不同劑量黃體酮膠囊治療無排卵型月經(jīng)失調(diào)的藥學(xué)觀察

羋海波

(上海市金山區(qū)亭林醫(yī)院,上海 201505)

月經(jīng)是指卵巢周期性變化，出現(xiàn)子宮內(nèi)膜周期性脫落和出血，卵巢周期性變化包含黃體、卵泡、排卵，在雌激素和促黃體共同作用下，成熟卵泡分泌E2促進下丘腦釋放，一旦卵泡未受精，黃體萎縮，致使子宮內(nèi)膜脫落，月經(jīng)來潮[1-2]。黃體支持方案能有效改善黃體功能，提升治療效果，但目前關(guān)于藥物劑量的選擇尚無統(tǒng)一用藥標準[3-4]。本文現(xiàn)將2020年4月至2022年4月收治的120例無排卵型月經(jīng)失調(diào)患者為研究對象，探討不同劑量黃體酮膠囊治療。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院于2020年4月至2022年4月收治的無排卵型月經(jīng)失調(diào)患者為研究對象，納入、排除標準見相關(guān)文獻[5]。經(jīng)倫理委員會批準后納入研究對象120例，根據(jù)用藥劑量的不同分為低劑量組、中劑量組、高劑量組各40例，兩組資料經(jīng)比較提示P>0.05，有分組比較價值。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法 所有患者均給予黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H20041402,50 mg/天)低劑量組服用100 mg/d黃體酮，指導(dǎo)患者入睡前服藥；中劑量組服用200 mg/d，分早晚2次服用；高劑量組服用300 mg/d，分早中晚三次服用。觀察指標及評價工具:(1)總有效率：治療結(jié)束后出現(xiàn)撤藥性出血，出血量在20～80 mL，并且月經(jīng)量、月經(jīng)周期與月經(jīng)經(jīng)期恢復(fù)正常，即代表顯效；有效為治療后出現(xiàn)撤藥性出血，其月經(jīng)量、月經(jīng)周期與月經(jīng)基本恢復(fù)正常；無效指上述情況均未達到，且可能出現(xiàn)加重[6]。(2)觀察三組子宮內(nèi)膜厚度、陰道流血量評分、陰道流血時間，其中子宮內(nèi)膜厚度于治療前后進行B 超獲得；陰道流血量根據(jù) Higham 提出的月經(jīng)失血圖進行評估[7]，根據(jù)月經(jīng)卡評分進行評估陰道流血持續(xù)時間。(3)比較三組不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床療效比較 治療有效率結(jié)果顯示，組間比較無差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組患者治療前后卵巢功能比較 用藥前，兩組子宮內(nèi)膜厚度比較無差異(P>0.05)；用藥后，中低劑量組的子宮內(nèi)膜厚度較治療前有所減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。但三組間治療后的子宮內(nèi)膜厚度、陰道流血量評分、陰道流血時間比較均無差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的卵巢功能比較

2.3兩組患者治療后不良反應(yīng)比較 高劑量組的治療后不良反應(yīng)發(fā)生率高于中、低劑量組(P<0.05)，而中低劑量組間比較無差異(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療后不良反應(yīng)[n(%)]

3 討 論

無排卵型月經(jīng)失調(diào)是影響女性生殖健康的常見疾病，近年來該病呈上升趨勢，其發(fā)病機制雖尚未明確，主要與精神緊張、營養(yǎng)不良、卵巢排卵功能、黃體功能障礙、生殖系統(tǒng)疾病等因素導(dǎo)致下丘腦-垂體-卵巢軸功能異常，造成激素分泌紊亂和卵巢排卵功能障礙，此病的發(fā)生往往對女性日常生活質(zhì)量造成巨大影響，一旦發(fā)現(xiàn)需盡快采取有效的治療措施[8-9]。目前研究認為月經(jīng)失調(diào)和孕激素缺乏存在密切聯(lián)系，因此，常使用補充孕激素治療該病，黃體酮作為臨床常用的一種孕激素，通過將增生期內(nèi)膜轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄趦?nèi)膜，促使其脫模樣改變、萎縮，甚至完全脫落，進而達到有效保護子宮內(nèi)膜的作用，從而達到止血的效果[10]。

本研究通過對比高中低三種劑量的黃體酮膠囊治療無排卵型月經(jīng)失調(diào)的臨床效果，結(jié)果顯示：治療有效率結(jié)果顯示，組間比較無差異(P>0.05)，可見三種劑量均能達到一定的臨床效果，這與黃體酮本身的藥物機制有關(guān)，說明給予低劑量黃體酮也能達到與高劑量相同的治療效果。進一步比較發(fā)現(xiàn)，用藥后，中低劑量組的子宮內(nèi)膜厚度較治療前有所減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。但三組間治療后的子宮內(nèi)膜厚度、陰道流血量評分、陰道流血時間比較均無差異(P>0.05)；肯定了200 mg/d 劑量的治療效果其原因可能為，黃體酮的藥理作用主要體現(xiàn)在月經(jīng)周期后期能夠使子宮黏膜內(nèi)腺體生長，子宮充血、內(nèi)膜增厚，而高劑量的黃體酮通過下丘腦反饋作用，抑制垂體促性腺激素的分泌，還會抑制排卵，從而糾正月經(jīng)失調(diào)，促進患者恢復(fù)正常的生理周期。此外本文在觀察藥物不良反應(yīng)上發(fā)現(xiàn)，高劑量組的治療后不良反應(yīng)發(fā)生率高于中、低劑量組(P<0.05)，而中、低劑量組間比較無差異(P>0.05)。由此說明隨著給藥劑量的增加，不良反應(yīng)發(fā)生率也隨之升高，二者呈正相關(guān)關(guān)系，提示在給予足夠時間黃體酮的基礎(chǔ)上，黃體酮達到一定劑量后，即使繼續(xù)加大給藥劑量，臨床撤退性出血的治療效果也無明顯差異。

綜上所述，使用200 mg/d黃體酮治療無排卵型月經(jīng)失調(diào)效果顯著，同時也可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高用藥安全性，但也因用藥劑量較大在一定程度上會增加患者治療的不良反應(yīng)，應(yīng)引起臨床足夠的重視，加強治療期間對不良反應(yīng)的監(jiān)測，及時給予有效的干預(yù)，最大限度保障患者治療的安全性。