0.71)分、噯氣積分(1.16±0.69)分、上腹痛積分(1.22±0.72)分、嘔吐積分(0.35±0.48)分、上腹部燒灼積分(0.70±0.73) 分、DSS(9.80±1.81) 分；對(duì)照組餐后飽脹積分(2.10±0.50)分、腹部脹滿積分(1.30±1.02)分、早飽積分(1.50±0.51)分、惡心積分(1.20±0.63)分、噯氣積分(0.95±0.39)分、上腹痛積分(1.15±0.66)分、嘔吐積分(0.45±0.50)分、上腹部燒灼積分(0.65±0.60)分、DSS(9.35±1.63)分。治療后,丁螺環(huán)酮組餐后飽脹積分(1.35±0.49)分、腹部脹滿積分(1.18±0.75)分、早飽積分(0.75±0.54)分、惡心積分(1.15±0.58)分、噯氣積分(1.05±0.60)分、上腹痛積分(0.95±0.63)分、嘔吐積分(0.25±0.44)分、上腹部燒灼積分(0.55±0.60)分、DSS(7.48±1.63)分；對(duì)照組餐后飽脹積分(2.03±0.42)分、腹部脹滿積分(1.25±0.87)分、早飽積分(1.35±0.58)分、惡心積分(1.10±0.58)分、噯氣積分(0.85±0.39)分、上腹痛積分(0.95±0.55)分、嘔吐積分(0.40±0.51)分、上腹部燒灼積分(0.60±0.59)分、DSS(8.98±1.59)分。治療前兩組餐后飽脹、腹部脹滿、早飽、惡心、噯氣、上腹痛、嘔吐和上腹部燒灼積分及DSS 比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。丁螺環(huán)酮組治療前后餐后飽脹積分、早飽積分、DSS 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；腹部脹滿、惡心、噯氣、上腹痛、嘔吐和上腹部燒灼積分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。對(duì)照組治療前后餐后飽脹、腹部脹滿、早飽、惡心、噯氣、上腹痛、嘔吐和上腹部燒灼積分及DSS 比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1,見(jiàn)圖1,圖2,圖3,。

表1 兩組治療前后消化不良癥狀積分比較(,分)

表1 兩組治療前后消化不良癥狀積分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05

圖1 兩組治療前后DSS 比較

圖2 兩組治療前后餐后飽脹積分比較

圖3 兩組治療前后早飽積分比較

2.3 兩組不良反應(yīng)情況分析 治療前后患者血液檢查無(wú)明顯異常,僅有1 例患者在使用丁螺環(huán)酮時(shí)出現(xiàn)輕微一過(guò)性頭暈,能夠耐受,未中斷治療。對(duì)照組患者1 例出現(xiàn)輕微惡心,無(wú)嘔吐。

3 討論

胃排空延遲可能是FD 發(fā)病機(jī)制之一［7］,但實(shí)際上僅有23%FD 患者存在固體排空延遲和35%FD 患者液體排空延遲,這也可以解釋?xiě)?yīng)用動(dòng)力藥物治療效果不佳的原因［8］。胃進(jìn)餐過(guò)程進(jìn)行自身容量調(diào)節(jié)：近端胃部松弛,為進(jìn)餐提供類似蓄水池功能,胃體積增加而壓力卻沒(méi)有升高［9］,這種適應(yīng)性反射是通過(guò)迷走神經(jīng)反射途徑介導(dǎo),涉及5-HT 釋放激活胃壁的硝化神經(jīng)元。膽堿能神經(jīng)末梢突觸前5-HT1A受體激活使近端胃部松弛。這在實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)：豚鼠胃5-HT 通過(guò)硝化途徑激活5-HT1樣受體誘導(dǎo)近端胃松弛［10］。而豚鼠胃竇膽堿能神經(jīng)末梢突觸前5-HT1A受體抑制乙酰膽堿的釋放,導(dǎo)致胃擴(kuò)張功能降低［11］?？崭刮傅讖埩S持依賴于膽堿能和亞硝酸能平衡：膽堿能維持空腹胃底張力,而5-HT1受體激活可降低胃底張力［12］。

部分FD 患者存在進(jìn)餐時(shí)胃底容受性障礙,這與早飽、餐后飽脹和體重減輕有關(guān)［13］。Tack 等［5］實(shí)驗(yàn)證實(shí)：與安慰劑相比,丁螺環(huán)酮顯著增加胃容積,并延遲胃液體排空速度。丁螺環(huán)酮具有改善胃底容受性及胃排空作用。

本研究結(jié)果顯示,丁螺環(huán)酮改善FD 早飽、餐后飽脹和DSS；而上腹痛、燒灼感等指標(biāo)無(wú)明顯改善,因此丁螺環(huán)酮適用于PDS 患者；丁螺環(huán)酮不能改善上腹部疼痛、嘔吐、上腹部燒灼感。質(zhì)子泵抑制劑可以改善上腹部疼痛和上腹部燒灼感［14］,如果合并上腹部疼痛和上腹部燒灼感,可加用質(zhì)子泵抑制劑治療。

丁螺環(huán)酮?jiǎng)┝恳蕾囆栽黾咏】嫡呓宋溉莘e,尤其在30～40 mg 劑量擴(kuò)張效果最好［15］。胃固體排空延遲與餐后飽脹、嘔吐有關(guān),而胃液體排空延遲與餐后飽脹、早飽感有關(guān)［8］。丁螺環(huán)酮改善胃固體和液體排空,治療FD［15］。除胃排空延遲和胃底容受性受損外,胃擴(kuò)張高敏反應(yīng)參與FD 發(fā)病。高敏反應(yīng)與上腹痛、噯氣等FD 癥狀有關(guān)［16,17］。胃底松弛藥物舒馬曲坦通過(guò)硝化途徑松弛近端胃部并降低對(duì)胃擴(kuò)張的高敏反應(yīng),改善患者癥狀［17］。丁螺環(huán)酮激動(dòng)外周5-HT1A受體從而降低胃高敏感［15］,還可能通過(guò)中樞途徑起作用降低胃高敏感［18］,改善消化不良。另外一種5-HT1A受體激動(dòng)劑坦度螺酮同樣具有治療FD 作用,提示該類藥物可能在FD 中具有良好前景［19］。

本研究應(yīng)用丁螺環(huán)酮時(shí)僅有1 例出現(xiàn)一過(guò)性輕微頭暈,未影響后續(xù)治療,表明其安全性及耐受性較好。

綜上所述,丁螺環(huán)酮顯著改善常規(guī)治療效果不好FD 患者餐后飽脹感、早飽感及DSS,推測(cè)與改善FD胃底容受性、胃排空及降低胃高敏感性有關(guān),有必要進(jìn)行更大樣本研究。