拐棗七的化學(xué)成分與藥理作用研究進展*

陳小林 李世興 張化為 姜祎 王薇 張東東 宋小妹 李玉澤

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽 712046)

拐棗七為罌粟科Papaveraceae荷青花屬荷青花HylomeconJaponicum(Thunb.)Prantl的根及根莖，具有大葉老鼠七、五筋七、刀豆三七、雞蛋花、雞蛋花、荷青花根等的別稱[1-4]。拐棗七作為“太白七藥”之一，具有祛風(fēng)除濕、舒筋活絡(luò)、散淤消腫、止血止痛等功效[5]，用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、勞傷、跌打損傷等[6]。拐棗七中含有多種生物活性成分，包括生物堿類、皂苷類、酚類、黃酮類等。除此之外，藥理學(xué)研究證明，拐棗七具有抗癌、抗菌、抗炎等藥理活性。因此，本文對其化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用進行綜述，為拐棗七植物資源開發(fā)與利用提供理論依據(jù)。

1 拐棗七化學(xué)成分

據(jù)文獻報道，目前從拐棗七中發(fā)現(xiàn)的化學(xué)成分主要含有生物堿類、皂苷類、酚類、黃酮類等。

1.1生物堿類成分 拐棗七中主要含有生物堿類成分。根中含有0.1%，地上部分含有0.06%[7]。據(jù)報道拐棗七中含有原阿片堿、隱品堿、別隱品堿、黃連堿、小檗堿、血根堿、白屈菜紅堿、白屈菜黃堿等[8-9]。具體化合物見下表1和圖1。

1.2皂苷類成分 皂苷類化合物也是拐棗七的主要化學(xué)成分[10]。王靜等[11]從荷青花全草中，通過薄層制備、HPLC半制備等手段分離得到4個皂苷類單體化合物。李飛等[12]通過50%乙醇提取，采用大孔樹脂柱色譜、正相硅膠柱色譜、HPLC等方法從拐棗七植物中分離鑒定了18個皂苷類化合物，其中15個為新化合物，2個為拐棗七原植物中首次分得。Qu Yan-Fei等[13]從拐棗七中分離得到2個新型和2個已知三萜皂苷類化合物。具體化合物見表2和圖2。

1.3酚類成分 馮磊等[17]從拐棗七全草中分離得到7個酚類化合物，其中1個為罌粟科植物中首次分離得到。耿彥梅等[18]利用大孔樹脂柱層析、正相硅膠柱層析、HPLC半制備等手段首次從拐棗七全草中分離得到3個酚類化合物，分別為苯甲基-α-L-吡喃阿拉伯糖基(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(44)、苯甲基-β-D-吡喃木糖基(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(45)、苯乙基-α-L-吡喃阿拉伯糖基(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(46)。馮磊等[19]利用大孔吸附樹脂柱層析、正相硅膠柱層析、TLC薄層制備、HPLC半制備等手段從拐棗七中分離得到7個酚類化合物。具體結(jié)構(gòu)式見表3和圖3。

1.4黃酮類化學(xué)成分 Seung Young Lee等[20]從拐棗七中分離得到7個黃酮單體。具體化合物見表4和圖4。

2 拐棗七藥理作用

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，拐棗七主要具有抗腫瘤[21]、抗菌和抗炎[22]活性，藥用價值廣泛。

2.1抗腫瘤活性 JING SUN等[23]研究發(fā)現(xiàn)，拐棗七的乙醇提取物通過增加caspase-3、caspase-9和BCL2的相關(guān)表達，并降低Bcl-2表達，從而誘導(dǎo)人結(jié)腸癌HT-29和SW620細胞凋亡。Qu YF等[13]從拐棗七中分離得到的Hylomeconoside A和Hylomeconoside B對人胃癌MGC-803細胞和人早幼粒急性白血病細胞HL-60具有細胞毒性。李飛等[12]研究發(fā)現(xiàn)拐棗七中皂苷類成分能有效抑制A549、AGS、Hela、Huh7、HT-29和K562細胞的細胞活性，進而誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。拐棗七中含有小檗堿，據(jù)報道小檗堿對膠質(zhì)瘤具有顯著的抗腫瘤效果[24]。拐棗七的復(fù)方制劑能夠有效抑制腫瘤的擴散和轉(zhuǎn)移[25]。

2.2抗菌活性 拐棗七中含有黃酮類化合物，據(jù)文獻報道黃酮類成分可以通過減少細菌基因的表達，抑制細菌的生長和減少毒素的產(chǎn)生，從而達到抑菌作用[26]。Jang-Gi Choi等[27]從H.hylomeconoides中分離得到3種單體化合物，分別對MRS-A、ATCC 25923、ATCC 33591三種菌株均有良好的抑菌效果。

2.3抗炎活性 除此之外，拐棗七還具有良好的抗炎活性。拐棗七的乙醇提取物能有效的抑制RAW264.7細胞內(nèi)脂多糖誘導(dǎo)的IL-6和NO的增加，還能抑制LPS激活ERK1/2和p38 MAPKs。因此，表明拐棗七的抗炎活性機制可能是通過下調(diào)ERK1/2和p38磷酸化來抑制IL-6和NO的表達[28]。

2.4其他藥理活性 拐棗七還具有抗肥胖和抗糖尿病的藥理活性。Hylomeconhylomeconoides的提取物對小鼠有明顯的減輕體重和抑制高血糖的作用[29]。另外，從荷青花屬植物中提取得到的生物堿對靜脈曲張的預(yù)防和治療具有一定的療效[30]。從拐棗七中提取得到的化合物還具有止咳和抗氧化等藥理活性[31]。

3 拐棗七臨床應(yīng)用

拐棗七在我國具有悠久的藥用歷史，在《中華本草》[32]記載拐棗七3～10 g，煎湯或泡酒，內(nèi)服。具有祛風(fēng)通絡(luò)，散淤消腫。主要治療風(fēng)濕痹痛，跌打損傷。在《浙江天目山藥植物志》[33]中記載，“荷青花三至四錢，加紅糖、黃酒蒸熟。每日早晚飯前各服一次。”用于治療勞傷，四肢乏力，及面黃肌瘦。另外，在傳統(tǒng)中醫(yī)理論的幫助下，拐棗七常與其他中藥配伍成復(fù)方制劑、復(fù)方湯劑等多種劑型。由一定比例的荷青花、多葉花椒、鹿耳翎、鐵角風(fēng)尾草、青竹標、白酒(30～50度以上)組成，對風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)腫痛、慢性關(guān)節(jié)痛、跌打損傷等多種關(guān)節(jié)疼痛有顯著的療效[34]。除此之外，荷青花與其他中藥材的復(fù)方制劑可用于治療踝關(guān)節(jié)骨折[35]、止咳定喘[36]、風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎[37]、痤瘡、玫瑰痤瘡[38]、甲狀腺癌[39]等。

4 討論

拐棗七作為“太白七藥”之一，藥用歷史悠久，藥理活性廣泛，具有較大的開發(fā)利用價值。隨著人們的生活質(zhì)量的提高，越來越多的患者更加注重藥效好、毒性小的天然藥物。目前，從拐棗七中分離得到54個化合物，分別為生物堿類、皂苷類、酚類以及黃酮類化合物，但對其化學(xué)成分研究不夠深入，有待進一步研究。同時，拐棗七的具有抗腫瘤、抗菌及抗炎等藥理活性，但其活性成分及其藥理作用機制、作用途徑、治療靶點不明確，藥理研究實驗多局限于體外細胞實驗，缺乏系統(tǒng)的臨床試驗和藥代動力學(xué)等相關(guān)研究，可以借助網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等現(xiàn)代研究手段對拐棗七中活性成分及其作用機制進行研究，為其臨床應(yīng)用提供理論支持。

綜上，本文綜述了拐棗七的主要化學(xué)成分和藥理活性研究進展，以期為拐棗七的物質(zhì)基礎(chǔ)研究、開發(fā)利用和藥理活性提供科學(xué)依據(jù)。